Гилениа | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Гилениа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры).

Состав Гилениа

Действующее вещество:

Производители

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Фармакологическое действие

Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторы).

Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимода фосфата.

В низких наномолярных концентрациях финголимода фосфат связывается с S1P-рецепторами лимфоцитов 1, 3, и 4 типов и быстро проникает в ЦНС через ГЭБ, связываясь с S1P-рецепторами нервных клеток 1, 3, и 5 типов.

Связывая S1P-рецепторы лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме.

При этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов в организме.

Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

В течение 4–6 ч после однократного приема препарата в дозе 0,5 мг число лимфоцитов крови снижается приблизительно до 75% от исходного значения.

При длительном ежедневном применении препарата число лимфоцитов продолжает снижаться в течение 2 недель, достигая минимального показателя 500 клеток/мкл или приблизительно 30% от исходного уровня.

У 18% больных отмечалось (по крайней мере однократное) снижение числа лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл.

При регулярном приеме препарата снижение числа лимфоцитов сохранялось.

Поскольку большинство Т- и В-лимфоцитов постоянно проходят через лимфоидные органы, влияние финголимода на эти клетки выражено в наибольшей степени.

Однако около 15–20% Т-лимфоцитов, являющихся эффекторными клетками памяти и играющими важную роль в периферическом иммунном контроле, не проходят через лимфоидные органы и не подвержены воздействию финголимода.В течение нескольких дней после прекращения приема препарата в крови отмечается повышение числа лимфоцитов.

Нормализация количества лимфоцитов происходит через 1–2 мес после прекращения лечения.

Постоянный прием финголимода приводит к небольшому снижению числа нейтрофилов (приблизительно до 80% от исходного показателя).

Моноциты не подвержены воздействию финголимода.

При применении у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (средний балл по шкале инвалидности, EDSS, 2,0) финголимод в дозе 0,5 мг снижал частоту клинических обострений болезни на 54%.

При приеме препарата у 70% отмечалась стабильная ремиссия в течение 2 лет (по сравнению с 45,6% в группе плацебо).

Финголимод достоверно снижал риск прогрессирования нетрудоспособности.

При применении препарата достоверно увеличивалось время до наступления 3- и 6-месячного периода подтвержденного прогрессирования нетрудоспособности (оцениваемого как повышение оценки по шкале EDSS от исходных показателей) по сравнению с плацебо.

Результаты МРТ головного мозга больных ремиттирующим рассеянным склерозом, на фоне лечения финголимодом подтверждают значительное снижение активности течения заболевания (интенсивности воспалительного процесса в ЦНС, размеров и количества очагов демиелинизации).Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимода фосфата.

При приеме внутрь абсорбируется 85% дозы.

Абсорбция финголимода происходит медленно (Tmax — 12–16 ч).Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 мес регулярного приема препарата (1 раз в сутки).

Равновесная концентрация финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приема.

После многократного приема 0,5 или 1,25 мг 1 раз в сутки концентрации финголимода и финголимода фосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе.

Пища не влияет на максимальную концентрацию или экспозицию (AUC) финголимода или финголимода фосфата.Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция препарата в клетках крови 86%).

Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови 99%).

Связывание финголимода и финголимода фосфата с белками не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени.Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (VSS около (1200±260) л).

У человека биотрансформация финголимода происходит в результате обратимого стереоселективного фосфорилирования до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимода фосфата, и за счет окислительной биотрансформации главным образом посредством изофермента цитохрома P450 4F2, с последующей деградацией аналогично жирным кислотам до неактивного метаболита и с формированием фармакологически неактивных неполярных аналогов церамида финголимода.После однократного приема внутрь в плазме крови выявлялись (в течение приблизительно 1 мес) неизмененный финголимод (23%), финголимода фосфат (10%), неактивные метаболиты (M3 кислый карбоксильный метаболит (8%), метаболиты церамида M29 (9%) и M30 (7%)).Плазменный клиренс финголимода (6,3±2,3) л/ч, средний кажущийся период полувыведения — 6–9 дней.

Снижение концентраций финголимода и финголимода фосфата в плазме крови в терминальной стадии происходит параллельно, что приводит к сходному периоду полувыведения.После приема внутрь около 81% дозы выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов.

Неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся с мочой, но являются основными соединениями в кале (количество каждого — 2,5% от дозы).

В течение 1 мес выводится около 89% дозы препарата.

Пол, этническая принадлежность, нарушения функции почек (от легкой до тяжелой степени) и нарушения функции печени (от легкой до умеренной степени) не оказывают влияния на фармакокинетику финголимода и финголимода фосфата.

Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) приводит к повышению AUC на 103 и 29% для финголимода и финголимода фосфата соответственно.

Период полувыведения удлиняется на 50%.Механизм элиминации финголимода и результаты популяционных фармакокинетических исследований позволяют предположить, что коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Однако клинический опыт применения финголимода у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Побочное действие Гилениа

При применении препарата Гилениа в дозе 0,5 мг отмечались следующие серьезные нежелательные явления (НЯ):

  • инфекци,
  • макулярный отек и преходящая атриовентрикулярная блокада в начале лечения.

Наиболее часто (частота более 10%) при применении препарата в дозе 0,5 мг наблюдались головная боль, грипп, диарея, боль в спине, повышение активности печеночных ферментов и кашель.

Самой частотой причиной (частота >1%) прекращения терапии препаратом (в дозе 0,5 мг) являлось повышение активности печеночных ферментов (3,8%).Ниже представлены нежелательные явления, отмечавшиеся при применении препарата Гилениа в дозе 0,5 мг с частотой более 1% (по сравнению с плацебо).

Нежелательные явления распределены в соответствии с частотой возникновения.

Для оценки частоты использованы следующие критерии:

  • очень часто (более или равно 1/10); часто (более или равно 1/100,

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/gilenia/

Гилениа

Во время терапии препаратом и как минимум в течение 2-3 месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции. Нет данных о том, что применение препарата Гилениа® у мужчин может повышать риск токсического действия препарата на плод. Согласно результатам экспериментальных исследований, отрицательное действие финголимода на фертильность маловероятно.

При назначении препарата Гилениа® врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске отрицательного влияния препарата на плод в период беременности. Препарат Гилениа® можно применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При применении препарата в экспериментальных исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность, включавшая гибель плода и пороки развития органов, особенно незаращение артериального протока и дефекты межжелудочковой перегородки.

Кроме того, рецепторы сфингозин-1-фосфата, на которые воздействует финголимод, вовлечены в процесс формирования сосудов во время эмбриогенеза.

В настоящее время неизвестно о влиянии финголимода на формирование сердечно-сосудистой системы у человека, и имеются очень ограниченные данные по применению препарата у беременных женщин.

В клинических исследованиях сообщалось о случаях 20 беременностей у пациенток, получавших финголимод, но эти данные недостаточны для оценки безопасности применения препарата Гилениа® у данной категории больных. Данных о влиянии финголимода на сократительную деятельность матки и роды нет.

В экспериментальных исследованиях у животных, получавших препарат, отмечалось выделение препарата с молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.

Применение при нарушениях функции печени

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

При появлении симптомов, позволяющих предположить развитие нарушений функции печени (рвота неизвестной этиологии, желтуха) необходимо провести исследование активности печеночных ферментов, и при выявлении поражения печени прекратить прием препарата

Применение при нарушениях функции почек

Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения препарата Гилениа® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены..

Применение у пожилых пациентов

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам в возрасте 65 лет и старше (ограниченное количество данных по применению).

Особые указания

Поскольку финголимод снижает количество лимфоцитов в крови (путем перераспределения их во вторичных лимфоидных органах), количество лимфоцитов в периферической крови не может быть использовано для оценки различных видов лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом.

У пациентов, получающих финголимод, для определения количества мононуклеаров требуется забор больших объемов крови (вследствие снижения числа циркулирующих лимфоцитов).

До начала терапии финголимодом в течение 6 месяцев необходимо регулярно проводить исследование клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой.

Читайте также:  Клион | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Инфекции

Поскольку при применении препарата возможно повышение риска развития инфекций, во время лечения препаратом Гилениа® у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия.

Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2 месяцев, поэтому на этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций.

Больных, получающих терапию препаратом, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах инфекции.

При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии препаратом, лечение препаратом Гилениа® необходимо прекратить. Возобновлять лечение препаратом Гилениа® следует только если польза от терапии превышает возможный риск.

Пациентов, не имеющих в анамнезе документально подтвержденных данных о перенесенной ветряной оспе или полного курса вакцинации против вируса Varicella zoster (VZV), до начала терапии следует обследовать для выявления антител к VZV. При необходимости вакцинация проводится за 1 месяц до начала терапии для профилактики оствакцинальных осложнений.

Макулярный отек

Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие отека макулы в первые 3-4 месяца приема препарата Гилениа®, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование.

У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у больных с сопутствующим сахарным диабетом отмечается повышенный риск развития макулярного отека.

Поскольку применение препарата у пациентов с РРС и сопутствующим сахарным диабетом не изучалось, больным с сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование до начала и во время терапии препаратом Гилениа®.

При выявлении у пациентов нарушений зрения на фоне терапии препаратом, необходимо провести осмотр глазного дна, особенно макулярной области. В случае развития отека макулы лечение препаратом следует прекратить.

Риск развития повторного отека макулы при возобновлении терапии препаратом Гилена® не изучался. Возобновлять лечение препаратом Гилениа® следует только если польза от терапии превышает возможный риск для пациента.

Сахарный диабет

Исследований по применению препарата Гилениа® у пациентов с сахарным диабетом не проводилось. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у данной категории пациентов из-за риска развития макулярного отека,
для исключения развития которого требуется регулярно проводить офтальмологический контроль.

Брадиаритмия

В связи с риском развития серьезных нарушений ритма препарат Гилениа® не следует применять у пациентов с АV- блокадой 2 степени типа Мобитц II или выше, синдромом слабости синусового узла или синоатриальной блокадой.

Поскольку выраженная брадикардия может плохо переноситься пациентами с ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе, хронической сердечной недостаточностью, остановкой сердца в анамнезе, цереброваскулярными заболеваниями, неконтролируемым повышением АД или тяжелым нелеченым синдромом апноэ во сне, препарат Гилениа® не следует применять у таких пациентов. Поскольку применение препарата Гилениа® приводит к снижению ЧСС и, таким образом, к удлинению интервала QT, препарат Гилениа® не следует применять у пациентов с существенным удлинением интервала QT (QTc>470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины)). При необходимости применения препарата у данной категории пациентов следует провести консультацию кардиолога перед началом терапии для выбора оптимального мониторинга сердечной деятельности, возможно до утра следующего дня.

Также следует соблюдать осторожность у пациентов с низкой ЧСС в покое, менее 55 уд./мин (низкая частота ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца), при одновременном применении β-адреноблокаторов, с обмороком в анамнезе.

После назначения первой дозы препарата Гилениа® рекомендовано наблюдение за пациентами в течение 6 ч, включающее
измерение ЧСС и АД каждый час, для исключения проявлений брадиаритмии. Всем пациентам должна выполняться электрокардиография до приема препарата и в течение 6-часового периода мониторинга.

При развитии брадиаритмии на фоне терапии препаратом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного нарушения.

При необходимости лекарственной терапии в период мониторинга первой дозы необходимо продлить мониторинг по меньшей мере до следующего утра, и необходимо повторить мониторинг после применения второй дозы препарата Гилениа®.

Дополнительное наблюдение также требуется в следующих случаях:

— если ЧСС через 6 ч после приема препарата составляет<\p>

Источник: https://ProTabletky.ru/gilenia/

Гилениа

Основным действующим компонентом препарата Гилениа, является финголимод. Это вещество в процессе реакции со сфингозинкиназой превращается в активный финголимода фосфат, связывающийся с лимфоцитными рецепторами и проникающий в нервную систему.

В процессе связывания лимфорецепторов, активное вещество медицинского средства Гилениа, ограничивает возможность выброса лимфоцитов из лимфатических узлов. Это перераспределяет лимфоциты, без уменьшения их уровня в организме.

Данный процесс снижает воспалительный процесс, поврежденность нервных тканей, а также уменьшает инфильтрацию лимфоцитами в центральной нервной системе.

Финголимод 0.5 мг. Дополнительные компоненты. Гилениа выпускается в виде капсул.

— Рассеянные склерозы. — Ремитирующие рассеянные склерозы. Сегодня, несмотря на ведение многочисленных исследований, все еще не получено подтвержденных данных, о причине появления такого серьезного заболевания, как рассеянный склероз. Он является достаточно распространенным заболеванием и имеет географическую зависимость.

В процессе развития болезни происходит образование склеротических бляшек или очагов, в которых происходит разрушение миелиновых оболочек нервных волокон головного и спинного мозга. Болезнь поражает одновременно несколько различных частей нервной системы, поэтому симптоматика заболевания может проявляться разными эффектами.

Рассеянный склероз является показанием к применению данного медицинского средства.

Прежде чем начать использование медицинского средства Гилении, рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по применению. Препарат употребляется орально, не имеет зависимости от процесса принятия пищи.

Курс терапии, обычно, имеет длительный срок. Рекомендуемым количеством препарата для терапии является одна капсула 500мкг ежесуточно.

Если вы случайно пропустили время принятия препарата, то последующее использование осуществляется на следующие сутки в обычное время приема.

Во время первоначального применения препарата Гилениа больным необходимо проводить мониторинг измерений частоты сердечных сокращений и уровня артериального давления. А также исследование электрических полей, образующихся при работе сердца (электрокардиография). Целью этих процедур является максимально раннее обнаружение периодического снижения частоты сердцебиения.

В случае возможного развития такой патологии, необходимо провести коррекцию сердечного ритма, и оставить больного под контролем в больничных условиях. Возможно временное прекращение использования Гилении.

Особого внимания требуют пациенты, при следующих изменениях сердечной деятельности: — частота сокращение сердца ниже 45 ударов в минуту; — при возникновении атриовентрикулярной блокады; — если период электрической систолы на электрокардиограмме больше 500 м/сек.

Во время прерывания терапевтического курса: — однодневного и более, во время первых четырнадцати дней лечения; — более семидневного, во время третьей или четвертой недели; — больше четырнадцати дней, при продолжительности терапии не менее месяца.

Требуется провести исследования сердечной и сосудистой деятельности, аналогичные тем, которые производятся при первом употреблении медицинского средства.

Больные, имеющие показания к применению препарата интерферон-бета и ацетат глатирамера, и проводившие им терапию, при отсутствии низкого уровня нейтрофилов (агранулез), могут заменять эти лекарства медицинским средством Гилениа. В случае замены натализумаба финголимодом, следует внимательно контролировать возможные эффекты со стороны иммунной системы.

Поскольку первый имеет длительное действие, оно может совместиться и эффектами от Гилении и оказать негативное влияние. При наличии патологий печеночных функций (легкая и средняя степень тяжести), отсутствуют медицинские показания для изменения дозировки средства.

Однако необходимо проведение контролирующих исследований уровня печеночных ферментов, не позднее, чем за полгода, до следующего терапевтического курса. При подтверждении имеющегося поражения печени, требуется немедленно прекратить лечение данным препаратом.

При ведении научно исследовательской деятельности, была отмечена возможность возникновения отека головного мозга, по причине расстройства ауто-регуляции мозгового кровообращения (синдром обратимой энцефалопатии).

Симптоматикой данной патологии является сильная головная боль, начинающаяся очень резко, в сопровождении тошноты и рвоты, патологических нарушений сознания, расстройствами зрительного аппарата и судорожной активностью. Обычно это обратимое состояние, однако последствиями его могут стать: нарушения мозгового кровообращения, с повреждением мозговой ткани, вследствие затруднения или прекращения доступа крови. А также кровоизлияния в мозг. При подозрении возникновения данной патологии, рекомендовано немедленно прервать применение Гилении. Если у больного возникают подозрения на патологию дыхательного аппарата, рекомендуется проведение исследования функций внешнего дыхания, которое включает в себя измерения объема и скорости дыхания. При использовании Гилениа пожилых людей, в изменении дозировки нет необходимости. После окончания курса терапии, уровень лимфоцитов возвращается к норме, не раньше чем через 30 – 60 дней. Поэтому не рекомендовано употребление иммунодепрессантов в этот период, чтобы избежать длительного угнетающего фактора на иммунную систему организма.

Противопоказаниями для использования медицинского средства Гилениа являются: • Повышенная чувствительность к любому их компонентов препарата Гилениа. • Наличие в анамнезе синдрома иммунодефицита.

• Снижение иммунных функций организма и вследствие этого, повышение возможности риска инфекций, вызванных условно-патогенными вирусами или клеточными организмами. В частности для больных, которым проводится терапия угнетения иммунитета.

• Наличие инфекция в тяжелой и хронической форме (туберкулез, гепатит и др.). • Наличие злокачественных новообразований, находящихся в период активности (исключение: базалиома). •В случае тяжелых поражений функций печени. • Период вынашивания плода и последующего грудного вскармливания младенца.

Читайте также:  Венлафаксин | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

• Больным, не достигшим восемнадцатилетнего возраста. Назначать с осторожностью в следующих случаях: •В случае пожилого возраста больного, поскольку не проведено достаточное количество исследований. •У лиц, имеющих в анамнезе сахарный диабет. • При воспалениях сосудистой оболочки глаз.

•У больных с непостоянно сниженной частотой сердцебиения (брадиаритмией). В этом случае требуется консультация врача — кардиолога и постоянный мониторинг состояния пациента. • При расстройствах почечной функции.

Кровеносная и лимфосистема. — Часто: понижение концентрации лимфоцитов и лейкоцитов в кровяном потоке. Психика. — Часто: депрессионные состояния. — Редко: отрицательное изменение настроения. Нервная система. — Очень часто: головные боли. — Часто: головокружения, мигренеобразные болезненные ощущения.

— Редко: синдром обратимой лейкоэнцефалопатии. Зрительный аппарат. — Часто: отсутствие четкости. — Редко: отек центральной зоны сетчатки (макулы). Сердечная система и сосуды. — Часто: замедленное сердцебиение, атриовентрикулярная блокада, увеличение давления в артериях. Система дыхания. — Очень часто: кашель. — Часто: одышка.

Система пищеварения. — Очень часто: дисфункции пищеварения Кожные покровы. — Часто: выпадение волос, зуд, экземы. Опорно-двигательный аппарат. — Очень часто: болевые ощущения в спинальной области. Инфекции. — Очень часто: гриппозные инфекции. — Часто: опоясывающие и отрубевидные лишайные инфекции, воспаление слизистой оболочки бронхов.

— Редко: воспаление легких. Лимфомы. — Возможно возникновение патологий в виде В и Т клеточных лимфомных образований. Данная инструкция по применению, не может описать все возможные побочные эффекты, которые могут возникать при использовании медицинского средства Гилениа.

Поэтому в случае любого дискомфортного или болезненного ощущения необходимо сообщить о нем своему лечащему врачу.

Поскольку финголимода фосфат обладает действием, угнетающим иммунитет, его следует назначать с осторожностью совместно с иммунодепресантными, имуномодуляторными и противоопухолевыми препаратами. Необходима коррекция их дозы.

Под контролем необходимо принимать Гилению больным, проходившим ранее терапию натализумабом или митоксантроном. В период одновременного использования с медицинскими средствами, снижающими частоту сердцебиения возможно возникновение явно выраженной брадикардии и сердечной блокады.

Желательно не использовать Гилению в этом случае. Однако если все-таки принято решение о проведении терапевтического курса, необходимо проведение консультации со специалистом – кардиологом, а также различные исследования сердечной деятельности.

Также не следует совмещать лекарственное использование финголимода вместе с медицинскими средствами, имеющими антиаритмическое действие. Совместное использование с карбамазепином обладает особенностью понижения полезного действия карбамазепина.

Во время терапевтического курса и в двухмесячный интервал после него, не рекомендуется использовать вакцинацию живыми препаратами, так как это может усилить риск инфицирования больного, а также дополнительно ослабить иммунные свойства организма.

Применение Гилениа во время вынашивания ребенка оказывает негативные последствия на внутриутробное развитие плода. Во время проводимых научных разработок было выяснено, что препарат вызывает интоксикацию плода, возможные пороки в формировании, а также смерть.

Пороки могут быть представлены следующими патологиями: возникает дефектное развитие перегородки между сердечными желудочками, происходит не заращивание артериальной протоки, также возможно неадекватное развитие у плода сердечной и сосудистой системы. Гилениа выделяется с секретом молочных желез.

Если существует реальная необходимость для применения средства, то необходимо прекращение кормления грудью.

При использовании напитков, содержащих в своем составе алкоголь, возможно увеличение побочных реакций организма на использование данного медицинского средства. Поэтому употребление алкогольных напитков запрещено на время курса терапии финголимодом.

Поскольку побочными эффектами при проведении курса терапии Гиленией, являются головокружения и нарушения зрения, желательно отказаться от управления автомобилем и другим транспортом. А также не следует проводить работы, связанные с сосредоточенностью и особой точностью.

Аналогом препарата Гилении является медицинское средство Несклер, его активным веществом также является аналогичный компонент. Также аналогами данного лекарства являются Финголимод и финголимода гидлохлорид.

Препарат подлежит хранению при температурном режиме до двадцати пяти градусов тепла. В месте, защищенном от солнечного света и недоступном детям и животным. При соблюдении инструкции хранения срок годности составляет двадцать четыре месяца.

Медицинский препарат доступен для приобретения в аптеках исключительно при наличии рецепта врача, поскольку терапию рекомендуется проводить под контролем специалиста.

Источник: https://wer.ru/opisanie/gilenia/

Гилениа

Найти препарат в аптеках

Торговое название препарата: Гилениа (Gilenia)

Международное непатентованное наименование: Финголимод (Fingolimod)

Лекарственная форма: Капсулы.

Действующее вещество: Финголимод (Fingolimod)

Фармакотерапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство. Средство для лечения рассеянного склероза.

Фармакологические свойства: Гилениа оказвает иммунодепрессивное, противовоспалительное действие.

Показания к применению:

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) — для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

Противопоказания:

— Выявленный иммунодефицитный синдром.

— Повышенный риск оппортунистических инфекций, в том числе у иммуннокомпроментированных пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию в настоящее время или в прошлом.

— Активные фазы тяжелых инфекций, хронических инфекций (гепатиты, туберкулез).

— Выявленные злокачественные новообразования в активной фазе, за исключением базально-клеточного рака кожи.

— Тяжелые поражения печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

— Гиперчувствительность к финголимоду или любому другому компоненту препарата.

— Беременность и период грудного вскармливания.

Эффективность и безопасность применения препарата Гилениа у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

С осторожностью

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам в возрасте >65 лет (ограниченное количество данных по применению), с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью), с сахарным диабетом (риск развития макулярного отека), а также при наличии увеита в анамнезе.

Брадиаритмия

В связи с риском развития серьезных нарушений ритма препарат Гилениа не следует применять у пациентов с АВ-блокадой 2 степени типа Мобитц II или выше, синдромом слабости синусового узла или синоатриальной блокадой.

Поскольку выраженная брадикардия может плохо переноситься пациентами с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе, хронической сердечной недостаточностью, остановкой сердца в анамнезе, цереброваскулярными заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или тяжелым нелеченым синдромом апноэ во сне, препарат Гилениа не следует применять у таких пациентов. Поскольку применение препарата Гилениа приводит к снижению частоты сердечных сокращений и, таким образом, к удлинению интервала QT, препарат Гилениа не следует применять у пациентов с существенным удлинением интервала QT (QTc >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины)

При необходимости применения препарата у данной категории пациентов необходима консультация кардиолога перед началом терапии для выбора оптимального мониторинга сердечной деятельности возможно до утра следующего дня.

Также следует соблюдать осторожность у пациентов с низкой частотой сердечных сокращений (ЧСС) в покое, менее 55 ударов в минуту (низкая частота ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца), при одновременном применении ß-адреноблокаторов, с обмороком в анамнезе.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Во время терапии препаратом и как минимум в течение 2-3 месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

Необходимо исключить беременность до начала лечения финголимодом, если во время лечения финголимодом возникает беременность, то терапию необходимо отменить.

Нет данных о том, что применение препарата Гилениа у мужчин может повышать риск токсического действия препарата на плод. Согласно результатам экспериментальных исследований, отрицательное действие финголимода на фертильность маловероятно.

При назначении препарата Гилениа врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске отрицательного влияния препарата на плод в период беременности. Препарат Гилениа можно применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При применении препарата в экспериментальных исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность, включавшая гибель плода и пороки развития органов, особенно незаращение артериального протока и дефекты межжелудочковой перегородки. Кроме того рецепторы сфингозин-1-фосфата, на которые воздействует финголимод, вовлечены в процесс формирование сосудов во время эмбриогенеза.

В настоящее время неизвестно о влиянии финголимода на формирование сердечно-сосудистой системы у человека, и имеются очень ограниченные данные по применению препарата у беременных женщин.

В клинических исследованиях сообщалось о случаях 20 беременности у пациенток, получавших финголимод, но эти данные недостаточны для оценки безопасности применения препарата Гилениа у данной категории больных. Данных о влиянии финголимода на сократительную деятельность матки и роды нет.

В экспериментальных исследованиях у животных, получавших препарат, отмечалось выделение препарата с молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Фармакодинамическое взаимодействие

Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, следует соблюдать осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами (в т.ч. глюкокортикостероидами) или иммуномодуляторами.

Поскольку глюкокортикостероиды обладают иммунодепрессивным действием, продолжительность лечения и их дозу при одновременном применении с финголимодом следует корректировать, основываясь на клинических данных. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (в течение пяти дней), не отмечалось повышения частоты инфекций.

Читайте также:  Глюкофаж лонг | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Необходимо с осторожностью применять финголимод у пациентов, получавших ранее в течение длительного времени такие препараты, как натализумаб, терифлуномид или митоксантрон.

Ограничен опыт применения препарата Гилениа у пациентов, получающих сопутствующую терапию ß-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (такими как верапамил, дилтиазем или ивабрадин), или другими препаратами, которые могут снижать частоту сердечных сокращений (например, дигоксином).

Применение этих препаратов в комбинации с препаратом Гилениа может сопровождаться развитием выраженной брадикардии и блокады сердца.

При приеме финголимода в комбинации с атенололом ЧСС дополнительно снижается на 15% (при приеме с дилтиаземом такого эффекта не наблюдается).

Ввиду мощного сочетанного влияния на частоту сердечных сокращений, препарат Гилениа не рекомендуется применять у пациентов, в настоящее время получающих эти лекарственные средства.

Если предполагается лечение препаратом Гилениа, необходима консультация кардиолога относительно возможности перехода на препараты, не снижающие частоту сердечных сокращений, а также проведение мониторинга.

Применение препарата Гилениа у пациентов, получающих антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол), не изучалось. Поскольку при применении антиаритмических препаратов IA и III классов возможно развитие брадиаритмии, препарат Гилениа не следует применять вместе с данными противоаритмическими препаратами.

Фармакокинетическое взаимодействие

Финголимод первично метаболизируется с участием цитохрома Р450 4F2 и, возможно, других изоферментов CYP4F. In vitro в гепатоцитах в случае значительного индуцирования изофермент CYP3A4 также может участвовать в метаболизме финголимода. В связи с вышесказанным, влияние финголимода и финголимодфосфата на клиренс препаратов, метаболизирующихся с помощью основных изоферментов CYP, маловероятно.

Влияние финголимода и финголимодфосфата на метаболизм одновременно применяемых препаратов

Исследования in vitro показали, что финголимод и финголимодфосфат почти или вовсе не способны подавлять активность изоферментов цитохрома Р450 человека (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4/5 или 4А9/11). Таким образом, снижение клиренса препаратов, метаболизирующихся главным образом основными изоферментами цитохрома Р450, в присутствии финголимода и финголимодфосфата клинически маловероятно.

Способность финголимода и финголимодфосфата индуцировать свой собственный метаболизм и/или метаболизм одновременно применяемых препаратов: В исследованиях in vitro финголимод не индуцировал мРНК изоферментов цитохрома ЗА4, 1А2, 4F2 и АВСВ1 (Р-гликопротеин), а также активность изоферментов цитохрома ЗА, 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 4F2; финголимодфосфат не обладал индуцирующим действием в отношении изоферментов цитохрома. Таким образом, повышение активности различных изоферментов цитохрома Р450 и АВСВ1 в присутствии финголимода маловероятно.

Транспортные белки

Препарат, вероятно, не нарушает всасывание и выведение из клетки лекарственных средств и других веществ, являющихся субстратами основных транспортных белков.

Циклоспорин

Фармакокинетика финголимода и циклоспорина в случае однократного или многократного применения не менялась.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение финголимода в дозе 0.5 мг в сутки и пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) не приводит к изменению эффектов пероральных контрацептивов. Несмотря на отсутствие исследований, воздействие пероральных контрацептивов, содержащих прогестагены, на финголимод не ожидается.

Кетоконазол

В случае одновременного применения кетоконазола (в дозе 200 мг 2 раза в сутки до достижения равновесного состояния) и финголимода (в дозе 5 мг однократно) отмечалось умеренное увеличение AUC финголимода и финголимодфосфата (в 1.7 раза).

Изопреналин, атропин, атенолол и дилтиазем

На экспозицию финголимода и финголимодфосфата не оказывало влияние одновременное применение вместе с изопреналином или атропином.

Одновременное применение с атенололом, дилтиаземом не влияло на фармакокинетику финголимода или финголимодфосфата.

Карбамазепин

Одновременное применение карбамазепина в дозе 600 мг 2 раза в сутки и 2 мг финголимода однократно существенно не повлияло на AUC финголимода и финголимодфосфата, уменьшив их приблизительно на 40%. Одновременное применение карбамазепина с финголимодом может снижать эффективность последнего.

Потенциальные лекарственные взаимодействия

В клинических исследованиях у пациентов с РРС не отмечалось значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6) на концентрацию финголимода или финголимодфосфата. Баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амитриптилин, прегабалин, глюкокортикостероиды и пероральные контрацептивы не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию (

Источник: http://www.AcmeSPb.ru/news/gilenia/

Гилениа (Gilenia) NOVARTIS PHARMA (Швейцария) капсулы

Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторов). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимода фосфата.

В низких наномолярных концентрациях финголимода фосфат связывается с S1Р-рецепторами лимфоцитов 1, 3, и 4 типов и быстро проникает в ЦНС через ГЭБ, связываясь с S1Р-рецепторами нервных клеток 1, 3, и 5 типов.

Связывая S1Р-рецепторы лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме. При этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов в организме.

Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

В течение 4-6 ч после однократного приема препарата в дозе 500 мкг число лимфоцитов крови снижается приблизительно до 75% от исходного значения.

При длительном ежедневном применении препарата число лимфоцитов продолжает снижаться в течение 2-х недель, достигая минимального показателя 500 клеток/мкл или приблизительно 30% от исходного уровня.

У 18% больных отмечалось (по крайней мере, однократное) снижение числа лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл. При регулярном приеме препарата снижение числа лимфоцитов сохранялось.

Поскольку большинство Т- и В-лимфоцитов постоянно проходят через лимфоидные органы, влияние финголимода на эти клетки выражено в наибольшей степени. Однако около 15-20% Т-лимфоцитов, являющихся эффекторными клетками памяти и играющими важную роль в периферическом иммунном контроле, не проходят через лимфоидные органы и не подвержены воздействию финголимода.

В течение нескольких дней после прекращения приема препарата в крови отмечается повышение числа лимфоцитов. Нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после прекращения лечения. Постоянный прием финголимода приводит к небольшому снижению числа нейтрофилов приблизительно до 80% от исходного показателя. Моноциты не подвержены воздействию финголимода.

При применении у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (средний балл по шкале инвалидности, EDSS, 2.0) финголимод в дозе 500 мкг снижал частоту клинических обострений болезни на 54%. При приеме препарата у 70% отмечалась стабильная ремиссия в течение 2-х лет (по сравнению с 45.6% в группе плацебо).

Финголимод достоверно снижал риск прогрессирования нетрудоспособности.

При применении препарата достоверно увеличивалось время до наступления 3-месячного и 6-месячного периода подтвержденного прогрессирования нетрудоспособности (оцениваемого как повышение оценки по шкале EDSS от исходных показателей) по сравнению с плацебо.

Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга больных ремиттирующим рассеянным склерозом, на фоне лечения финголимодом подтверждают значительное снижение активности течения заболевания (интенсивности воспалительного процесса в ЦНС, размеров и количества очагов демиелинизации).

Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимода фосфата.

Абсорбция

При приеме внутрь абсорбируется ≥85% дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно (время достижения Cmax 12-16 ч).

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%. Css в плазме крови достигается в течение 1-2 месяцев регулярного приема препарата (1 раз/сут). Css финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приема. После многократного приема 500 мкг или 1.25 мг 1 раз/сут концентрации финголимода и финголимода фосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе.

Прием пищи не влияет на Cmax или экспозицию (AUC) финголимода или финголимода фосфата.

Распределение

Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция препарата в клетках крови 86%). Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови

Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (Vd около 1.200±260 л). Финголимод проникает в головной мозг, что было показано в клиническом исследовании на здоровых добровольцах.

В исследовании у 13 добровольцев с ремитирующим рассеянным склерозом, получившим в равновесном состоянии препарат Гилениа® в дозе 0.

5 мг, количество финголимода (или финголимодфосфата) в семенной жидкости оказалось в 10000 раз ниже, чем исходная доза (0.5 мг).

Метаболизм

У человека биотрансформация финголимода происходит в результате обратимого стереоселективного фосфорилирования до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимода фосфата, и за счет окислительной биотрансформации, главным образом, посредством изофермента цитохрома Р450 4F2 и, возможно, последующей деградацией аналогично жирным кислотам до неактивного метаболита и с формированием фармакологически неактивных неполярных аналогов финголимодцерамида.

После однократного приема внутрь в плазме крови выявлялись (в течение приблизительно 1 месяца) неизмененный финголимод (23%), финголимода фосфат (10%)), неактивные метаболиты (МЗ кислый карбоксильный метаболит (8%), метаболиты церамида М29 (9%) и М30 (7%)).

Выведение

Плазменный клиренс финголимода 6.3±2.3 л/ч, средний кажущийся Т1/2 — 6-9 дней. Снижение концентраций финголимода и финголимода фосфата в плазме крови в терминальной стадии происходит параллельно, что приводит к сходному периоду полувыведения.

После приема внутрь около 81% дозы выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. Неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся с мочой, но являются основными соединениями в кале (количество каждого

Источник: http://www.medzai.net/medicaments/gilenia_novartis_pharma_shveycariya.php

Ссылка на основную публикацию