Арзерра | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Арзерра в Москве

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Офатумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (изотип IgG1), специфически связывающееся с эпитопом, который включает и малую, и большую внеклеточные петли молекулы CD20.

Молекула CD20 является трансмембранным фосфопротеином, который экспрессируется на В-лимфоцитах, начиная с пре-В клеток до зрелых В-лимфоцитов, а также на клетках В-клеточных опухолей.

В-клеточные опухоли включают хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) (обычно сопровождающийся более низкой степенью экспрессии CD20) и неходжкинские лимфомы (в > 90% опухолей уровень экспрессии CD20 высокий). При связывании с антителом молекула CD20 остается на мембране клетки, не удаляется с ее поверхности (шеддинг) и не поступает внутрь клетки (интернализация).

Связывание офатумумаба с расположенным вблизи мембраны специфическим эпитопом молекулы CD20 вызывает связывание и активацию комплемента на поверхности клетки, что приводит к развитию комплемент-зависимой цитотоксической реакции и лизису опухолевой клетки.

Было показано, что офатумумаб вызывает выраженный лизис клеток, сопровождающийся высоким уровнем экспрессии защитных белков комплемента. Кроме того, связывание офатумумаба вызывает гибель клеток и по механизму антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Было также показано, что офатумумаб вызывает лизис клеток как с высокой, так и с низкой экспрессией CD20, а также клеток, устойчивых к ритуксимабу.

У больных с гематологическими опухолевыми заболеваниями содержание В-клеток в крови снижалось уже после первого введения офатумумаба.

У больных с ХЛЛ, устойчивых к ранее проводимому лечению, среднее снижение содержания В-клеток в крови после 1-го введения составляло 22%, а после 8-го введения — 92%.

У большинства больных содержание В-клеток в крови оставалось низким на протяжении всего курса лечения, а затем постепенно возрастало (однако и через 3 месяца после окончания курса лечения офатумумабом среднее содержание В-клеток было на 69% ниже их концентрации до лечения).

Белковые препараты, подобные офатумумабу, могут вызывать иммунный ответ, однако образование антител против офатумумаба может быть менее интенсивным, чем обычно, поскольку офатумумаб является, во-первых, человеческим антителом, а во-вторых, вызывает гибель В-клеток.

В основном клиническом исследовании антитела к офатумумабу выявлены не были у 82 пациентов, у которых концентрации офатумумаба в крови были очень низкими, что делало выявление таких антител маловероятным (из них 81 пациент получал как минимум 8 инфузий, а 61 пациент 12 инфузий).

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации офатумумаба в сыворотке обычно наблюдались к концу введения или сразу после него. Данные по фармакокинетике препарата были получены на 146 больных с ХЛЛ, устойчивых к ранее проводимому лечению.

Геометрическое среднее для Cmax после первого введения (300 мг) составило 63 мкг/мл, после восьмого еженедельного введения (седьмое введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Cmax было равно 1482 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC(0-∞) (площадь под кривой зависимости «концентрация-время») составило 674,463 мкг×ч/мл; после двенадцатого введения (четвертое ежемесячное введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Cmax было равно 881 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC(0-∞) составило 265,707 мкг×ч/мл.

Распределение

Vd офатумумаба невелик. Среднее значение Vd в стационарном состоянии в зависимости от дозы, номера инфузии и в разных исследованиях варьировало от 1.7 до 5.1 л.

Метаболизм

Офатумумаб — это белок, для которого обычный путь метаболизма состоит в разрушении протеолитическими ферментами до пептидов и отдельных аминокислот. Поэтому принятые обычно исследования биотрансформации препарата не проводились.

Выведение

Офатумумаб удаляется из организма двумя путями: не связанным с мишенью, как и все прочие молекулы IgG, и обусловленным взаимодействием с мишенью, а именно связыванием с В-клетками.

Уже после первого введения офатумумаба наблюдается быстрое и стойкое снижение числа CD20+ В-клеток, поэтому при дальнейших введениях препарата он будет связываться уже со значительно меньшим количеством CD20+ клеток.

В результате при последующих введениях офатумумаба значении его клиренса (КЛ) будут ниже, а величина T1/2 — существенно выше, чем при первом его введении; при повторных еженедельных введениях значения AUC и Cmax увеличивались в значительно большей степени, чем это ожидалось для предполагаемого накопления офатумумаба, рассчитанного на основе данных, полученных при его первом введении.

В исследованиях, проведенных у больных с ХЛЛ, средние значения КЛ и T1/2 составляли 64 мл/ч (диапазон: 4,3-1122 мл/ч) и 1,3 дня (диапазон: 0,2-6,0 дней) после первого введения, 8,5 мл/ч (диапазон: 1,3-41,5 мл/ч) и 11,5 дня (диапазон: 2,3-30,6 дня) после четвертого введения, 9,5 мл/ч (диапазон: 2,2-23,7 мл/ч) и 15,8 дня (диапазон: 8,8-61,5 дня) после восьмого введения и 10,1 мл/ч (диапазон: 3,3-23,6 мл/ч) и 13,9 дня (диапазон: 9,0-29,2 дня) после двенадцатого введения.

Отдельные группы пациентов

Пожилые (65 лет и старше): как было показано при перекрестном популяционном анализе фармакокинетики у больных в возрасте от 21 до 86 лет в разных исследованиях, возраст не оказывал существенного влияния на фармакокинетику офатумумаба.

Дети и подростки (до 18 лет включительно): данные по фармакокинетике офатумумаба в этой возрастной группе отсутствуют.

Пол: при перекрестном анализе было показано, что пол оказывал умеренное влияние (14-25%) на фармакокинетику офатумумаба — у женщин Cmax и AUC были несколько выше (в анализируемой группе 41% больных были мужчинами и 59%— женщинами). Эти различия были сочтены не имеющими клинического значения, поэтому корректировать дозу в зависимости от пола больного не рекомендуется.

Нарушение функции почек: в перекрестном популяционном анализе у больных с показателями клиренса креатинина, варьирующими в диапазоне от 33 мл/мин до 287 мл/мин, было показано, что клинически значимая взаимосвязь между значением клиренса креатинина, определенным до введения офатумумаба, и фармакокинетикой последнего отсутствовала. Как-либо корректировать дозу препарата для больных с почечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) не рекомендуется. Для больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) данные по фармакокинетике офатумумаба отсутствуют.

Нарушение функции печени: данные по фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют.

Тем не менее, поскольку офатумумаб, как и все прочие молекулы IgG1, катаболизируется с помощью самых обычных протеолитических ферментов, распространенность которых отнюдь не ограничена тканями печени, нарушения функции печени вряд ли могут оказать какое-либо влияние на скорость удаления офатумумаба из организма.

Показания

— лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) при неэффективности ранее проводимой терапии с включением флударабина и/или алемтузумаба.

Режим дозирования

Офатумумаб необходимо вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. В связи с возможностью развития анафилактоидных реакций, инфузию офатумумаба стоит проводить в условиях немедленной доступности аппаратуры и медикаментов, необходимых для оказания экстренной помощи в таких ситуациях.

Препарат вводят в виде в/в инфузий. Перед применением препарат следует разводить. Концентрированный раствор следует смешивать только с 0.9% раствором натрия хлорида для в/в введения. Не рекомендуется смешивать офатумумаб в емкости для введения с другими препаратами.

Премедикация

За 30 мин-2 ч до введения офатумумаба больным необходимо провести премедикацию в соответствии со следующей схемой.

Номер введения (доза) Доза ГКС в/в Доза анальгетика Доза антигистаминного препарата
1 (300 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
2 (2000 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
3-8 (2000 мг) Эквивалентная 0-100 мг преднизолонаа) Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
9 (2000 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
10-12 (2000 мг) Эквивалентная 50-100 мг преднизолонаб) Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина

а) Если второе введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, доза по усмотрению врача, может быть снижена.

б) Если девятое введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, доза, по усмотрению врача может быть снижена до эквивалентной 50 мг преднизолона.

Дозы

Рекомендованная доза составляет 300 мг офатумумаба для первого введения и 2000 мг офатумумаба — для всех последующих введений. Схема введения предусматривает 8 последовательных еженедельных введений, а 4-5 недель спустя — 4 последовательных ежемесячных (т.е. через каждые 4 недели) введения.

Первое и второе введения

Начальная скорость введения препарата при первом и втором введении должна составлять 12 мл/ч. Во время введения его скорость следует постепенно увеличивать так, чтобы каждые 30 мин она удваивалась и возрастала до максимальной, равной 200 мл/ч.

Последующие введения

Если второе введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, связанных с введением, все остальные введения можно проводить с начальной скоростью 25 мл/ч, которая должна постепенно возрастать, удваиваясь каждые 30 мин до максимальной, равной 400 мл/ч.

Изменение дозы и возобновление лечения

Развитие нежелательных реакций, связанных с введением офатумумаба, может вызвать необходимость снижения скорости введения.

В случае развития слабо или умеренно выраженных нежелательных реакций введение следует прекратить и, если состояние больного остается стабильным вновь возобновить со скоростью, равной половине той, на которой введение было прервано.

Если к моменту прекращения введения офатумумаба из-за развития нежелательных реакций скорость не успела возрасти от исходной, равной 12 мл/ч, то при возобновлении введения его следует проводить со стандартной начальной скоростью, равной 12 мл/ч.

В дальнейшем скорость введения, с учетом переносимости препарата больным и по усмотрению врача, можно увеличивать по стандартной схеме (так, чтобы скорость удваивалась не быстрее, чем через каждые 30 мин).

В случае развития серьезных нежелательных реакций введение следует прекратить и, если состояние больного остается стабильным, вновь возобновить со скоростью 12 мл/ч. В дальнейшем скорость введения, с учетом переносимости препарата больным и по усмотрению врача, можно увеличивать по стандартной схеме (так, чтобы скорость удваивалась не быстрее, чем через каждые 30 мин).

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность офатумумаба у детей и подростков младше 18 лет не исследовалась.

Какого-либо заметного влияния возраста на эффективность и безопасность препарата не отмечено. Учитывая имеющиеся данные по эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого возраста, коррекция дозы в этой группе не требуется.

Читайте также:  Ваготил | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Каких-либо специальных исследований фармакокинетики офатумумаба у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Тем не менее, маловероятно, что для пациентов с нарушением функции почек потребуется коррекция дозы препарата.

Каких-либо специальных исследований фармакокинетики офатумумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Маловероятно, что для пациентов с нарушением функции печени потребуется коррекция дозы препарата.

Правила приготовления растворов и введения препарата

1) Перед разведением офатумумаба

Перед разведением следует проверить концентрат офатумумаба на предмет наличия в нем частиц и изменения цвета. Не использовать офатумумаб, если его цвет изменен. Концентрат может содержать небольшое количество видимых частиц. Эти частицы будут удалены фильтрами, входящими в комплект для введения.

Не встряхивать флакон с офатумумабом перед проведением описанной проверки.

2) Как приготовить раствор для в/в введения

Перед введением концентрат офатумумаба необходимо развести в 0.9% растворе натрия хлорида для в/в введения в асептических условиях.

Доза 300 мг

Следует использовать 3 флакона (суммарно — 15 мл, по 5 мл во флаконе):

— из емкости с 0.9% раствором натрия хлорида для в/в введения объемом 1000 мл отобрать и удалить 15 мл;

— из каждого из 3 флаконов с офатумумабом отобрать по 5 мл концентрата (всего 15 мл) и ввести их в емкость с 985 мл 0,9% раствора натрия хлорида для в/в введения;

— не встряхивать емкость — перемешать содержимое путем осторожного переворачивания.

Доза 2000 мг

Доза 2000 мг из флаконов по 5 мл Доза 2000 мг из флаконов по 50 мл
Для получения дозы 2000 мг использовать 20 флаконов (суммарно — 100 мл, по 5 мл во флаконе): — из емкости с 0.9% раствором натрия хлорида для в/в введения объемом 1000 мл отобрать и удалить 100 мл;- из каждого из 20 флаконов с офатумумабом отобрать по 5 мл концентрата (всего — 100 мл) и ввести их в емкость объемом 1000 мл;- не встряхивать емкость — перемешать содержимое путем осторожного переворачивания. Для получения дозы 2000 мг использовать 2 флакона (суммарно — 100 мл, по 50 мл во флаконе):- из емкости с 0.9% раствором натрия хлорида для в/в введения объемом 1000 мл отобрать и удалить 100 мл;- из каждого из 2 флаконов с офатумумабом отобрать по 50 мл концентрата (всего — 100 мл) и ввести их в емкость объемом 1000 мл;- не встряхивать емкость — перемешать содержимое путем осторожного переворачивания.

3) Введение

Офатумумаб не следует вводить в/в быстро или болюсно. Для в/в введения используются прилагаемые к препарату инфузионные системы со встроенными фильтрами.

Концентрат офатумумаба для приготовления раствора для инфузий не содержит консервантов, поэтому его разведение следует проводить в асептических условиях. Приготовленный раствор для инфузий необходимо хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 24 ч после приготовления. По истечении этого срока остатки раствора следует уничтожить.

Офатумумаб не следует смешивать или вводить одновременно с другими препаратами или растворами для в/в введения. Чтобы этого избежать, перед и после введения офатумумаба необходимо промыть систему для введения 0.9% раствором натрия хлорида.

При первом и втором введении препарат следует вводить в течение 6.5 ч через инфузионную систему или через постоянный катетер в соответствии со следующей схемой.

Схема введения для 1 и 2 введений офатумумаба

Время (мин) Скорость инфузии (мл/ч)
0-30 12
31-60 25
61-90 50
91-120 100
Более 121 200

Если второе введение прошло без развития серьезных нежелательных реакций, остальные введения (3-12) следует проводить в течение 4 ч через инфузионную систему или через постоянный катетер в соответствии со следующей схемой.

Схема введения для введений офатумумаба с 3 по 12

Время (мин) Скорость инфузии (мл/ч)
0-30 25
31-60 50
61-90 100
91-120 200
Более 121 400

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и<\p>

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/arzerra

Арзерра аналоги и цены

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаАрзерра

АТХ
L01XC10 Офатумумаб

Фармакологическая группа
Моноклональные антитела [Противоопухолевые средства — моноклональные антитела]

Нозологическая классификация (МКБ-10)
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз

Состав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл

активное вещество: офатумумаб 20 мгвспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 6,8 мг; динатрия эдетат — 0,019 мг; полисорбат 80 — 0,2 мг; аргинин — 10 мг; натрия хлорид — 2,98 мг; хлористоводородная кислота — q.s.до рН 5,5; вода для инъекций — q.s.

до 1 мл во флаконах стеклянных по 5 мл; в пачке картонной 3 флакона.

Описание лекарственной формы
Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.

После фильтрации через прилагаемый встроенный фильтр с диаметром пор 0,2 мкм видимые частицы должны отсутствовать.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика
Механизм действия. Офатумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (изотип IgG1), специфически связывающееся с эпитопом, который включает и малую, и большую внеклеточные петли молекулы CD20.

Молекула CD20 является трансмембранным фосфопротеином, который экспрессируется на В-лимфоцитах, начиная с пре-В клеток до зрелых В-лимфоцитов, а также на клетках В-клеточных опухолей. В-клеточные опухоли включают хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) (обычно сопровождающийся более низкой степенью экспрессии CD20) и неходжкинские лимфомы (в >90% опухолей уровень экспрессии CD20 высокий).

При связывании с антителом молекула CD20 остается на мембране клетки, не удаляется с ее поверхности (шеддинг) и не поступает внутрь клетки (интернализация).

Связывание офатумумаба с расположенным вблизи мембраны специфическим эпитопом молекулы CD20 вызывает связывание и активацию комплемента на поверхности клетки, что приводит к развитию комплементзависимой цитотоксической реакции и лизису опухолевой клетки.

Было показано, что офатумумаб вызывает выраженный лизис клеток, сопровождающийся высоким уровнем экспрессии защитных белков комплемента. Кроме того, связывание офатумумаба вызывает гибель клеток и по механизму антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Было также показано, что офатумумаб вызывает лизис клеток как с высокой, так и с низкой экспрессией CD20, а также клеток, устойчивых к ритуксимабу.

Фармакодинамические свойства
У больных с гематологическими опухолевыми заболеваниями содержание В-клеток в крови снижалось уже после первого введения офатумумаба.

У больных с рефрактерным ХЛЛ среднее снижение содержания В-клеток в крови после первого введения составляло 23%, а после 8-го введения — 92%. У большинства больных содержание В-клеток в крови оставалось низким на протяжении всего курса лечения, а затем постепенно возрастало (однако и через 3 мес после окончания курса лечения офатумумабом среднее содержание В-клеток было на 68% ниже их концентрации до лечения).

ИммуногенностьБелковые препараты, подобные офатумумабу, могут вызывать иммунный ответ, однако образование антител против офатумумаба может быть менее интенсивным, чем обычно, поскольку офатумумаб является, во-первых, человеческим антителом, а во-вторых, вызывает гибель В-клеток.В основном клиническом исследовании антитела к офатумумабу выявлены не были; кроме того, концентрации офатумумаба в крови были очень низкими, что делало выявление таких антител маловероятным.

Фармакокинетика
Всасывание

Cmax офатумумаба в сыворотке обычно наблюдались к концу введения или сразу после него. Данные по фармакокинетике препарата были получены на 146 больных с ХЛЛ, устойчивых к ранее проводимому лечению. Геометрическое среднее для Cmax в плазме крови после первого введения (300 мг) составило 63 мкг/мл, после 8-го еженедельного введения (седьмое введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Cmax было равно 1482 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC0—∞ составило 674,463 мкг·ч/мл; после двенадцатого введения (четвертое ежемесячное введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Cmax было равно 881 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC0—∞ составило 265,707 мкг·ч/мл.РаспределениеVd офатумумаба невелик. Среднее значение Vd в стационарном состоянии в зависимости от дозы, номера введения и в разных исследованиях варьировало от 1,7 до 5,1 л.МетаболизмОфатумумаб — это белок, для которого обычный путь метаболизма состоит в разрушении протеолитическими ферментами до пептидов и отдельных аминокислот. Поэтому принятые обычно исследования биотрансформации препарата не проводились.ВыведениеОфатумумаб удаляется из организма двумя путями: не связанным с мишенью, как и все прочие молекулы IgG, и обусловленным взаимодействием с мишенью, а именно — связыванием с В-клетками. Уже после первого введения офатумумаба наблюдается быстрое и стойкое снижение числа CD20+ В-клеток, поэтому при дальнейших введениях препарата он будет связываться уже со значительно меньшим количеством CD20+ клеток. В результате при последующих введениях офатумумаба значения его Cl будут ниже, а величина T1/2 — существенно выше, чем при первом его введении; при повторных еженедельных введениях значения AUC и Cmax увеличивались в значительно большей степени, чем это ожидалось для предполагаемого накопления офатумумаба, рассчитанного на основе данных, полученных при его первом введении.В исследованиях, проведенных у больных с ХЛЛ, средние значения Cl и T1/2 составляли 64 мл/ч (диапазон: 4,3–1122 мл/ч) и 1,3 дня (диапазон: 0,2–6 дней) — после первого введения, 8,5 мл/ч (диапазон 1,3–41,5 мл/ч) и 11,5 дня (диапазон 2,3–30,6 дня) — после четвертого введения, 9,5 мл/ч (диапазон 2,2–23,7 мл/ч) и 15,8 дня (диапазон 8,8–61,5 дня) — после восьмого введения и 10,1 мл/ч (диапазон 3,3–23,6 мл/ч) и 13,9 дня (диапазон 9–29,2 дня) — после двенадцатого введения.Отдельные группы пациентовПациенты пожилого возраста (65 лет и старше): как было показано при перекрестном популяционном анализе фармакокинетики у больных в возрасте от 21 до 86 лет в разных исследованиях, возраст не оказывал существенного влияния на фармакокинетику офатумумаба.Дети и подростки (до 18 лет включительно): данные по фармакокинетике офатумумаба в этой возрастной группе отсутствуют.Пол. При перекрестном анализе было показано, что пол оказывал умеренное влияние (14–25%) на фармакокинетику офатумумаба — у женщин Cmax и AUC были несколько выше (в анализируемой группе 41% больных были мужчинами и 59% — женщинами). Эти различия были сочтены не имеющими клинического значения, поэтому корректировать дозу в зависимости от пола больного не рекомендуется.Нарушение функции почек: в перекрестном популяционном анализе у больных с показателями Cl креатинина, варьирующими в диапазоне от 33 до 287 мл/мин, было показано, что клинически значимая взаимосвязь между значением Cl креатинина, определенным до введения офатумумаба, и фармакокинетикой последнего отсутствовала. Как-либо корректировать дозу препарата для больных с почечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин) не рекомендуется. Для больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина

Читайте также:  Ибупрофен для детей | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Источник: https://www.poisklekarstv.com/arzerra-1000/analogi

Арзерра — официальная инструкция по применению, аналоги

Дозы Рекомендованная доза составляет 300 мг офатумумаба для первого введения и 2000 мг офатумумаба- для всех последующих введений. Схема введения предусматривает 8 последовательных еженедельных введений, а 4-5 недель спустя — 4 последовательных ежемесячных (т.е. через каждые 4 недели) введения.

  • В случае развития слабо или умеренно выраженных нежелательных реакций введение следует прекратить и, если состояние больного остается стабильным, вновь возобновить со скоростью, равной половине той, на которой введение было прервано. Если к моменту прекращения введения офатумумаба из-за развития нежелательных реакций скорость не успела возрасти от исходной, равной 12 мл/ч, то при возобновлении введения его следует проводить со стандартной начальной скоростью, равной 12 мл/ч. В дальнейшем скорость введения, с учетом переносимости препарата больным и по усмотрению врача, можно увеличивать по стандартной схеме (так, чтобы скорость удваивалась не быстрее, чем через каждые 30 минут).
    В случае развития серьезных нежелательных реакций введение следует прекратить и, если состояние больного остается стабильным, вновь возобновить со скоростью 12 мл/ч. В дальнейшем скорость введения, с учетом переносимости препарата больным и по усмотрению врача, можно увеличивать по стандартной схеме (так, чтобы скорость удваивалась не быстрее, чем через каждые 30 минут).

    Способ использования
    1) Перед разведением офатумумаба

    Перед разведением проверьте концентрат офатумумаба на предмет наличия в нем частиц и изменения цвета. Не используйте офатумумаб, если его цвет изменен.

    Концентрат может содержать небольшое количество видимых (прозрачных или беловатых) аморфных частиц офатумумаба. Эти частицы будут удалены фильтрами, входящими в комплект для введения.
    Не встряхивайте флакон с офатумумабом перед проведением описанной проверки.

    2) Как приготовить раствор для внутривенного введения
    Перед введением концентрат офатумумаба необходимо развести в
    0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенного введения в асептических условиях.

    Доза 300 мг — используйте 3 флакона (суммарно 15 мл, по 5 мл во флаконе):

  • не встряхивайте емкость — перемешайте содержимое путем осторожного переворачивания.
    Доза 2000 мг

    Доза 2000 мг из флаконов по 5 мл Доза 2000 мг из флаконов по 50 мл
    Для получения дозы 2000 мг используйте 20 флаконов (суммарно — 100 мл, по 5 мл во флаконе): Для получения дозы 2000 мг используйте 2 флакона (суммарно — 100 мл, по 50 мл во флаконе):
  • из емкости с 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения объемом 1000 мл отберите и удалите 100 мл;
  • из емкости с 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения объемом 1000 мл отберите и удалите 100 мл;
  • из каждого из 20 флаконов с офатумумабом отберите по 5 мл концентрата (всего- 100 мл) и введите их в емкость объемом 1000 мл;
  • Из каждого из 2 флаконов с офатумумабом отберите по 50 мл концентрата (всего — 100 мл) и введите их в емкость объемом 1000 мл;
  • не встряхивайте емкость — перемешайте содержимое путем осторожного переворачивания.
  • не встряхивайте емкость — перемешайте содержимое путем осторожного переворачивания.
  • 3) Введение
    Офатумумаб не следует вводить внутривенно быстро или болюсно.
    Для внутривенного введения используются прилагаемые к препарату инфузионные системы со встроенными фильтрами. Концентрат офатумумаба для приготовления раствора для инфузий не содержит консервантов, поэтому его разведение следует проводить в асептических условиях. Приготовленный раствор для инфузий необходимо хранить при температуре не выше 25 °С и использовать в течение 24 чов после приготовления. По истечении этого срока остатки раствора следует уничтожить.

    Офатумумаб не следует смешивать или вводить одновременно с другими препаратами или растворами для внутривенного введения. Чтобы этого избежать, перед и после введения офатумумаба необходимо промыть систему для введения 0,9 % раствором натрия хлорида.

    При первом и втором введении препарат следует вводить в течение 6,5 часа через инфузионную систему или через постоянный катетер в соответствии со следующей схемой.

    Схема введения для 1 и 2 введений офатумумаба

    Время, мин Скорость инфузий, мл/ч
    0-30 12
    31-60 25
    61-90 50
    91-120 100
    Более 121 200

    Если второе введение прошло без развития серьезных нежелательных реакций, остальные введения (3-12) следует проводить в течение 4 часов через инфузионную систему или через постоянный катетер в соответствии со следующей схемой.

    Схема введения для введений офатумумаба с 3 по 12

    Время, мин Скорость инфузии, мл/ч 0-30 25 31-60 50 61-90 100 91-120 200 Более 121 400

    Особые группы пациентов
    Дети Безопасность и эффективность офатумумаба у детей младше 18 лет не исследовалась.

    Пациенты пожилого возраста

    Какого-либо заметного влияния возраста на эффективность и безопасность препарата отмечено не было. Учитывая имеющиеся данные по эффективности и безопасности препарата у пожилых лиц, никакой корректировки дозы в этой группе не требуется.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Каких-либо специальных исследований фармакокинетики офатумумаба у больных с нарушением функции почек не проводилось. Тем не менее, маловероятно, что для больных с нарушением функции почек потребуется корректировать дозу препарата.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Каких-либо специальных исследований фармакокинетики офатумумаба у больных с нарушением функции печени не проводилось. Тем не менее, маловероятно, что для больных с нарушением функции печени потребуется корректировать дозу препарата.

    Побочные действия
    Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и<\p>

    Источник: https://medi.ru/instrukciya/arzerra_173/

    Арзерра – отзывы врачей, аналоги, инструкция по применению, лучшая цена в аптеках, купить

    В/в, в виде инфузий.

    Офатумумаб необходимо вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций, инфузию офатумумаба стоит проводить в условиях немедленной доступности аппаратуры и медикаментов, необходимых для оказания экстренной помощи в таких ситуациях.

    Перед использованием препарат должен быть разведен. Концентрированный раствор следует смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида для в/в введений (см. Способ использования). Не рекомендуется смешивать офатумумаб в емкости для введения с другими препаратами.

    Премедикация

    За 30 мин — 2 ч до введения офатумумаба больным необходимо провести премедикацию в соответствии со следующей схемой дозирования.

    Таблица 1

    Номер введения (доза) Доза ГКС в/в Доза анальгетика Доза антигистаминного препарата
    1 (300 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
    2 (2000 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
    3–8 (2000 мг) Эквивалентная 0–100 мг преднизолона* Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
    9 (2000 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
    10–12 (2000 мг) Эквивалентная 50–100 мг преднизолона** Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина

    * если второе введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, доза, по усмотрению врача, может быть снижена;

    ** если девятое введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, доза, по усмотрению врача, может быть снижена до эквивалентной 50 мг преднизолона.

    Дозы

    Рекомендованная доза составляет 300 мг офатумумаба для первого введения и 2000 мг офатумумаба — для всех последующих введений. Схема введения предусматривает 8 последовательных еженедельных введений, а 4–5 нед спустя — 4 последовательных ежемесячных (т.е. через каждые 4 нед) введения.

    Первое и второе введения. Начальная скорость введения препарата при первом и втором введениях должна составлять 12 мл/ч (см. Способ использования). Во время введения его скорость следует постепенно увеличивать так, чтобы каждые 30 мин она удваивалась и возрастала до максимальной, равной 200 мл/ч (см. Способ использования).

    Последующие введения. Если второе введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, связанных с введением, все остальные введения можно проводить с начальной скоростью 25 мл/ч, которая должна постепенно возрастать, удваиваясь каждые 30 мин до максимальной, равной 400 мл/ч (см. Способ использования).

    Изменение дозы и возобновление лечения. Развитие нежелательных реакций, связанных с введением офатумумаба, может вызвать необходимость снижения скорости введения.

    В случае развития слабо или умеренно выраженных нежелательных реакций введение следует прекратить и, если состояние больного остается стабильным, вновь возобновить со скоростью, равной половине той, на которой введение было прервано.

    Если к моменту прекращения введения офатумумаба из-за развития нежелательных реакций скорость не успела возрасти от исходной, равной 12 мл/ч, то при возобновлении введения его следует проводить со стандартной начальной скоростью, равной 12 мл/ч.

    В дальнейшем скорость введения с учетом переносимости препарата больным и по усмотрению врача можно увеличивать по стандартной схеме (так, чтобы скорость удваивалась не быстрее чем через каждые 30 мин).

    В случае развития серьезных нежелательных реакций введение следует прекратить и, если состояние больного остается стабильным, вновь возобновить со скоростью 12 мл/ч. В дальнейшем скорость введения, с учетом переносимости препарата больным и по усмотрению врача можно увеличивать по стандартной схеме (так, чтобы скорость удваивалась не быстрее чем через каждые 30 мин).

    Способ использования

    1. Перед разведением офатумумаба

    Перед разведением проверить концентрат офатумумаба на предмет наличия в нем частиц и изменения цвета. Не использовать офатумумаб, если его цвет изменен. Концентрат может содержать небольшое количество видимых (прозрачных или беловатых) аморфных частиц офатумумаба. Эти частицы будут удалены фильтрами, входящими в комплект для введения.

    Читайте также:  Акридилол | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

    Не встряхивать флакон с офатумумабом перед проведением описанной проверки.

    2. Как приготовить раствор для в/в введения

    Перед введением концентрат офатумумаба необходимо развести в 0,9% растворе натрия хлорида для в/в введения в асептических условиях.

    Доза 300 мг — использовать 3 флакона, по 5 мл во флаконе (суммарно 15 мл):

    — из емкости с 0,9% раствором натрия хлорида для в/в введения объемом 1000 мл отобрать и удалить 15 мл;

    — из каждого из 3 флаконов с офатумумабом отобрать по 5 мл концентрата (всего 15 мл) и ввести их в емкость объемом 1000 мл;

    не встряхивать емкость, перемешать содержимое путем осторожного переворачивания.

    Доза 2000 мг

    Доза 2000 мг из флаконов по 5 мл — использовать 20 флаконов, по 5 мл во флаконе (суммарно — 100 мл)

    Доза 2000 мг из флаконов по 50 мл — использовать 2 флакона по 50 мл во флаконе (суммарно — 100 мл):

    Для получения дозы 2000 мг:

    — из емкости с 0,9% раствором натрия хлорида для в/в введения объемом 1000 мл отобрать и удалить 100 мл;

    — из каждого из 20 флаконов с офатумумабом отобрать по 5 мл концентрата (всего 100 мл) или из каждого из 2 флаконов с офатумумабом отобрать по 50 мл концентрата (всего — 100 мл) и ввести их в емкость объемом 1000 мл;

    не встряхивать емкость, перемешать содержимое путем осторожного переворачивания.

    3. Введение

    Офатумумаб не следует вводить в/в быстро или болюсно. Для в/в введения используются прилагаемые к препарату инфузионные системы со встроенными фильтрами.

    Концентрат офатумумаба для приготовления раствора для инфузий не содержит консервантов, поэтому его разведение следует проводить в асептических условиях. Приготовленный раствор для инфузий необходимо хранить при температуре не выше 25 °C и использовать в течение 24 ч после приготовления. По истечении этого срока остатки раствора следует уничтожить.

    Офатумумаб не следует смешивать или вводить одновременно с другими препаратами или растворами для в/в введения. Чтобы этого избежать, перед и после введения офатумумаба необходимо промыть систему для введения 0,9% раствором натрия хлорида.

    При первом и втором введении препарат следует вводить в течение 6,5 ч через инфузионную систему или через постоянный катетер в соответствии со следующей схемой.

    Таблица 2

    Схема 1-го и 2-го введений офатумумаба

    Время, мин Скорость инфузии, мл/ч
    0–30 12
    31–60 25
    61–90 50
    91–120 100
    Более 121 200

    Если второе введение прошло без развития серьезных нежелательных реакций, остальные введения (3–12) следует проводить в течение 4 ч через инфузионную систему или через постоянный катетер в соответствии со следующей схемой.

    Таблица 3

    Схема введений офатумумаба с 3-го по 12-е

    Время, мин Скорость инфузии, мл/ч
    0–30 25
    31–60 50
    61–90 100
    91–120 200
    Более 121 400

     Особые группы пациентов

    Дети. Безопасность и эффективность офатумумаба у детей младше 18 лет не исследовалась.

    Пациенты пожилого возраста. Какого-либо заметного влияния возраста на эффективность и безопасность препарата отмечено не было. Учитывая имеющиеся данные по эффективности и безопасности препарата у пожилых лиц, никакой корректировки дозы в этой группе не требуется.

    Нарушение функции почек. Каких-либо специальных исследований фармакокинетики офатумумаба у больных с нарушением функции почек не проводилось. Тем не менее, маловероятно, что для больных с нарушением функции почек потребуется корректировать дозу препарата.

    Нарушение функции печени. Каких-либо специальных исследований фармакокинетики офатумумаба у больных с нарушением функции печени не проводилось. Тем не менее, маловероятно, что для больных с нарушением функции печени потребуется корректировать дозу препарата.

    Источник: https://drugchoice.vrachirf.ru/arzerra-r

    Арзерра

    Реакции на введение
    При использовании Арзерры могут наблюдаться реакции на введение, требующие временного прекращения лечения или же его отмены. Ослабить реакции на введение может премедикация, однако даже в этом случае реакции могут развиваться, в основном, во время первого введения.

    Реакции на введение могут включать: анафилактические реакции, нежелательные явления со стороны сердца, озноб, кашель, синдром выброса цитокинов, диарею, одышку, усталость, 'приливы', повышение или снижение артериального давления, тошноту, боль, повышение температуры, сыпь и крапивницу.

    Случаи развития СНР на введение офатумумаба, включая синдром выброса цитокинов, были описаны даже при использовании премедикации. В случае развития СНР на введение следует немедленно прекратить введение препарата и провести симптоматическое лечение.

    Чаще всего реакции на введение развиваются в день первого введения, а при последующих введениях их выраженность уменьшается.

    У пациентов с нарушением функции легких в анамнезе может быть повышен риск развития осложнений со стороны дыхательной системы, обусловленных развитием серьезных реакций на введение, поэтому во время введения офатумумаба необходимо тщательно следить за функцией дыхания.

    Синдром лизиса опухоли
    У пациентов с ХЛЛ при введении Арзерры может развиваться синдром лизиса опухоли (СЛО). Лечебные мероприятия при СЛО включают коррекцию электролитного баланса, контроль функции почек, поддержание водного баланса и симптоматическое лечение.

    Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
    У пациентов с ХЛЛ, получающих лечение цитотоксическими препаратами, в том числе офатумумабом, может развиваться прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМОЛЭП), в том числе приводящая к летальному исходу.

    Диагноз ПМОЛЭП следует исключать у всех пациентов, которые сообщают о развитии у них неврологической симптоматики или об изменении характера неврологических симптомов, существовавших ранее.

    При подозрении на ПМОЛЭП лечение офатумумабом следует прекратить и обратиться за консультацией к неврологу.

    Вакцинация
    Безопасность вакцинации живыми аттенуированными или инактивированными вакцинами и способность к формированию первичного или вторичного иммунного ответа на них во время лечения офатумумабом не исследовались. Поскольку количественное содержание В-клеток снижается, ответ на вакцинацию может быть ослаблен.

    Перед вакцинацией пациентов, проходящих курс лечения офатумумабом, необходимо оценить соотношение риска и пользы вакцинации этих пациентов.

    В связи с наличием риска развития инфекции следует избегать введения живых аттенуированных вакцин на протяжении или по окончании терапии офатумумабом до нормализации количества В-лимфоцитов.

    Инфицирование или реактивация гепатита В Инфицирование или реактивация вируса гепатита В (HBV), приводящие в некоторых случаях к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и летальному исходу, развились у пациентов, получавших лекарственные препараты, включая офатумумаб, которые классифицируют как цитолитические антитела, направленные против CD20. Случаи заболевания были зарегистрированы у пациентов с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), а также у пациентов с положительной реакцией на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В (anti-HBc), но с отрицательной реакцией на HBsAg. Также реактивацию отмечали у пациентов, у которых инфекция разрешилась (то есть имеющих отрицательную реакцию на HBsAg, положительную реакцию на anti-HBc и положительную реакцию на антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В [anti-HBs]). Реактивация HBV определяется как резкое увеличение репликации HBV, которое проявляется в виде быстрого повышения сывороточной концентрации ДНК HBV или выявления HBsAg у пациента, у которого ранее была отрицательная реакция на HBsAg и положительная на anti-HBc. Реактивация репликации HBV часто сопровождается гепатитом, то есть увеличением активности трансаминаз и, в тяжелых случаях, повышением концентрации билирубина, печеночной недостаточностью и смертельным исходом. До начала лечения Арзеррой всех пациентов следует обследовать на наличие инфекции HBV путем определения содержания HBsAg и anti-HBc. Специалисты, имеющие опыт в лечении гепатита В, должны проконсультировать пациентов, у которых было ранее выявлено инфицирование вирусом гепатита В (отрицательная реакция на HBsAg, положительная реакция на anti-HBc), относительно мониторинга заболевания и начала противовирусной терапии гепатита В. Лечение офатумумабом у пациентов с признаками текущей инфекции (положительная реакция на HBsAg) не следует начинать до тех пор, пока HBV-инфицированный пациент не получит адекватное лечение. У пациентов с HBV-инфекцией в анамнезе следует проводить мониторинг клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации HBV в процессе лечения офатумумабом и в течение 6-12 месяцев после последнего введения препарата. О случаях реактивации HBV следует сообщать в течение 12 месяцев после завершения терапии. Прекращение противовирусной терапии HBV следует обсудить со специалистами, имеющими опыт в лечении гепатита В.

    В случае реактивации HBV во время лечения офатумумабом следует немедленно прекратить применение офатумумаба, а также любой сопутствующей химиотерапии, и начать соответствующее лечение.

    В настоящее время нет достаточного количества данных относительно безопасности возобновления лечения офатумумабом пациентов, у которых развилась реактивация HBV.

    Возобновление лечения офатумумабом пациентов, у которых HBV разрешился после реактивации, следует обсудить со специалистами, имеющими опыт в лечении гепатита В.

    Сердечно-сосудистые заболевания
    За состоянием пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе следует тщательно наблюдать. Если у пациентов развиваются серьезные или угрожающие жизни нарушения ритма сердца, лечение Арзеррой следует прекратить.

    Непроходимость кишечника
    У пациентов, получавших лечение анти-СБ20 моноклональными антителами, в частности офатумумабом, иногда отмечалось развитие непроходимости кишечника. Пациентов с жалобами на боли в животе, в особенности, развивающиеся в начале курса лечения офатумумабом, необходимо обследовать и назначить им соответствующую терапию.

    Лабораторное обследование
    Во время лечения офатумумабом была описана цитопения, в том числе длительная нейтропения и нейтропения с поздним началом во время лечения офатумумабом необходимо через регулярные промежутки времени проводить контроль гемограммы, включая определение числа нейтрофилов; если у пациентов развивается цитопения, исследование следует делать чаще. При развитии цитопении необходимо проводить соответствующую терапию.

    Исследований влияния офатумумаба на способность управлять транспортными средствами или работать на автоматическом оборудовании не проводилось.

    Исходя из фармакологии офатумумаба, оснований подозревать неблагоприятное действие препарата на эти виды активности нет.

    При рассмотрении возможности пациента выполнять действия, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует принимать во внимание его клиническое состояние и профиль нежелательных реакций офатумумаба.

    Источник: https://medbook.propto.ru/drug/arzerra

  • Ссылка на основную публикацию