Волибрис | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

ВОЛИБРИС

Всасывание

Амбризентан быстро всасывается из ЖКТ, достигая Cmax в плазме крови примерно через 1.5 ч после приема внутрь независимо от приема пищи. Величина Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе во всем диапазоне терапевтических доз. Равновесное состояние обычно достигается через 4 дня после начала регулярного приема препарата.

В исследовании по изучению влияния приема пищи при применении амбризентана натощак и во время приема пищи с высоким содержанием жира было показано, что Cmax снижалась на 12%, в то время как показатель AUC не изменялся. Это снижение Cmax клинически не значимо, таким образом амбризентан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Амбризентан в высокой степени связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови in vitro достигает в среднем 98.8% и не зависит от концентрации в плазме крови в диапазоне 0.2-20 мкг/мл. Амбризентан связывается, главным образом, с альбумином (96.5%) и, в меньшей степени, с α1-кислым гликопротеином.

Распределение амбризентана в эритроцитах снижено при среднем соотношении форменных элементов крови к плазме крови 0.57 у мужчин и 0.61 у женщин.

Метаболизм

Амбризентан подвергается глюкуронизации под влиянием нескольких UGT-ферментов (уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза) (UGT1A9S, UGT2B7S и UGT1A3S) с образованием глюкуронида амбризентана.

Амбризентан подвергается также метаболическому окислению под влиянием, главным образом, изофермента CYP3A4 и, в меньшей степени, изоферментов CYP3A5 и CYP2C19 с образованием 4-гидроксиметил-амбризентана, который в процессе последующей глюкуронизации превращается в 4-гидроксиметил-амбризентан глюкуронид. В плазме крови AUC 4-гидроксиметил-амбризентана составляет примерно 4% от исходной AUC амбризентана. Более того, связывающая способность 4-гидроксиметил-амбризентана в отношении ЕТА-рецепторов более чем в 100 раз ниже, чем у амбризентана. В связи с этим, можно считать, что 4-гидроксиметил-амбризентан не играет значимой роли в фармакологической активности амбризентана.

В исследованиях in vitro с культурами крысиных и человеческих гепатоцитов было показано, что амбризентан является возможным субстратом для печеночного захватывающего (influx) транспортера органических анионно-транспортных полипептидов (ОАТР) и выводящего (efflux) транспортера Р-гликопротеина (P-gp), но не для печеночного influx и efflux Na+-зависимого транспортера конъюгированных с глицином или таурином желчных кислот (NTCP) или экспортирующей помпы желчных кислот (ВSEP) соответственно.

Данные in vitro свидетельствуют о том, что амбризентан в концентрации до 300 мкМ не вызывает выраженного ингибирования ферментов UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 или изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Кроме того, в исследованиях in vitro с использованием трансфицированных клеточных линий с человеческими транспортерами генов было показано, что амбризентан в концентрациях до 100 мкМ не ингибирует P-gp, белок резистентности рака молочной железы (BCRP), изоформу-2 белка множественной лекарственной резистентности (MRP2) и BSEP.

Амбризентан in vitro демонстрирует слабое ингибирование ОАТР1В1, ОАТР1В3 и NTCP с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC50) при значениях 47 мкМ, 45 мкМ и приблизительно 100 мкМ соответственно.

В исследованиях in vitro с культурами крысиных и человеческих гепатоцитов не было продемонстрировано доказательств того, что амбризентан ингибирует NTCP, ОАТР, BSEP и MRP2. Кроме этого, амбризентан не стимулирует MRP2, P-gp или BSEP экспрессии белка в культурах крысиных гепатоцитов.

На основании данных, полученных in vitro на обеих культурах, не ожидается, что амбризентан в клинически значимых концентрациях может влиять на UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 или изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 системы цитохрома Р450 или транспорт через BSEP, BCRP, Р-gp, MRP2, ОАТР1В1/3 или NTCP.

Выведение

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/volibris__33101

ВОЛИБРИС, таблетки

Клинико-фармакологическая группа
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек

Клинико-фармакологическая группа

Антагонист эндотелиновых рецепторов

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, квадратные, двояковыпуклые; на одной стороне выгравировано «GS», на другой стороне — «K2C».

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 95 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кроскармеллоза натрия — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II розовый — 7 мг (спирт поливиниловый частично гидролизованный — 44 мг, тальк — 20 мг, титана диоксид — 18.65 мг, макрогол 3350 — 12.35 мг, лецитин соевый — 3.5 мг, лак алюминиевый на основе красителя красного очаровательного — 1.5 мг).

10 шт. — блистеры из комбинированной пленки ПВХ/ПВДХ/Al фольги (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне выгравировано «GS», на другой стороне — «KE3».

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 90 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кроскармеллоза натрия — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II красный — 7 мг (спирт поливиниловый частично гидролизованный — 44 мг, тальк — 20 мг, титана диоксид — 13.74 мг, макрогол 3350 — 12.35 мг, лецитин соевый — 3.5 мг, лак алюминиевый на основе красителя красного очаровательного — 6.41 мг).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Амбризентан является антагонистом рецепторов эндотелина класса пропановой кислоты, селективным в отношении рецепторов эндотелина подтипа А (ЕТA), активным при приеме внутрь. Эндотелин играет значительную роль в патофизиологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Амбризентан блокирует ЕТА-рецепторы, расположенные преимущественно на поверхности гладкомышечных клеток стенки сосудов и кардиомиоцитов. Это предотвращает эндотелин-опосредованную активацию систем вторичных мессенджеров, что приводит к вазоконстрикции и пролиферации гладкомышечных клеток.

Селективность амбризентана в отношении ЕТA-рецепторов по сравнению с рецепторами эндотелина подтипа B (ЕТB), как ожидается, сохраняет опосредованную ЕТB-рецепторами продукцию вазодилататоров (оксида азота и простациклина).

Применение амбризентана приводит к существенному повышению сердечного индекса у пациентов с ЛАГ.

Анализ результатов плацебо-контролируемых исследований показал, что при применении амбризентана внутрь в течение 12 недель отмечается улучшение функционального класса по классификации ВОЗ в корреляции со снижением концентрации В-натрийуретического пептида (BNP).

Отсутствие эффективности лечения и увеличение случаев госпитализаций при идиопатическом легочном фиброзе

Было проведено исследование с участием пациентов с идиопатическим легочным фиброзом, 11 % из которых имели вторичную легочную гипертензию (ВОЗ, 3-я группа), но исследование было прекращено в связи с неэффективностью терапии амбризентаном у таких пациентов.

Оценка компонентов первичного исхода эффективности в исследовании показала, что в группе амбризентана в сравнении с группой плацебо у пациентов чаще отмечались случаи госпитализации, связанные с дыхательной недостаточностью, смертельные исходы и снижение дыхательной функции.

Читайте также:  Домперидон-тева | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Поэтому амбризентан противопоказан больным с идиопатическим фиброзом легких, а также с или без вторичной легочной гипертензии.

У пациентов с ЛАГ, получавших амбризентан и тадалафил в составе комбинированной терапии первой линии, наблюдалось более выраженное снижение уровня N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP) по сравнению с объединенными результатами при монотерапии (геометрическое среднее значение, полученное методом наименьших квадратов и выраженное в процентах, снизилось на 67% по сравнению с 50% соответственно; р

Источник: http://lekarstva.badzdorov.ru/volibris-tabletki/

Волибрис Volibris 5 мг/30 таблеток Купить в Санкт-Петербурге и областях: отзывы, фото, цена

Легочная гипертензия II-III функционального класса.

Действующее вещество, группа

Амбризентан, гипотензивное средство — эндотелиновых А рецепторов, антагонист селективный

Фармакологическое действие

Волибрис — антагонист рецепторов эндотелина класса пропановой кислоты, селективный в отношении рецепторов эндотелина подтипа А (ЕТА), активный при приеме внутрь. Эндотелин играет значительную роль в патофизиологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Применение амбризентана приводит к существенному повышению сердечного индекса у пациентов с ЛАГ.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к амбризентану или любому из компонентов препарата;
  • идиопатический легочный фиброз с или без вторичной легочной гипертензии;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • применение препарата у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
  • тяжелая степень печеночной недостаточности (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
  • повышение активности «печеночных» трансаминаз: ACT (аспартатаминотрансфераза) и/или АЛТ (аланинаминотрансфераза) более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН).

Волибрис применяют с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, а также при одновременном применении с циклоспорином А.

Способ применения

Волибрис принимают внутрь вне зависимости от приема пищи, запивая водой. На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения ЛАГ.

Побочные действия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (снижение гемоглобина и/или гематокрита).

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: «приливы» крови к голове и верхней части тела.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа (дозозависимая нежелательная реакция), синусит, ринофарингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: задержка жидкости, периферический отек.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами, требующими концентрации внимания

Исследований, направленных на изучение влияния Волибриса на способность управлять автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. Учитывая профиль безопасности препарата, его неблагоприятное влияние на данные виды деятельности считается маловероятным.

Взаимодействие

Амбризентан подвергается метаболизму преимущественно в процессе глюкуронидации и, в меньшей степени, за счет окислительного метаболизма, в основном посредством изофермента CYP3A и в совсем незначительной степени посредством изофермента CYP2C19.

По результатам доклинических исследований амбризентан в терапевтических концентрациях не угнетает и не индуцирует ферменты I или II фазы метаболизма лекарственных средств, что свидетельствует в пользу его низкого потенциала воздействия на профиль препаратов, метаболизм которых осуществляется данным путем.

Способность амбризентана повышать активность изофермента CYP3A4 изучалась в исследовании с участием здоровых добровольцев, результаты исследования позволяют предположить отсутствие индуцирующего влияния амбризентана на изофермент CYP3A4.

Циклоспорин А: доза амбризентана должна быть снижена до 5 мг 1 раз в сутки при совместном применении с циклоспорином А. Однако многократный прием амбризентана не имеет клинически значимого влияния на экспозицию циклоспорина А и не требует коррекции дозы циклоспорина А.

Кетоконазол: не требуется коррекции дозы амбризентана при совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A, в том числе с кетоконазолом.

Рифампицин: коррекции дозы амбризентана при совместном применении с рифампицином не требуется.

Ритонавир: ритонавир не оказывает значимого влияния на фармакокинетику амбризентана, а амбризентан не оказывает значимого влияния на фармакокинетику ритонавира в испытанных дозах.

Такролимус: значимого влияния на фармакокинетику амбризентана не оказывает.

Микофенолата мофетил: не оказывает значимого влияния на фармакокинетику амбризентана, а амбризентан не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метаболитов микофенолата мофетила (микофеноловой кислоты и глюкуронида микофеноловой кислоты).

Силденафил: при совместном применении с амбризентаном клинически значимых изменений фармакокинетических параметров силденафила, N-десметил-силденафила и амбризентана выявлено не было.

Тадалафил: не вызывает клинически значимого изменения показателей фармакокинетики амбризентана и его метаболита. Амбризентан не влияет на фармакокинетику тадалафила.

Пероральные контрацептивы: не ожидается, что амбризентан может влиять на экспозицию эстроген- или прогестеронсодержащих контрацептивов.

Варфарин: амбризентан не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Также при совместном применении с варфарином не меняется фармакокинетика амбризентана.

Дигоксин: коррекции дозы амбризентана не требуется. Применение амбризентана не сопровождается клинически значимыми эффектами в отношении фармакокинетики дигоксина при его однократном применении.

Омепразол: в клинических исследованиях одновременное применение амбризентана с омепразолом (ингибитор изофермента CYP2C19) не сопровождалось существенными изменениями фармакокинетики амбризентана у пациентов с ЛАГ.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 15-30°С. Срок годности — 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

На данном сайте Вы можете купить препарат Волибрис Volibris 5 мг/30 таблеток из Германии напрямую в немецких аптеках. Наш курьер доставит необходимые лекарства по любому указанному адресу.

Лекарства, которые нуждаются в особых температурных условиях, доставляются только в термохолодильнике. При оплате предоставляется чек из немецкой аптеки.Чтобы заказать Волибрис Volibris 5 мг/30 таблеток свяжитесь с нами по телефону +7 (921) 780 05 06.

Наш менеджер согласует с Вами всю необходимую информацию.

Источник: https://pills-med.ru/serdechno-sosudistue/volibris-5

ВОЛИБРИС, таблетки

Антагонист эндотелиновых рецепторов

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, квадратные, двояковыпуклые; на одной стороне выгравировано «GS», на другой стороне — «K2C».

1 таб. амбризентан 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 95 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг, магния стеарат 1 мг.

Читайте также:  Диклоген | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 7 мг (спирт поливиниловый частично гидролизованный 44 мг, тальк 20 мг, титана диоксид 18.65 мг, макрогол 3350 12.35 мг, лецитин соевый 3.5 мг, лак алюминиевый на основе красителя черного очаровательного 1.5 мг).

10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне выгравировано «GS», на другой стороне — «KE3».

1 таб. амбризентан 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг, магния стеарат 1 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 7 мг (спирт поливиниловый частично гидролизованный 44 мг, тальк 20 мг, титана диоксид 13.74 мг, макрогол 3350 12.35 мг, лецитин соевый 3.5 мг, лак алюминиевый на основе красителя черного очаровательного 6.41 мг).

10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Амбризентан является активным антагонистом рецепторов эндотелина класса пропановой кислоты, селективным в отношении рецепторов эндотелина подтипа А (ЕТЛ) для приема внутрь. Эндотелин играет значительную роль в патофизиологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Амбризентан блокирует ЕТА-рецепторы, расположенные преимущественно на поверхности гладкомышечных клеток стенки сосудов и кардиомиоцитов. Это предотвращает эндотелин-опосредованную активацию систем вторичных мессенджеров, что приводит к вазоконстрикции к пролиферации гладкомышечных клеток.

Селективность амбризентана в отношении ЕТд-рецепторов сохраняет опосредованную рецепторами эндотелина подтипа В продукцию вазодилататоров (оксида азота и простациклина).

Применение амбризентана приводит к существенному повышению сердечного индекса у пациентов с ЛАГ.

Анализ результатов плацебо-контролируемых исследований показал, что при применении амбризентана внутрь в течение 12 недель отмечается улучшение функционального класса по классификации ВОЗ в корреляции со снижением концентрации В-натрийуретического пептида (BNP).

Фармакокинетика

Всасывание

Амбризентан быстро всасывается в ЖКТ, достигая Cmax в плазме крови примерно через 1.5 ч после приема внутрь как натощак, так и во время еды. Величина Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе во всем диапазоне терапевтических доз. Равновесное состояние обычно достигается через 4 дня после начала регулярного приема препарата.

В исследовании по изучению влияния приема пищи при применении амбризентана натощак и во время приема пищи с высоким содержанием жира было показано, что Cmax снижалась на 12%, в то время как показатель AUC не изменялся. Это снижение Cmax клинически не значимо.

Распределение

Амбризентан в высокой степени связывается с белками плазмы крови. Связь с белками плазмы крови invitroдостигает в среднем 98,8 % и не зависит от концентрации в плазме крови в диапазоне 0.2-20 мкг/мл.

Амбризентан связывается, главным образом, с альбумином (96.5 %) и, в меньшей степени, с α-кислым гликопротеином. Распределение препарата в эритроцитах невелико. Среднее соотношение форменных элементов крови к плазме крови составляет 0..

57 у мужчин и 0.61 — у женщин. Метаболизм

Амбризентан подвергается глюкуронизации под влиянием нескольких UGT-ферментов (уридиндифосфат-глкжуронилтрансфераза) (UGT1A9S, UGT2B7S и UGT1A3S) с образованием глюкуронида амбризентана.

Подвергается также метаболическому окислению под влиянием, главным образом, изофермента CYP3A4 и, в меньшей степени, изоферментов CYP3A5 и CYP2C19 с образованием 4-гидроксиметил-амбризентана, который в процессе последующей глюкуронизации превращаете в 4-гидроксиметил-амбризентан глюкуронид.

В плазме крови AUC 4-гидроксиметил-амбризентана составляет примерно 4% от исходной AUC амбризентана. Более того, связывающая способность 4-гидроксиметил-амбризентана в отношении ЕТА-рецепторов более чем в 100 раз ниже по сравнению с амбризентаном.

В связи с этим, можно считать, что 4-гидроксиметил-амбризентан не играет значимой роли в фармакологической активности амбризентана.

В исследованиях in vitro с культурами крысиных и человеческих гепатоцитов было показано, что амбризентан является возможным субстратом для печеночного захватывающего (influx) транспортера органических анионно-транспортных полипептидов (ОАТР) и выводящего (efflux) транспортера Р-гликопротеина (P-gp), но не для печеночного натрий-таурохолатного ко-транспортера протеина (NTCP) или насоса экспорта солей желчных кислот (ВSEP).

Данные in vitro свидетельствуют о том, что амбризентан в терапевтических концентрациях не угнетает изоферменты UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 или 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4 цитохрома Р450.

В дополнительных исследованиях in vitro было показано, что амбризентан не угнетает NTCP, ОАТР или BSEP.

Кроме того, он не индуцирует активность изоформы-2 протеина мультирезистентности к препаратам (MRP2), P-gp или BSEP.

Выведение

Источник: https://docteka.ru/farm/serdechno-sosudistaya-sistema/volibris-tabletki/

Волибрис купить в Москве .Волибрис цена

Применение VOLIBRIS 5 мг таблетки с пленочным покрытием

Препарат Волибрис показан для лечения легочной артериальной гипертензии II-III функциональных классов по классификации ВОЗ.

В комбинации с тадалафилом препарат применяется для снижения риска проводимой терапии (комбинированная конечная точка, включающая летальный исход, госпитализацию при ЛАГ, прогрессирование заболевания и неудовлетворительный клинический ответ), а также для повышения клинической эффективности и способности переносить физическую нагрузку.

препарат тадалафил зарегистрирован в РФ только в качестве средства для лечения эректильной дисфункции.

— повышенная чувствительность к амбризентану или любому из компонентов препарата;

— идиопатический легочный фиброз с вторичной легочной гипертензией;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет;

— применение препарата у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;

— тяжелая степень печеночной недостаточности (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);

— повышение активности печеночных трансаминаз ACT и/или АЛТ более чем в 3 раза от ВГН.

Препарат содержит лецитин соевый в составе пленочной оболочки.

С осторожностью: у пациентов с нарушением функции печени, при одновременном применении с циклоспорином А.

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, запивая водой.

На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения ЛАГ.

Взрослые

При монотерапии лечение препаратом Волибрис следует начинать с дозы 5 мг 1 раз/сут. При хорошей переносимости дозы 5 мг допускается ее увеличение до максимальной суточной дозы 10 мг 1 раз/сут.

При применении препарата в комбинации с тадалафилом дозу амбризентана следует титровать до 10 мг 1 раз/сут.

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Сведения о применении препарата Волибрис у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому применение препарата у данной возрастной категории пациентов не рекомендовано.

Читайте также:  Динолак | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется .

Пациенты с нарушением функции почек. Метаболизм и выведение амбризентана почками минимальны, поэтому необходимость в коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек маловероятна.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Волибрис у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или с клинически значимым повышением активности печеночных трансаминаз не изучалось.

Тем не менее, можно ожидать, что нарушение функции печени приведет к увеличению экспозиции (Сmах и AUC) амбризентана, поскольку его основными путями метаболизма являются глюкурониация и, в меньшей степени, окисление с последующим выведением через кишечник с желчью.

Поэтому применение препарата Волибрис у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендовано , «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Применение с циклоспорином А. При одновременном применении с циклоспорином А доза препарата Волибрис должна быть снижена до 5 мг 1 раз/сут.

Источник: http://apteka-express.ru/product/volibris/

Волибрис

Нарушение функции печени Повышение активности «печеночных» трансаминаз наблюдается при применении антагонистов эндотелиновых рецепторов. Следует проводить мониторинг результатов функциональных проб печени в соответствии с клиническими показаниями.

Если активность аминотрансфераз (АЛТ или ACT) превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, то начинать терапию Волибрисом не рекомендуется.

У пациентов с клинически значимой правожелудочковой сердечной недостаточностью, уже имеющимся заболеванием печени или возникшем ранее повышением активности аминотрансфераз, связанным с применением лекарственных препаратов для лечения основного заболевания либо применение сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут повышать активность аминотрансфераз либо увеличивать риск их повышения при применении амбризентана, следует проводить мониторинг активности аминотрансфераз в соответствии с клиническими показаниями. В случае, если у пациентов в процессе проводимой терапии выявляется клинически значимое повышение активности «печеночных» трансаминаз или если повышение активности «печеночных» трансаминаз сопровождается симптомами нарушения функции печени (например, желтухой), то лечение Волибрисом необходимо прекратить. При отсутствии желтухи или клинических симптомов нарушения функции печени в случае нормализации активности «печеночных» трансаминаз можно рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата. Известно, что у пациентов с ЛАГ встречаются нарушения функции печени и развитие аутоиммунного гепатита, у пациентов с идиопатической ЛАГ часто обнаруживают аутоантитела. При терапии Волибрисом были зарегистрированы случаи аутоиммунного гепатита, в том числе возможные обострения существующего аутоиммунного гепатита и нарушения функции печени, хотя связь амбризентана с развитием этих случаев остается неясной. Таким образом, пациенты должны проходить обследование на наличие нарушения функции печени и соблюдать осторожность во время применения амбризентана в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными препаратами, применение которых вызывает нарушение функции печени, так как неизвестны дополнительные эффекты при совместном применении амбризентана с этими препаратами. Лечение аутоиммунного гепатита у пациентов с ЛАГ должно быть оптимизировано до начала применения и во время лечения препаратом. Если у пациента развиваются признаки или симптомы гепатита, или обострение имеющегося аутоиммунного гепатита, применение препарата необходимо прекратить.

При применении других антагонистов эндотелиновых рецепторов были зарегистрированы случаи повышения активности аминотрансфераз (ACT, АЛТ), проявления гепатотоксичности и случаи развития печеночной недостаточности.

Пациентов, у которых после начала лечения амбризентаном развилось нарушение функции печени, следует тщательно обследовать.

Лечение Волибрисом необходимо прекратить, если активность печеночных аминотрансфераз составляет >5 х ВГН или если повышение данного показателя сопровождается увеличением концентрации билирубина >2 х ВГН или признаками или симптомами нарушения функции печени при условии исключения других причин указанных нарушений.

Гематологические нарушения При применении антагонистов эндотелиновых рецепторов, включая амбризентан, отмечено снижение показателей гематокрита и концентрации гемоглобина, причем имеются также сообщения о том, что в ряде случаев это приводило к развитию анемии, иногда требовавшей переливания крови.

В клинических исследованиях в течение первых нескольких недель терапии наблюдалось снижение показателя гематокрита и концентрации гемоглобина, которое впоследствии возвращалось к норме.

В плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 12 недель среднее снижение концентрации гемоглобина к концу курса лечения в сравнении с исходными значениями составило 0,8 г/дл.

По результатам долгосрочных, открытых расширенных пилотных клинических исследований 3 фазы среднее снижение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным значением (в диапазоне от 0,9 до 1,2 г/дл) сохранялось до 4-х лет лечения Волибрисом.

Концентрацию гемоглобина рекомендуется контролировать перед началом применения препарата, через месяц и в дальнейшем — периодически. Пациентам с клинически значимыми признаками анемии начинать терапию Волибрисом не рекомендуется.

Если в процессе лечения при исключении иных причин наблюдается клинически значимое снижение концентрации гемоглобина, то следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Задержка жидкости
При лечении антагонистами эндотелиновых рецепторов, включая амбризентан, было отмечено возникновение периферических отеков. Периферические отеки также могут быть клиническим следствием ЛАГ.

В большинстве случаев при применении Волибриса в клинических исследованиях периферические отеки носили легкий или умеренно выраженный характер, при этом у пациентов пожилого возраста отеки наблюдались чаще и были более выражены.

В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о случаях задержки жидкости в организме, развившейся в течение нескольких недель после начала лечения Волибрисом, потребовавших в некоторых случаях лечения диуретиками или госпитализации для проведения дегидратационной терапии или терапии декомпенсации сердечной недостаточности. При уже имеющейся задержке жидкости следует провести терапию в соответствии с ее клиническими проявлениями перед началом курса лечения препаратом. В ходе терапии Волибрисом при возникновении клинически значимой задержки жидкости с приростом массы тела или без него необходимо провести дифференциальную диагностику, является ли данный симптом признаком сердечной недостаточности либо проявлением действия амбризентана, и назначить специфическую терапию или отменить препарат.

Легочная вено-окклюзионная болезнь
Если во время начала терапии вазодилатирующими средствами, такими как антагонисты эндотелиновых рецепторов, у пациента развивается острый отек легких, следует учесть возможность наличия вено-окклюзионной болезни легких.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами, требующими концентрации внимания
Исследований, направленных на изучение влияния Волибриса на способность управлять автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. Учитывая профиль безопасности препарата, его неблагоприятное влияние на данные виды деятельности считается маловероятным.

Источник: https://medbook.propto.ru/drug/volibris

Ссылка на основную публикацию