Джакави | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Джакави в Москве

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы. Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK-киназ (Janus Associated Kinases — JAKs) — JAK 1 и JAK 2. Данные киназы способствуют передаче сигналов от многочисленных цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в гемопоэзе и функции иммунной системы.

Активированные JAK-киназы, воздействуя на цитокиновые рецепторы, активируют STAT-белки ( STATs ) (переносчики сигнала и активаторы транскрипции), которые в результате активации транспортируются внутрь ядра и модулируют экспрессию генов.

Дисрегуляция пути JAK-STAT ассоциирована с некоторыми видами злокачественных новообразований и повышением пролиферации и выживаемости злокачественных клеток. Миелофиброз — миелопролиферативное заболевание, связанное с дисрегуляцией сигнального пути JAIC 1 и JAK 2.

Как полагают, основой дисрегуляции является высокий циркулирующий уровень цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT, приводя к патологическим функциональным мутациям, таким, как JAK 2 V 617 F, и к подавлению отрицательных регуляторных механизмов.

У пациентов с миелофиброзом обнаруживается дисрегуляция JAK сигнального пути, независимо от наличия мутации JAK2V617F.

Руксолитиниб ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 в цельной крови, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с миелофиброзом.

Руксолитиниб приводит к максимальному ингибированию фосфорилирования STAT3 через 2 ч после введения, которое возвращалось к исходному показателю через 8 ч у здоровых добровольцев и у пациентов с миелофиброзом, что указывает на отсутствие кумуляции как исходного вещества, так и его метаболитов.

Исходное повышение воспалительных маркеров, таких как ФНОα, интерлейкин-6 (ИЛ-6) и С-реактивный белок (СРБ), наблюдающееся у пациентов с миелофиброзом, снижается после лечения руксолитинибом. У пациентов с миелофиброзом не отмечалось формирования резистентности к фармакодинамическим эффектам руксолитиниба.

В клиническом исследовании не отмечалось удлинения QT/QTc интервала при применении руксолитиниба однократно в супратерапевтических дозах (200 мг), чтоуказывает на отсутствие влияния на реполяризацию сердца.

Фармакокинетика

Всасывание

Руксолитиниб относится к I классу молекул по биофармацевтической классификационной системе (Biopharmaceutical Classification System), с высокой проницаемостью, высокой растворимостью и быстрым распадом.

В клинических исследованиях руксолитиниб быстро всасывался после перорального применения со временем достижения максимальной концентрации (Cmax) приблизительно 1 ч. Абсорбция руксолитиниба составляет 95% или более.

Средняя Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышаются пропорционально в диапазоне доз от 5 до 200 мг.

При применении руксолитиниба одновременно с пищей с высоким содержанием жира наблюдались клинически незначимые изменения фармакокинетики руксолитиниба: средняя Cmax незначительно снижалась (24%), в то время как AUC практически не изменялась (повышалась на 4%).

Распределение

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составил 53-65 л у пациентов с миелофиброзом. В клинически значимых концентрациях руксолитиниба связь с белками in vitro(в основном, с альбумином) составила приблизительно 97%. В исследовании на животных было показано, что руксолитиниб не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация/метаболизм

Руксолитиниб является субстратом изофермента CYP 3A4. После приема препарата внутрь в крови циркулирует 60% руксолитиниба в неизмененном виде. В крови человека определены 2 основных активных метаболита руксолитиниба, представляющие 25% и 11% AUC.

Фармакологическая активность руксолитиниба на 18% складывается из активности его метаболитов.

В клинически значимых концентрациях руксолитиниб не ингибирует изоферменты CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 или CYP 3A4 и не является мощным индуктором изоферментов CYP 1A2, CYP 2B6 или CYP 3A4.

Выведение

После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой руксолитиниба пациентам большая часть (74%) радиоактивности определялась в моче (выводилось почками), и 22% выводилось через кишечник. Неизмененное вещество составило менее чем 1% общего выведенного препарата. Средний период полувыведения руксолитиниба составляет приблизительно 3 ч.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

Фармакокинетика руксолитиниба изменяется пропорционально вводимым (однократно, многократно) дозам препарата.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

Влияние возраста, пола или расы

Не выявлено значительных различий в фармакокинетике руксолитиниба в зависимости от пола и расы. Клиренс руксолитиниба составляет 17.7 л/ч у женщин и 22.1 л/ч — у мужчин, с 39%-й межиндивидуальной вариабельностью.

Пациенты в возрасте ≤18 лет

Эффективность и безопасность препарата Джакави у пациентов младше 18 лет не установлена.

Нарушение функции почек

Показатель значения площади под кривой «концентрация-время» ( AUC ) метаболитов руксолитиниба повышается с увеличением тяжести почечной недостаточности достигает существенных значений у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе. Руксолитиниб не выводится посредством диализа. Для пациентов с тяжелой и терминальной стадиями почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы руксолитиниба.

Нарушение функции печени

Средняя AUC руксолитиниба повышалась у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью на 87%, 28% и 65% соответственно, по сравнению с нормальной функцией печени, при этом отсутствует явная взаимосвязь со степенью печеночной недостаточности, основанной на шкале Чайлд-Пью. Конечный период полувыведения удлинен у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами (4.1-5.0 ч против 2.8 ч). У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение дозы руксолитиниба.

Показания

— лечение пациентов с миелофиброзом,включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.

Режим дозирования

Препарат Джакави принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави составляет 15 мг 2 раза/сут для пациентов с количеством тромбоцитов 100-200×109/л, и 20 мг 2 раза/сут для пациентов с количеством тромбоцитов >200×109/л. Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50-100×109/л составляет 5 мг 2 раза/сут с последующим титрованием дозы, которое проводят с осторожностью.

Подбор дозы

Дозу препарата Джакави подбирают с учетом безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50×109/л или при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0.5×109/л.

После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указных показателей, применение препарата Джакави может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза/сут, далее доза может постепенно повышаться, при этом необходим тщательный мониторинг числа форменных элементов крови.

Рекомендовано снижение дозы, при уменьшении числа тромбоцитов менее 100×109/л во избежание приостановления применения препарата вследствие развившейся тромбоцитопении.

В случае терапевтической необходимости, и если количество тромбоцитов и нейтрофилов является достаточным, принимаемая доза препарата Джакави может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза/сут. Начальную дозу не следует повышать в течение первых 4 недель лечения, и затем не чаще чем 1 раз в 2 недели.

Максимальная доза препарата Джакави составляет 25 мг 2 раза/сут.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата, пациент не должен принимать дополнительную дозу, иследующую дозу должен принять в обычное предписанное время.

Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется положительный терапевтический эффект.

Рекомендации по мониторингу

Подсчет форменных элементов крови: до начала лечения препаратом Джакави следует провести анализ крови с подсчетом форменных элементов крови.

Абсолютное число форменных элементов крови необходимо контролировать каждые 2-4 недели во время подбора дозы руксолитиниба и далее по клиническим показаниям.

Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4

В случае если препарат Джакави применяется одновременно с мощными ингибиторам изофермента CYP3A4 (кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок), общая суточная доза препарата Джакави должна быть снижена приблизительно на 50%, либо путем соответственного снижения дозы при приеме 2 раза/сут, либо путем снижения частоты введения соответственно до 1 раза в день (в случае, когда такой режим приема возможен). Также рекомендован более частый мониторинг гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат Джакави.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) тяжелой степени рекомендуемая начальная доза, основанная на числе тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, получающим препарат Джакави, требуется тщательный контроль; при необходимости дозу препарата следует уменьшить во избежание развития нежелательных лекарственных реакций.

Имеются ограниченные данные по применению руксолитиниба у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе.

У данной категории пациентов лечение следует начинать назначением препарата в однократной дозе 15 мг или 20 мг (на основании количества тромбоцитов), с последующей однократной дозой, которая назначается только после процедуры гемодиализа, и при тщательным оценке соотношения польза/риск.

У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза, основанная на числе тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%. Пациентам с диагностированной тяжелой печеночной недостаточностью, получающим препарат Джакави, требуется тщательное наблюдение, при необходимости дозу препарата следует уменьшить во избежание развития нежелательных лекарственных реакций.

У пациентов в возрасте ≤18 лет безопасность и эффективность препарата Джакави не установлена.

Пациентам в возрасте ≥ 65 лет коррекция дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Изучение безопасности применения препарата проводилось в ходе клинических исследований у 617 пациентов. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями были тромбоцитопения и анемия.

Гематологические нежелательные реакции (любой степени тяжести*) включали анемию (81.7%), тромбоцитопению (67.4%) и нейтропению (15.3 %). Развитие анемии, тромбоцитопении и нейтропении носило дозозависимый характер.

Наиболее частые негематологические нежелательные реакции: подкожные гематомы (18.6%), головокружение (14.0%) и головная боль (12.6%).

Наиболее частые негематологические лабораторные нарушения: повышение активности АЛТ (26.2%), ACT (18.6%) и гиперхолестеринемия (16.6%).

Читайте также:  Ваксигрип | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

В IIIфазе клинических исследований прекращение лечения вследствие развития нежелательных реакций, независимо от их причинно-следственной связи, наблюдалось у 9.6% пациентов.

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100;<\p>

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/dzhakavi

Джакави аналоги и цены

  • Стиварга

    8 предложений по цене от 149,000.00 до 225,250.00 руб

  • Копанлисиб

    предложения не найдены

  • Гливек

    12 предложений по цене от 46,550.00 до 73,776.00 руб

  • Иматиниб Актавис

    предложения не найдены

  • Иматиниб Гриндекс

    1 предложение по цене от 12,646.00 до 12,646.00 руб

  • Иматиниб Зентива

    предложения не найдены

  • Иматиниб-Тева

    предложения не найдены

  • Миелофар

    предложения не найдены

  • Филахромин ФС

    2 предложения по цене от 8,000.00 до 10,600.00 руб

  • Иматиб

    1 предложение по цене от 60,500.00 до 60,500.00 руб

  • Гистамель

    1 предложение по цене от 65,300.00 до 65,300.00 руб

  • Иматиниб-ТЛ

    1 предложение по цене от 11,970.00 до 11,970.00 руб

  • Генфатиниб

    1 предложение по цене от 12,900.00 до 12,900.00 руб

  • Иглиб

    1 предложение по цене от 21,998.00 до 21,998.00 руб

  • Иресса

    7 предложений по цене от 70,000.00 до 99,500.00 руб

  • Тарцева

    13 предложений по цене от 18,500.00 до 93,100.00 руб

  • Сутент

    10 предложений по цене от 126,350.00 до 259,802.00 руб

  • Сунитиниб-натив

    2 предложения по цене от 69,000.00 до 201,623.00 руб

  • Нексавар

    8 предложений по цене от 113,500.00 до 145,700.00 руб

  • Спрайсел

    16 предложений по цене от 68,000.00 до 201,074.00 руб

  • Тайверб

    9 предложений по цене от 57,000.00 до 202,000.00 руб

  • Тасигна

    16 предложений по цене от 52,000.00 до 176,800.00 руб

  • Торизел

    4 предложения по цене от 26,600.00 до 35,000.00 руб

  • Афинитор

    24 предложения по цене от 9,000.00 до 194,598.00 руб

  • Вотриент

    12 предложений по цене от 35,000.00 до 123,032.00 руб

  • Капрелса

    1 предложение по цене от 102,699.00 до 102,699.00 руб

  • Гиотриф

    11 предложений по цене от 41,599.00 до 137,885.00 руб

  • Босулиф

    5 предложений по цене от 98,000.00 до 214,497.00 руб

  • Бозулиф

    5 предложений по цене от 98,000.00 до 214,497.00 руб

  • Зелбораф

    18 предложений по цене от 48,000.00 до 107,000.00 руб

  • Ксалкори

    6 предложений по цене от 162,000.00 до 271,320.00 руб

  • Инлита

    6 предложений по цене от 112,000.00 до 214,497.00 руб

  • Стивар

    предложения не найдены

  • Тафинлар

    7 предложений по цене от 236,000.00 до 350,996.00 руб

  • Мекинист

    9 предложений по цене от 76,000.00 до 518,700.00 руб

  • Имбрувика

    7 предложений по цене от 275,000.00 до 534,820.00 руб

  • Ленвима

    9 предложений по цене от 60,500.00 до 184,223.00 руб

  • Варгатеф

    5 предложений по цене от 82,000.00 до 129,000.00 руб

  • Ибранса

    7 предложений по цене от 270,000.00 до 280,922.00 руб

  • Тагриссо

    4 предложения по цене от 220,997.00 до 669,492.00 руб

  • Котеллик

    7 предложений по цене от 185,000.00 до 383,495.00 руб

  • Пропес

    предложения не найдены

  • Платин

    предложения не найдены

  • Цисплатин

    3 предложения по цене от 145.00 до 50,250.00 руб

  • Кемоплат

    2 предложения по цене от 150.00 до 390.00 руб

  • Платисан

    предложения не найдены

  • Цисплатин Эбеве

    предложения не найдены

  • Цисплатин-Мили

    предложения не найдены

  • Цисплатин-Тева

    22 предложения по цене от 212.00 до 1,100.00 руб

  • Цисплатин-РОНЦ

    предложения не найдены

  • Карбоплатин

    10 предложений по цене от 436.00 до 3,680.00 руб

  • Карбоплатин-Эбеве

    предложения не найдены

  • Визкарб

    предложения не найдены

  • Карбопа

    предложения не найдены

  • Карбоплатин Медак

    предложения не найдены

  • Карбоплатин-Виста

    предложения не найдены

  • Кемокарб

    3 предложения по цене от 825.00 до 2,179.00 руб

  • Платикарб

    предложения не найдены

  • Стрикарб

    предложения не найдены

  • Цитокарб

    предложения не найдены

  • Паракт

    2 предложения по цене от 650.00 до 2,300.00 руб

  • Карбоплатин-Тева

    22 предложения по цене от 878.00 до 3,680.00 руб

  • Карбоплатин Актавис

    предложения не найдены

  • Карбоплатин-Лэнс

    6 предложений по цене от 485.00 до 2,950.00 руб

  • Визоксал

    предложения не найдены

  • Элоксатин

    19 предложений по цене от 5,500.00 до 39,800.00 руб

  • Оксалиплатин Эбеве

    11 предложений по цене от 1,535.00 до 5,387.00 руб

  • Оксалиплатин-Тева

    17 предложений по цене от 877.00 до 8,646.00 руб

  • Медакса

    предложения не найдены

  • Оксалиплатин

    17 предложений по цене от 1,588.00 до 5,656.00 руб

  • Оксалиплатин Медак

    22 предложения по цене от 1,588.00 до 7,000.00 руб

  • Оксалиплатин Актавис

    предложения не найдены

  • Оксалиплатин-Виста

    предложения не найдены

  • Оксатера

    предложения не найдены

  • Окситан

    6 предложений по цене от 1,126.00 до 2,696.00 руб

  • Оксол

    предложения не найдены

  • Резидол

    предложения не найдены

  • Соксплат

    предложения не найдены

  • Плаксат

    2 предложения по цене от 2,000.00 до 4,390.00 руб

  • Экзорум

    3 предложения по цене от 3,960.00 до 5,930.00 руб

  • Гесседил

    предложения не найдены

  • Платикад

    8 предложений по цене от 2,735.00 до 17,822.00 руб

  • Сегидрин

    предложения не найдены

  • Визпразин

    предложения не найдены

  • Талтз

    предложения не найдены

  • Мабтера

    24 предложения по цене от 22,200.00 до 120,000.00 руб

  • Редитукс

    предложения не найдены

  • Ацеллбия

    12 предложений по цене от 8,000.00 до 1,863,220.00 руб

  • Герцептин

    20 предложений по цене от 17,000.00 до 84,250.00 руб

  • Гертикад

    10 предложений по цене от 9,310.00 до 64,000.00 руб

  • Трастузумаб

    9 предложений по цене от 14,250.00 до 27,930.00 руб

  • Эрбитукс

    12 предложений по цене от 11,000.00 до 1,615,990.00 руб

  • Авастин

    18 предложений по цене от 8,560.00 до 48,200.00 руб

  • Алтузан

    предложения не найдены

  • Бевацизумаб

    4 предложения по цене от 7,700.00 до 22,900.00 руб

  • Авегра Биокад

    3 предложения по цене от 6,584.00 до 17,550.00 руб

  • Вектибикс

    10 предложений по цене от 12,950.00 до 45,499.00 руб

  • Арзерра

    предложения не найдены

  • Ервой

    7 предложений по цене от 73,000.00 до 321,000.00 руб

  • Адцетрис

    5 предложений по цене от 120,000.00 до 233,997.00 руб

  • Перьета

    5 предложений по цене от 86,450.00 до 134,000.00 руб

  • Кадсила

    14 предложений по цене от 65,000.00 до 189,813.00 руб

  • Газива

    5 предложений по цене от 115,000.00 до 425,000.00 руб

  • Опдиво

    15 предложений по цене от 27,000.00 до 138,050.00 руб

  • Китруда

    6 предложений по цене от 136,498.00 до 325,850.00 руб

  • Блинцито

    6 предложений по цене от 182,000.00 до 311,000.00 руб

  • Эмплисити

    7 предложений по цене от 119,466.00 до 190,000.00 руб

  • Дарзалекс

    8 предложений по цене от 49,399.00 до 207,990.00 руб

  • Фотолон

    предложения не найдены

  • Фотодитазин

    2 предложения по цене от 4,000.00 до 21,000.00 руб

  • Фотосенс

    1 предложение по цене от 20,500.00 до 20,500.00 руб

  • Радахлорин

    1 предложение по цене от 16,765.00 до 16,765.00 руб

  • Метвикс

    предложения не найдены

  • Глиолан

    предложения не найдены

  • Аласенс

    1 предложение по цене от 20,500.00 до 20,500.00 руб

  • Залтрап

    14 предложений по цене от 12,900.00 до 50,200.00 руб

  • Рефнот

    5 предложений по цене от 9,200.00 до 1,177,660.00 руб

  • Глицифон

    3 предложения по цене от 5,329.00 до 5,429.00 руб

  • Араноза

    1 предложение по цене от 119,000.00 до 119,000.00 руб

  • Нинларо

    предложения не найдены

  • Аспарагиназа

    1 предложение по цене от 22,500.00 до 22,500.00 руб

  • Веро-Аспарагиназа

    3 предложения по цене от 3,650.00 до 4,400.00 руб

  • Гидроксимочевина

    предложения не найдены

  • Мочевина

    предложения не найдены

  • Гидроксимочевина Медак

    предложения не найдены

  • Гидреа

    17 предложений по цене от 212.00 до 264.00 руб

  • Гидроксикарбамид Медак

    9 предложений по цене от 1,218.00 до 1,400.00 руб

  • Хлортрианизен

    предложения не найдены

  • Весаноид

    4 предложения по цене от 11,454.00 до 12,200.00 руб

  • Гикамтин

    10 предложений по цене от 20,500.00 до 30,000.00 руб

  • Топотекан

    предложения не найдены

  • Топотекан-Актавис

    8 предложений по цене от 581.00 до 4,200.00 руб

  • Веротекан

    1 предложение по цене от 18,000.00 до 18,000.00 руб

  • Иринотекан Эбеве

    предложения не найдены

  • Иринотекан-Тева

    7 предложений по цене от 1,450.00 до 3,300.00 руб

  • Иритен

    10 предложений по цене от 1,292.00 до 9,600.00 руб

  • Ирнокам

    предложения не найдены

  • Кампто

    15 предложений по цене от 1,582.00 до 343,790.00 руб

  • Визирин

    предложения не найдены

  • Ириновал

    предложения не найдены

  • Ириносиндан

    предложения не найдены

  • Иринотекан Медак

    предложения не найдены

  • Иринотекан-Виста

    предложения не найдены

  • Стринотек

    предложения не найдены

  • Эртикан

    предложения не найдены

  • Камптера

    предложения не найдены

  • Иринотекан Амакса

    предложения не найдены

  • Кампто ЦС

    14 предложений по цене от 1,582.00 до 343,790.00 руб

  • Иринотел

    4 предложения по цене от 830.00 до 99,910.00 руб

  • Лизодрен

    1 предложение по цене от 65,000.00 до 65,000.00 руб

  • Онкаспар

    4 предложения по цене от 59,000.00 до 106,400.00 руб

  • Велкейд

    14 предложений по цене от 11,500.00 до 51,700.00 руб

  • Ньюбортез

    предложения не найдены

  • Борамилан

    9 предложений по цене от 4,490.00 до 45,385.00 руб

  • Бартизар

    3 предложения по цене от 19,000.00 до 23,240.00 руб

  • Бортезомид

    предложения не найдены

  • Бортезомиб

    предложения не найдены

  • Бортезомиб-Виста

    предложения не найдены

  • Агрелид

    предложения не найдены

  • Тромборедуктин

    предложения не найдены

  • Золинза

    3 предложения по цене от 125,000.00 до 279,000.00 руб

  • Халавен

    8 предложений по цене от 17,000.00 до 29,900.00 руб

  • Эриведж

    3 предложения по цене от 320,000.00 до 372,000.00 руб

  • Кипролис

    5 предложений по цене от 71,000.00 до 105,000.00 руб

  • Линпарза

    3 предложения по цене от 298,996.00 до 485,000.00 руб

Все аналоги Джакави представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАНЕСТИ ВРЕД ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Источник: https://www.poisklekarstv.com/dzhakavi/analogi

Джакави 20 мг (Руксолитиниб)

Основные физико-химические характеристики: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета без фаски. На одной стороне нанесена гравировка «L20», на другой — «NVR»..

Фармакологические группы: Противоопухолевое средство (протеинтирозинкиназы ингибитор).

Действия лекарства

Фармакодинамика

Ингибитор протеинтирозинкиназы. Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK-киназ (Janus Associated Kinases — JAKs) — JAK 1 и JAK 2. Данные киназы способствуют передаче сигналов от многочисленных цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в гемопоэзе и функции иммунной системы.

Активированные JAK-киназы, воздействуя на цитокиновые рецепторы, активируют STAT-белки (STATs) (переносчики сигнала и активаторы транскрипции), которые в результате активации транспортируются внутрь ядра и модулируют экспрессию генов.

Дисрегуляция пути JAK-STAT ассоциирована с некоторыми видами злокачественных новообразований и повышением пролиферации и выживаемости злокачественных клеток. Миелофиброз — миелопролиферативное заболевание, связанное с дисрегуляцией сигнального пути JAIC1 и JAK2.

Как полагают, основой дисрегуляции является высокий циркулирующий уровень цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT, приводя к патологическим функциональным мутациям, таким, как JAK2 V 617F, и к подавлению отрицательных регуляторных механизмов.

У пациентов с миелофиброзом обнаруживается дисрегуляция JAK сигнального пути, независимо от наличия мутации JAK2V617F.

Руксолитиниб ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT 3 в цельной крови, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с миелофиброзом.

Руксолитиниб приводит к максимальному ингибированию фосфорилирования STAT 3 через 2 ч после введения, которое возвращалось к исходному показателю через 8 ч у здоровых добровольцев и у пациентов с миелофиброзом, что указывает на отсутствие кумуляции как исходного вещества, так и его метаболитов.

Исходное повышение воспалительных маркеров, таких как ФНОα, ИЛ-6 и С-реактивный белок, наблюдающееся у пациентов с миелофиброзом, снижается после лечения руксолитинибом. У пациентов с миелофиброзом не отмечалось формирования резистентности к фармакодинамическим эффектам руксолитиниба.

В клиническом исследовании не отмечалось удлинения QT/QTc интервала при применении руксолитиниба однократно в супратерапевтических дозах (200 мг), что указывает на отсутствие влияния на реполяризацию сердца.

Руксолитиниб относится к I классу молекул по биофармацевтической классификационной системе (Biopharmaceutical Classification System), с высокой проницаемостью, высокой растворимостью и быстрым распадом. В клинических исследованиях руксолитиниб быстро всасывался после перорального применения со временем достижения Cmax приблизительно 1 ч.

Абсорбция руксолитиниба составляет 95% или более. Средняя Cmax и общая экспозиция (AUC) повышаются пропорционально в диапазоне доз от 5 до 200 мг.

При применении руксолитиниба одновременно с пищей с высоким содержанием жира наблюдались клинически незначимые изменения фармакокинетики руксолитиниба: средняя Cmax незначительно снижалась (24%), в то время как AUC практически не изменялась (повышалась на 4%).

Кажущийся Cssmax составлял 53-65 л у пациентов с миелофиброзом. В клинически значимых концентрациях руксолитиниба связь с белками in vitro(в основном, с альбумином) составила приблизительно 97%. В исследовании на животных было показано, что руксолитиниб не проникает через ГЭБ.

Руксолитиниб является субстратом изофермента CYP3A4. После приема внутрь в крови циркулирует 60% руксолитиниба в неизмененном виде. В крови человека определены 2 основных активных метаболита руксолитиниба, представляющие 25% и 11% AUC.

Фармакологическая активность руксолитиниба на 18% складывается из активности его метаболитов.

В клинически значимых концентрациях руксолитиниб не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 и не является мощным индуктором CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.

После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой руксолитиниба пациентам большая часть (74%) радиоактивности определялась в моче (выводилось почками), и 22% выводилось через кишечник. Неизмененное вещество составило менее чем 1% общего выведенного препарата. Средний T1/2 руксолитиниба составляет приблизительно 3 ч.

Фармакокинетика руксолитиниба изменяется пропорционально вводимым (однократно, многократно) дозам препарата.

AUC метаболитов руксолитиниба повышается с увеличением тяжести почечной недостаточности достигает существенных значений у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе. Руксолитиниб не выводится посредством диализа. Для пациентов с тяжелой и терминальной стадиями почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы руксолитиниба.

Средняя AUC руксолитиниба увеличивалась у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью на 87%, 28% и 65% соответственно, по сравнению с нормальной функцией печени, при этом отсутствует явная взаимосвязь со степенью печеночной недостаточности, основанной на шкале Чайлд-Пью. Конечный T1/2увеличен у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами (4.1-5.0 ч против 2.8 ч). У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение дозы руксолитиниба.

Лечение пациентов с миелофиброзом, включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившимся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави составляет 15 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов 100–200·109/л; и 20 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов >200·109/л. Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50–100·109/л составляет 5 мг 2 раза в день внутрь, с последующей титрацией дозы, которую проводят с осторожностью.

Подбор дозы

Доза препарата Джакави подбирается на основании безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50·109/л или снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5·109/л.

После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указанных показателей применение Джакави может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза в день, далее доза может постепенно повышаться, при этом необходим тщательный мониторинг числа форменных элементов крови.

Рекомендовано снижение дозы при уменьшении числа тромбоцитов менее 100·109/л, во избежание приостановления применения препарата вследствие развившейся тромбоцитопении.

В случае терапевтической необходимости и если количество тромбоцитов и нейтрофилов является достаточным, принимаемая доза Джакави может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза в день. Начальная доза не должна повышаться в течение первых 4 нед лечения и затем не чаще чем 1 раз в 2 нед.

Максимальная доза препарата Джакави составляет 25 мг 2 раза в день внутрь.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата пациент не должен принимать дополнительную дозу и следующую дозу должен принять в обычное предписанное время.

Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется положительный терапевтический эффект.

Рекомендации по мониторингу

Подсчет форменных элементов крови: до начала лечения препаратом Джакави должен быть произведен подсчет форменных элементов крови.

Абсолютное число форменных элементов крови необходимо контролировать каждые 2–4 нед во время подбора дозы руксолитиниба и далее по клиническим показаниям.

Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4

В случае если препарат Джакави применяется одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок), общая суточная доза препарата Джакави должна быть снижена приблизительно на 50%, либо путем соответственного снижения дозы при приеме 2 раза в день, либо путем снижения частоты введения соответственно до 1 раза в день (в случае, когда такой режим приема возможен). Также рекомендован более частый мониторинг гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат Джакави.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 80-65 г/л), тромбоцитопения (1, 2 степени тяжести), нейтропения (1, 2 степени тяжести); часто — анемия 4 степени тяжести (

Источник: https://medexpress24.ru/product/jakavi-20/

Джакави – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Джакави – ингибитор протеинтирозинкиназы, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки:

  • 5 мг: круглой формы, почти белого или белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L5» – на другой, без фаски;
  • 15 мг: овальной формы, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L15» – на другой, без фаски;
  • 20 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L20» – на другой, без фаски.

Фасовка таблеток: по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера; по 60 шт. в банках, в картонной пачке 1 банка.

Активное вещество: руксолитиниб (в форме фосфата), в 1 таблетке – 5, 15 или 20 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный.

Показания к применению

Джакави – средство для лечения миелофиброза, в т. ч. первичного и вторичного, развившегося вследствие эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии.

Противопоказания

  • возраст младше 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • повышенная чувствительность к любому из входящих в состав Джакави компонентов.

С осторожностью:

  • тяжелые инфекционные заболевания в фазе обострения;
  • тяжелая почечная недостаточность и гемодиализ;
  • печеночная недостаточность;
  • анемия;
  • тромбоцитопения;
  • нейтропения;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • одновременное применение мощных изоферментов CYP3A4.

Способ применения и дозировка

Препарат показан для перорального применения. Прием пищи на эффективность не влияет.

Начальные дозы для пациентов в зависимости от числа тромбоцитов:

  • 50–100×109/л – по 5 мг 2 раза в сутки;
  • 100–200×109/л – по 15 мг 2 раза в сутки;
  • > 200×109/л – по 20 мг 2 раза в сутки.

В начальной дозе лечение проводят в течение 4 недель. Дальнейшую дозу подбирают индивидуально с учетом переносимости и эффективности Джакави.

В случае снижения числа тромбоцитов меньше 50×109/л или снижения абсолютного количества нейтрофилов менее 0,5×109/л лечение приостанавливают. Возобновляют терапию в дозе 5 мг 2 раза в сутки после повышения числа тромбоцитов/нейтрофилов выше указных показателей. Далее дозу при необходимости постепенно повышают, тщательно контролируя число форменных элементов крови.

При уменьшении количества тромбоцитов меньше 100×109/л рекомендуется снизить дозу Джакави, чтобы избежать перерыва в лечении вследствие развившейся тромбоцитопении.

В случае необходимости и при условии, что число тромбоцитов и нейтрофилов является достаточным, дозу препарата можно увеличивать максимум на 5 мг 2 раза в сутки не чаще чем раз в 2 недели.

Максимально допустимая суточная доза – 50 мг: по 25 мг 2 раза в сутки.

В случае пропуска приема не следует принимать дополнительную дозу. Следующую дозу пациент должен принять в обычное время.

Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется его терапевтический эффект.

Особые группы пациентов

Пациентам с тяжелой стадией почечной недостаточности (при клиренсе креатинина < 30 мл/минуту) и печеночной недостаточностью рекомендуется снизить начальную дозу на 50%. Больные должны находиться под тщательным контролем. Во избежание развития побочных эффектов при необходимости дозу уменьшают.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, данные по применению руксолитиниба ограничены. Начальная доза для таких больных – 15 или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от числа тромбоцитов. После оценки соотношения пользы и рисков может быть назначена дополнительная доза после процедуры гемодиализа.

Пожилым пациентам в возрасте от 65 лет коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность руксолитиниба у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Пациентам, которые одновременно получают мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (нелфинавир, итраконазол, саквинавир, индинавир, вориконазол, кетоконазол, телитромицин, лопинавир, ритонавир, кларитромицин, грейпфрутовый сок) суточную дозу препарата снижают примерно на 50% (либо пропорционально уменьшая дозу при приеме 2 раза в сутки, либо уменьшая частоту приема до 1 раза в сутки, если такой режим возможен). Пациенты должны находиться под тщательным контролем гематологических показателей, а также клинических признаков на предмет развития побочных действий препарата Джакави.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами, выявленными в ходе клинических исследований, являются анемия и тромбоцитопения.

Гематологические нежелательные явления: анемия (81,7%), тромбоцитопения (67,4%), нейтропения (15,3%). Эти реакции носят дозозависимый характер.

К наиболее частым негематологическим лабораторным нарушениям относятся повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (26,2%) и аспарагинаминотрасферазы (АСТ) (18,6%), гиперхолестеринемия (16,6%).

К наиболее частым негематологическим побочным реакциям относятся подкожные гематомы (18,6%), головокружение (14%), головная боль (12,6%).

В III фазе клинических исследований отмена Джакави в связи с развитием побочных эффектов (вне зависимости от причинно-следственной связи) требовалась 9,6% пациентов.

Частота развития побочных действий: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000.

Возможные нежелательные реакции:

  • со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения 1 и 2 степени тяжести, тромбоцитопения 1 и 2 степени тяжести, анемия, в т. ч. 3 степени тяжести (> 80–65 г/л), кровотечения (в т. ч. пурпура, петехии, подкожные кровоизлияния, внутричерепные кровоизлияния и желудочно-кишечные кровотечения); часто – тромбоцитопения 3 степени тяжести (50–25×109/л) и 4 степени тяжести (< 25×109/л), нейтропения 3 степени тяжести (< 1–0,5×109/л) и 4 степени тяжести (< 0,5×109/л), анемия 4 степени тяжести (< 65 г/л);
  • со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности ACT 1, 2 степени, повышение активности АЛТ 1 степени; часто – повышение активности АЛТ в 5–20 раз выше нормы;
  • со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия 3 и 4 степени; часто – повышение массы тела;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – метеоризм;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – нарушение равновесия; нечасто – болезнь Меньера;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиурия, уросепсис), инфекции почек; часто – опоясывающий герпес, туберкулез.

Классификация степеней тяжести побочных эффектов:

  • 1 – легкая степень;
  • 2 – умеренная степень;
  • 3 – тяжелая степень;
  • 4 – крайне тяжелая степень, угрожающая жизни.

Особые указания

До назначения Джакави необходимо провести общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови. Абсолютное число форменных элементов крови следует контролировать каждые 2–4 недели в период титрования дозы препарата и далее по клиническим показаниям.

При развитии анемии может потребоваться переливание эритроцитной массы пациенту и коррекция дозы препарата.

На 8–12 неделе лечения показатель гемоглобина достигает максимально низкого уровня (на 15–20 г/л ниже исходного показателя). В дальнейшем он постепенно повышается и сохраняется на уровне на 10 г/л ниже исходного (до начала терапии). Такая тенденция наблюдается у пациентов вне зависимости от того, получают ли они гемотрансфузию во время лечения.

Тяжелая нейтропения (3 и 4 стадии) в случае ее развития обычно отмечается к 12 неделе приема Джакави. В целом она обратима и корректируется временной отменой препарата.

Перед назначением терапии рекомендуется провести обследование на наличие и риск развития тяжелых грибковых, бактериальных, вирусных и микобактериальных инфекций. Известны отдельные случаи развития у пациентов, получавших руксолитиниб, туберкулеза.

Джакави не должен назначаться до разрешения активного инфекционного процесса тяжелой степени.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения симптомов инфекции, чтобы в случае необходимости незамедлительно провести соответствующее лечение.

Препарат может вызывать развитие опоясывающего герпеса. Врач должен обучить пациента своевременному выявлению ранних признаков этого заболевания, чтобы вовремя начать лечение.

Известен отдельный случай развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациента, принимавшего Джакави. В связи с этим врачам следует настороженно относиться к возникновению нейропсихиатрических симптомов, которые могут свидетельствовать о ПМЛ.

После прекращения лечения могут возвращаться симптомы миелофиброза (усталость, ночная потливость, лихорадка, боль в костях, зуд, снижение массы тела, симптоматическая спленомегалия). В клинических исследованиях общая шкала признаков миелофиброза постепенно возвращалась к исходным показателям на протяжении 7 дней после отмены препарата.

Женщинам фертильного возраста в период применения Джакави рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и рисков с учетом данных об эмбриотоксичности препарата.

Исследования по поводу влияния руксолитиниба на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Однако учитывая вероятность возникновения головокружения, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении любых работ, требующих внимания.

Лекарственное взаимодействие

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают концентрацию руксолитиниба и удлиняют период его полувыведения. При их одновременном применении следует снижать дозу Джакави примерно на 50%, вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет снижения числа форменных элементов крови и при необходимости корректировать дозу.

При одновременном применении легких и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина) несколько увеличивается суммарная концентрация руксолитиниба, но коррекция дозы Джакави не требуется, рекомендуется только тщательное наблюдение за больными и оценка количества форменных элементов крови.

В случае сочетанного применения индукторов изофермента CYP3A4 в начале лечения коррекция дозы руксолитиниба не требуется, однако в случае снижения эффективности Джакави может потребоваться постепенное увеличение его дозы.

У здоровых добровольцев, которые 10 дней получали мощный индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин в суточной дозе 600 мг (в 1 прием), суммарная доза руксолитиниба при его однократном приеме в сутки снижалась на 71%, а период полувыведения уменьшался до 1,7 ч (с 3,3 ч). Относительное количество активных метаболитов повышалось по отношению к исходному веществу.

При одновременном назначении Р-гликопротеина или других транспортеров коррекция дозы не рекомендуется.

Аналоги

Информация об аналогах Джакави отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не превышать температуру хранения 30 °С.

Срок годности таблеток в блистерах – 1 год, таблеток в банках – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Источник: http://www.neboleem.net/dzhakavi.php

Ссылка на основную публикацию