Ацеллбия | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Купить Ацеллбия/Acellbia/Ритуксимаб/Rituximab в Москве

Наличие: есть в наличии

Действие: Ацеллбия (ритуксимаб) является противоопухолевым средством, представляющее химерные моноклональные антитела мыши и человека, специфически связывающиеся с трансмембранным антигеном CD20.

Указанный антиген имеется в пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, однако отсутствует в стволовых клетках гемопоэза, здоровых клетках плазмы, про-В-клетках и в нормальных клетках других тканей. CD20 экспрессируется в более чем 95% В-клеточных неходжкинских лимфом.

Примечательно, что CD20 не циркулирует в свободном виде в крови, поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Ацеллбия (ритуксимаб) связывается с CD20, после чего возникает ряд иммунологических реакций, а затем – лизис В-клеток. Кроме того, некоторые исследования, проведенные in vitro, показывают, что ритуксимаб повышает чувствительность патологических клеток В-клеточной лимфомы к действию ряда химиотерапевтических препаратов.

Согласно данным исследований, возраст, пол и расовая принадлежность не оказывает влияния на фармакокинетику препарата. Данные по фармакокинетике у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Показания: Ацеллбия показана для лечения неходжкинских лимфом:

  • Лечение В-клеточной неходжкинской лимфомы, дающей рецидив или проявляющей резистентность к химиотерапии. Лечение CD20-положительной неходжкинской лимфомы с низкой степенью злокачественности (или фолликулярной лимфомы).
  • Применение препарата для поддерживающей терапии фолликулярной лимфомы.
  • Терапия фолликулярной лимфомы 3-4 стадий в сочетании с химиотерапией.

Ритуксимаб также применяется при хроническом лимфолейкозе (сочетают с химиотерапией).

Применение: Схема применения препарата Ацеллбия различна при разных заболеваниях. Режим применения и дозировка подбирается лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Противопоказания: Противопоказаниями к препарату Ацеллбия выступают:

  • выраженная форма первичного или вторичного иммунодефицита;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • острые инфекционные заболевания;
  • пациенты младше 18 лет;
  • наличие гиперчувствительности к белкам мыши;
  • индивидуальная непереносимость отдельных компонентов препарата.

Ацеллбию с осторожностью применяют при опухолевой инфильтрации легких, дыхательной недостаточности, хронических инфекционных заболеваниях и высокой опухолевой нагрузке.

Беременность и кормление грудью: Что касается препарата Ацеллбиа, применение его при беременности пока не изучено.

Лечение ритуксимабом при беременности стоит проводить в крайних случаях, когда предполагаемая польза от препарата будет существенно выше возможного риска. До сих пор не изучено, выделяется ли ритуксимаб с молоком.

В этой связи при лактации и применении препарата кормление грудью следует прекратить. Что касается влияния ритуксимаба на репродуктивную систему человека, то такие исследования еще не проводились.

Возможные побочные действия: При применении препарата Ацеллбия возможно появление следующих побочных реакций (как правило, наступают очень редко):

  • Со стороны опорно-двигательного аппарата – миалгия, артралгия, боль в пояснице, гипертонус, боли в груди, спонтанные переломы (очень редко).
  • Со стороны мочевыделительной системы – гематурия, дизурия, гиперурикемия.
  • Со стороны системы ЖКТ – тошнота, рвота, нарушение стула, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, повышение показателей функциональных печеночных проб.
  • Со стороны нервной системы – головные боли, слабость, головокружение, тревоги, парестезии, депрессии, бессонница, возбуждение, нервозность, сонливость, невриты, нарушение слезоотделения, боль в ушах.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы – артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, приливы, отеки лица, периферические отеки.
  • Со стороны кожных покровов – сухость кожи или повышенное потоотделение.
  • Аллергические реакции – возможны покраснение, одышка, бронхоспазмы, отек языка, сильный кашель, бронхиальная астма, псевдоларингит.
  • Со стороны системы кроветворения – тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лимфаденопатия, лейкопения.
  • Другие побочные действия – лихорадка, озноб, боли в области опухолей, недомогание, нарушение свертывания крови, повышение риска развития инфекционных заболеваний.

Взаимодействие с другими лекарствами: Одновременное применение ритуксимаба, циклофосфамида и флударабина не меняет фармакокинетики препарата. Если сочетать ритуксимаб с другими моноклональными антителами у больных, которые имеют антитела против белков мыши, то существует риск развития аллергической реакции.

Форма выпуска: Препарат Ацеллбия выпускается в виде концентрата для приготовления растворов для инфузий.

Хранение: Препарат следует беречь от детей и хранить в темном месте при температуре от 2 до 8 градусов. Нельзя замораживать. Срок годности препарата составляет 30 месяцев.

Примечание: Препарат Ацеллбия используется только в условиях стационара, который оснащен специальным оборудованием для проведения реанимационных мероприятий. Препарат применяется под тщательным наблюдением врача. Перед применением препарата Ацеллбия инструкция по применению для ознакомления обязательна.

Цена: Препараты на основе моноклональных антител являются высокотехнологическим продуктом, на разработку и производство которого компания-производитель потратили огромные средства.

Поэтому и стоимость препарата Ацеллбия соответствующая. Остерегайтесь дешевых подделок, и имейте в виду, что рыночная цена за препарат в странах Европы, в России и Израиле примерно одинакова.

Не стоит экономить на здоровье! Приобретайте препарат в сертифицированных аптеках.

Цена в Москве: Цена за препарат Ацеллбия (флакон 10мг/мл, 50 мл) составляет 42 000 руб.

Источник: http://medis-center.com/product/atsellbiya-rituksimab/

Ацеллбия (ACELBIYA) БИОКАД (Россия) концентрат для приготовления раствора для инфузий

Активным компонентном препарата Ацеллбия® является ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20.

Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

Экспрессированный на клетке СD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза.

Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата становится ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 мес, достигая нормальных значений через 12 мес после завершения терапии, однако продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.

Антихимерные антитела выявлены у 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой.

Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.

Неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимаба в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (Cl1), специфический клиренс (Cl2) (вероятно связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и Vd в плазме (Vd1) составляют 0,14 л/день, 0,59 л/день и 2,7 л соответственно.

Медиана терминального T1/2 составляет 22 дня. Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на Cl2 ритуксимаба, вводимого в/в в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

Показатель Cl2 выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага.

Индивидуальная вариабельность Cl2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток.

Относительно небольшие изменения показателя Vd1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53–2,32 м2) и химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1 и 19% соответственно.

Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от вышеперечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность.

Средняя Cmax возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузии — 486 мкг/мл, после восьмой — 550 мкг/мл. Cmin и Cmax препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки.

При эффективном лечении медиана Css препарата выше. Медиана Css препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF), чем с подтипом А. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3–6 мес после последней инфузии.

Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOP был практически таким же, как и при монотерапии.

Хронический лимфолейкоз

Средняя Cmax после 5-й инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408 мкг/мл.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол. Vd и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекция дозы ритуксимаба не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

неходжкинская лимфома:

— рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная, низкой степени злокачественности или фолликулярная;

— фолликулярная лимфома III–IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов;

— фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;

— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная, в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP;

хронический лимфолейкоз:

— в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию;

— рецидивирующий или химиоустойчивый, в комбинации с химиотерапией.

гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата Ацеллбия® или белкам мыши;

острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;

Читайте также:  Ваксигрип | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток >25000/мкл или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (

Источник: http://www.medzai.net/medicaments/acellbiya_biokad_rossiya.php

Ацеллбия — инструкция по применению, цена на Ацеллбия и аналоги

О препарате:

Ацеллбия — противоопухолевое средство.

Показания и дозировка:

Показания для применения препарата Ацеллбия:

  • неходжкинская лимфома:
  • рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная, низкой степени злокачественности или фолликулярная;
  • фолликулярная лимфома III–IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов;
  • фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;
  • CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная, в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP;
  • хронический лимфолейкоз:
  • в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию;
  • рецидивирующий или химиоустойчивый, в комбинации с химиотерапией.

Правила приготовления и хранения раствора

Необходимое количество препарата Ацеллбия® набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1–4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования. Так как препарат Ацеллбия® не содержит консерванты, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор физически и химически стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

Приготовленный раствор препарата Ацеллбия® вводят только в/в, капельно, через отдельный катетер! Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.

Коррекция дозы в ходе терапии

Снижать дозу Ацеллбии® не рекомендуется. Если препарат Ацеллбия® вводится в комбинации с химиотерапией, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.

Стандартный режим дозирования

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Ацеллбия®не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей ГКС, то в состав премедикации также входят ГКС.

Первоначальная терапия:

— монотерапия у взрослых больных: 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 нед;

— в комбинации с химиотерапией по любой схеме: 375 мг/м2 в первый день цикла химиотерапии после в/ввведения ГКС в качестве компонента терапии, в течение:

а) 8 циклов (цикл 21 день) при схеме R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизолон);

б) 8 циклов (цикл 28 дней) при схеме R-MCP (ритуксимаб, митоксантрон, хлорамбуцил, преднизолон);

в) 8 циклов (цикл 21 день) при схеме R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон); в случае достижения полной ремиссии после 4-го цикла возможно ограничиться 6 циклами;

г) 6 циклов (цикл 21 день) при схеме R-CHVP-Interferon (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид, преднизолон + интерферон).

Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

Поддерживающая терапия (после ответа на индукционную терапию):

— у ранее нелеченых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в 2 мес, не более 2 лет (12 инфузий). При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию ритуксимабом следует прекратить;

— при рецидивирующей или химиоустойчивой лимфоме: 375 мг/м2 1 раз в 3 мес, не более 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Ацеллбия® следует прекратить.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Ацеллбия®не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей ГКС, то в состав премедикации также входят ГКС.

В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 мг/м2 в первый день каждого цикла химиотерапии послев/в введения ГКС, 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после введения препарата Ацеллбия®.

Хронический лимфолейкоз

Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если ритуксимаб не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей ГКС, то в состав премедикации также входят ГКС.

В комбинации с химиотерапией (у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию, и при рецидивирующем/химиоустойчивом лимфолейкозе): 375 мг/м2 в первый день первого цикла, затем — 500 мг/м2 в первый день каждого последующего цикла, 6 циклов. Химиотерапию проводят после введения препарата Ацеллбия®.

Для снижения риска возникновения синдрома лизиса опухоли рекомендуется профилактическое обеспечение адекватной гидратации и введение урикостатиков за 48 ч до начала терапии.

У пациентов с хроническим лимфолейкозом и уровнем лимфоцитов >25000/мкл рекомендуется в/в введение преднизона/преднизолона в дозе 100 мг за 1 ч до инфузии ритуксимаба для снижения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома высвобождения цитокинов.

Дозирование в особых случаях

Пожилой возраст. У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Передозировка:

Случаи передозировки препаратом Ацеллбия у человека не наблюдались.

Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза — 5000 мг назначалась пациентам с хроническим лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов, следует отменить или снизить скорость инфузии, рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.

Побочные эффекты:

Для оценки частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень часто (≥10%); часто (≥1% —<\p>

Источник: http://www.likar.info/lekarstva/Atsellbiya/

Ацеллбия® или Мабтера®

Некоторые читатели заходят к нам сайт в поисках ответа на вопрос «что эффективнее ацеллбия или мабтера». Ацеллбия® — это биоаналог оригинального ритуксимаба (Mabthera®; Hoffman-La Roche), зарегистрированный у нас в стране с 2014 года. Я всего лишь несколько раз упомянул Ацеллбию®, но ничего не рассказывал про сравнение ее эффективности с оригинальным препаратом.

В этом посте я кратко описал результаты регистрационного исследования Ацеллбии®, опубликованные в научно-практическом журнале «Исследования и практика в медицине» за 2015 год (том 2, номер 1). Статья называется «Современный подход к разработке и исследованию биоаналогов на примере первого российского препарата моноклональных антител – Ацеллбия® (Ритуксимаб)».

Регистрационное исследование началось в 2011 году. Согласно сайту Минздрава в нем участвовало 39 Российских центров.

В 2012 году Биокад расширил это исследование еще на несколько стран: Беларусь, Индию и Украину и зарегистрировал его в базе данных clinicaltrials.gov – номер NCT01701232.

 Это рандомизированное открытое исследование, сравнивающее оригинальный ритуксимаб и его биоаналог Ацеллбию® у пациентов с CD20-положительной неходжкинской лимфомой (НХЛ).

Читайте статью Биоаналоги.

Мне непонятно – почему исследование сделали открытым. На мой взгляд, правильнее было бы сделать его двойным-слепым, тем более, что в другом показании (ревматоидном артрите) Биокад так и поступил.

 Открытое исследование означает, что исследователи знают, какой препарат получает конкретный пациент – оригинальный или биоаналог.

Теоретически это может повлиять на интерпретацию данных компьютерной томографии, по которой судили об эффективности препаратов.

О «заслеплении» исследований читайте в статье Доказательная медицина.

Статья описывает результаты, полученные на 92 взрослых пациентов с CD20+ НХЛ. Участников рандомизировали в две группы в соотношении 1:1. В первой группе пациенты получали Ацеллбию® в дозе 375 мг/м2 на 1, 8, 15 и 22 дни. Во второй группе пациенты по аналогичной схеме получали Мабтеру®. Оба препарата назначали в виде монотерапии, то есть без комбинации с другими лекарствами против НХЛ.

Механизм действия ритуксимаба – антителозависимое уничтожение клеток, несущих на своей мембране CD20 маркер, характерный для 95% опухолевых клеток при НХЛ.

И Ацеллбия®, и Мабтера® в равной степени уничтожают CD20+ клетки, что и было показано в этом исследовании после первого же применения обоих препаратов.

Картинка взята из оригинальной статьи, которую я процитировал в начале этого поста.

Уже через 24 часа после начала лечения и оригинальный препарат, и биоаналог почти полностью удаляли CD20+ клетки из периферической крови.

Клинический эффект у обоих препаратов также было одинаковым –

Картинка взята из оригинальной статьи, которую я процитировал в начале этого поста. BCD-020 – это Ацеллбия®.

Частота ответа на лечение, то есть процент пациентов, у которых опухоль отреагировала на терапию, и начала уменьшаться (по данным компьютерной томографии), составила 39,52% на Ацеллбии® и 36,57% на Мабтере®. Разница между препаратами по этому критерию была несущественной.

Эти результаты, вместе с данными сравнения фармакокинетики обоих препаратов, которые я не привожу в этом посте, свидетельствуют об одинаковой терапевтической эффективности Ацеллбии® и Мабтеры® при применении у пациентов с НХЛ. По безопасности лекарства также не отличались друг от друга. Однако, эти данные в статье не приведены.

Читайте также:  Клензит-с | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Если вы не доверяете результатам российского исследования, то можно подождать результатов международного. Набор пациентов там пока еще продолжается, и Биокад планирует включить в него 134 пациента. Ориентировочная дата окончания исследования – декабрь 2015, но я думаю, что реально оно закончится в следующем году, так как пациентов с НХЛ трудно включать в исследования.

Полагаю, что эти результаты тоже будут опубликованы. Подождем.

Показалось интересным или полезным — подпишитесь на анонсы новых статей в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Источник: https://slipups.ru/6243

Ацеллбия® Acelbiya®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл, упаковка контурная ячейковая 2, пачка картонная 1; код EAN: 4607028393853; № ЛП-002420, 2014-04-04 от Биокад (Россия)

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство — антитела моноклональные

[Противоопухолевые средства — моноклональные антитела]

Действующее вещество
Ритуксимаб* (Rituximabum)

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
активное вещество:
ритуксимаб 10 мг
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 7,35 мг; полисорбат 80 — 0,7 мг; натрия хлорид — 9 мг; хлористоводородная кислота — до рН 6,5; вода для инъекций — до 1 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная, от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика

Активным компонентном препарата Ацеллбия® является ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20.

Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

Экспрессированный на клетке СD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза.

Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата становится ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 мес, достигая нормальных значений через 12 мес после завершения терапии, однако продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.

Антихимерные антитела выявлены у 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой.

Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.

Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимаба в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (Cl1), специфический клиренс (Cl2) (вероятно связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и Vd в плазме (Vd1) составляют 0,14 л/день, 0,59 л/день и 2,7 л соответственно.

Медиана терминального T1/2 составляет 22 дня. Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на Cl2 ритуксимаба, вводимого в/в в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

Показатель Cl2 выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага.

Индивидуальная вариабельность Cl2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток.

Относительно небольшие изменения показателя Vd1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53–2,32 м2) и химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1 и 19% соответственно.

Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от вышеперечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность.

Средняя Cmax возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузии — 486 мкг/мл, после восьмой — 550 мкг/мл. Cmin и Cmax препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки.

При эффективном лечении медиана Css препарата выше. Медиана Css препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF), чем с подтипом А. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3–6 мес после последней инфузии.

Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOP был практически таким же, как и при монотерапии.

Хронический лимфолейкоз

Средняя Cmax после 5-й инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408 мкг/мл.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол. Vd и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекция дозы ритуксимаба не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Показания препарата Ацеллбия®

неходжкинская лимфома:

— рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная, низкой степени злокачественности или фолликулярная;

— фолликулярная лимфома III–IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов;

— фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;

— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная, в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP;

хронический лимфолейкоз:

— в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию;

— рецидивирующий или химиоустойчивый, в комбинации с химиотерапией.

Противопоказания

гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата Ацеллбия® или белкам мыши;

острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток >25000/мкл или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (

Источник: http://pharmtop.ru/publ/otzyvy_o_lekarstvakh_a/acellbija_acelbiya/acellbija_acelbiya/28-1-0-9

Ацеллбия

Препарат Ацеллбия относится к продуктам, которые оказывают эффективное противодействие развитию опухолей. Активный компонент препарата – ритуксимаб являет собою антитело, которое вступает в специфические реакции с трансмембранными агентами определенного типа. С химической точки зрения, вещество является химерным моноклональным антителом.

Канцерогенный агент размещается на пре-В-лимфоцитах и уже созревших В-лимфоцитах (за исключением гемоцитобластов), а также во многих других клетках иммунной системы, плазматических клетках и в большинстве тканей. Трансмембранный агент практически полностью экспрессируется во всех лимфомах, кроме лимфогранулематоза.

При нахождении на клетке он комбинируется с антителом, но не входит в клеточную среду и прекращает поступление с поверхности во внеклеточное пространство. Следовательно, агент не будет свободно перемещаться между клетками, а антитело полноценно достигает своей цели.

Активный компонент соединяется с агентом на в-лимфоцитах и стимулирует ответные реакции организма, которые оказывают влияние на работу в-клеток. Разрушение мембраны при этом проходит различными способами: комплементзависимая или антителозависимая цитотоксичность, разрушение клетки в пределах плазматической мембраны.

Повышается восприимчивость линии в-клеточной лимфомы к влиянию определенных средств, которые используют при химиотерапии. При одноразовом введении готового раствора содержание в-клеток в кровеносном потоке уменьшается, но восстановление уровня начинается только после 6 месяцев при заболеваниях, сопряженных с гематологическими злокачественными опухолями.

Нормальные значения данного показателя могут быть достигнуты даже по прошествии 12 месяцев после терапии, но результат достаточно индивидуальный. Следовательно, время обновления может длиться и дольше.

Продукт имеет форму прозрачной жидкости. Зачастую она не имеет цвета или же обладает слегка желтоватым оттенком. Готовый продукт фасуется во флаконы по 10, 30 или 50 мл. Закрывается тара резиновой пробкой и обкатывается алюминиевым колпачком. В зависимости от объема, флаконы фасуются парно или по одной штуке в картонные упаковки для последующей продажи.

Содержимое флакона – это раствор повышенной концентрации для последующего разбавления специальными агентами. Прежде чем вводить раствор больному, медицинский персонал обязан приготовить подходящий раствор для инфузии. Готовить его обязательно нужно условиях, которые минимизируют попадание бактерий и вирусов в систему.

В инфузионной емкости растворяют рассчитанное количество концентрата Ацеллбии. Оптимальная концентрация готовой смеси от 1 до 4 мг/мл. В качестве дополняющих средств используют 0,9% раствор хлорида натрия, который можно заменить 5% раствором декстрозы.

Перемешивать жидкости необходимо аккуратно переворачивая флакон, поскольку образование пузырьков крайне нежелательно. Прежде чем ввести готовый раствор пациенту, персонал должен осмотреть пакет на наличие сторонних нерастворенных фракций. Хранить приготовленный раствор нельзя.

Готовая смесь стабильна не более 24 часов при наличии специального температурного режима, но оптимальным считается немедленное использование раствора. Вводят средство исключительно через индивидуальный катетер в вену. Рекомендуемая стартовая скорость – 50 мг/час.

Если пациент хорошо переносит такое введение, то можно повышать его скорость каждые полчаса на 50 мг, но итоговая скорость введения не должна составлять более 400 мг/час. Каждую последующую инфузию можно начинать уже со 100 мг/час и постепенно доводить до 400 мг/час. Производитель указывает, что снижение дозировки – нежелательно.

В качестве действующего компонента производитель указывает ритуксимаб. Помимо него в композицию Ацеллбии внесен ряд вспомогательных компонентов: цитрат дигидрат натрия, оксиэтилированный сорбитан, хлорид натрия, подготовленная вода и хлоридная кислота. Кислота в продукте присутствует для того, чтобы поддерживать среду на водородном показателе 6,5.

Производитель в инструкции по применению указывает перечень болезней, которые эффективно лечатся средством, или комплексные терапевтические курсы, в которых используют Ацеллбию. Это повторяющаяся или устойчивая к химиотерапии в-клеточная, cd20-положительная лимфома.

Уместно использовать средство и при фолликулярной лимфоме с формами, которые характеризуются низкой степенью злокачественности.

Читайте также:  Вакцина гепатита в рекомбинантная дрожжевая | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Также можно дополнить курс при фолликулярной лимфоме на последних стадиях развития заболевания в комплексе с воздействием на участки химическими агентами для пациентов, которые ранее не подвергались данным процедурам.

После реакции на индукционную терапию при фолликулярной лимфоме средство поддерживает стабильное состояние. Добавлять средство можно и в схему химической терапии chop. Также у продукта широкий спектр возможностей для применения при лечении хронического лимфолейкоза.

Например, во время химиотерапии для тех, кто еще не проходил курс или при повторном воздействии на химоустойчевый лейкоз. Болезни по классификации мкб-10: с82 Фолликулярная, с83 диффузная лимфома (кроме лимфогранулематоза), с85.1 в-клеточная лимфома неуточненная, с85.9 неходжкинская лимфома неуточненного типа, с91 лимфоидный лейкоз.

Зачастую, нежелательные состояния проявляются за год после окончания монотерапии или в течение месяца в случае комбинированного курса для поддержания состояния. Довольно часто у пациентов при применении лекарства развиваются различные инфекционные болезни (бактериальные и вирусные).

При этом зачастую патологические организмы активизируются в легких. Со стороны крови и лимфы может быть вызвана лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия. У некоторых пациентов наблюдается изменение процесса свертывания крови.

Реакция дыхательной системы выражается в виде ринита, спазмов в бронхах, кашля, одышки, локальной боли. Также средство повышает чувствительность организма к возможным аллергенам. Пациенты жалуются на гипергликемию, резкое снижение массы тела, отеки.

К общим состояниям, которые могут быть вызваны Ацеллбией, относят: мигрень, гипотермию, боли в скоплении опухолей и местах уколов, приливы, общее недомогание. Пациентов может тошнить, наблюдаются и другие расстройства пищеварения, отсутствует желание употреблять пищу.

Производитель указывает, что не рекомендует назначать средство пациентам, у которых есть зарегистрированная аллергия на активный компонент или любой другой компонент состава. Если анализы показывают, что у больного первичный или вторичный выраженный иммунодефицит при острых болезнях инфекционного характера, то препарат ему также противопоказан.

Нет данных о том, как средство влияет на пациентов до 18 лет. Следовательно, не стоит назначать продукт пациентам данной возрастной группы. Особой осторожности и тщательного медицинского контроля требуют люди, у которых обнаружены расстройства в работе дыхательной системы при анамнезе или инфильтрации легких, связанной с опухолью.

Также показателями для особого внимания являются повышенная опухолевая нагрузка (выражается в количество циркулирующих клеток), нейротропения, тромбоцитопения или хронические инфекции. Нет данных о передозировке. Разовые дозы более 1000 мг не изучались. Максимальная доза, которая была введена человеку – 5000 мг.

Стоит помнить, что резкое уменьшение потока в-клеток повышает риск инфекции. Готовый раствор вводят постепенно, корректируя скорость инфузии.

Ацеллбию можно хранить не более двух с половиной лет в холодильнике не замораживая раствор.

В период клинических испытаний не изучался уровень в-клеток у детей, чьи матери во время беременности получали определенную дозу Ацеллбии. Правда, в ходе применения препарата на практике отмечалось, что у таких малышей развивается временное истощение потока в-клеток и лимфоцитопения.

Именно поэтому стоит оценить пользу, которую Ацеллбия потенциально предоставит женщине, с риском для малыша. Но все же производитель не рекомендует назначать средство беременным.

Нежелательно планировать беременность не только в период лечения, но и на протяжении года после прекращения курса. Именно поэтому женщинам следует использовать эффективные способы контрацепции в этот период.

Данных о том, что активные компоненты препарата могут экстрагироваться грудным молоком нет, но все же не рекомендуется использовать фармакологический продукт во время кормления ребенка грудью.

Как при монотерапии лекарством, так и при комбинировании препарата с любыми другими, запрещено употреблять алкоголь. Алкоголь создает дополнительную нагрузку на организм и повышает риск проявления любого из нежелательных эффектов. На период лечения лучше отказаться от спиртного.

При необходимости применения нескольких фармакологических продуктов стоит изучить их совместимость с Ацеллбией, ведь комбинации у препарата ограничены. Одновременно можно применять средство с флударабином и циклофосфамидом.

Также производитель указывает, что для введения стоит использовать системы из ПЭ или ПВХ, ведь любой из компонентов способен вступить в реакцию с другими материалами, что нежелательно.

Исследований о том, как изменяется эффект от химиотерапии при комбинировании со средством, нет.

Отмечено, что Ацеллбия во время применения для терапии больных с гепатитом В приводит к обострению заболевания. Именно поэтому, прежде чем начинать курс, медик должен провести анализ на гепатит у пациента. Особенно опасна комбинация курса для тех, у кого активная форма гепатита.

Схожими свойствами обладают Ритуксимаб, Реддитукс, Мабтера.

Отпускается только по рецепту.

Источник: https://wer.ru/opisanie/atsellbiya/

Ацеллбия

Ацеллбия — является противоопухолевым препаратом, применяемым для лечения некоторых заболеваний крови. Его основным действующим веществом является ритуксимаб, избирательно воздействующий на раковые клетки.

Фармакологическое действие

Ритуксимаб, главный компонент Ацеллбии, по своей природе является антителом, которое имеет способность связываться с антигеном CD 20 В-лимфоцитов и пре-В-лимфоцитов. Данное взаимодействие через опосредованные реакции приводит к разрушению лимфоцитов. При этом чувствительные к препарату антигены CD 20 специфичны для опухолевых клеток и не встречаются в других тканях и органах.

Количество В-лимфоцитов в крови с начала лечения начинает снижаться и восстанавливается в течение года после окончания терапии. Клиренс и объем распределения препарата в плазме крови зависит от площади тела, количества CD 19 положительных клеток и размера опухолевого очага. Стоит учитывать также, что концентрация ритуксимаба увеличивается с каждым его введением.

Показания к применению

Ацеллбия применяется для лечения неходжскинских лимфом и хронического лимфолейкоза в качестве первичной терапии в сочетании с другими препаратами, а также как поддерживающая терапия. Кроме того, средство может назначаться в случае рецидива заболевания или его устойчивости к химиотерапии.

Противопоказания

Данный препарат противопоказан при аллергической реакции на его компоненты и аналогичные средства.

Инструкцией Ацеллбии также не рекомендуется принимать лекарство во время беременности или кормления грудью, в период острого инфекционного заболевания и при выраженном иммунодефиците.

В детском возрасте влияние средства на организм не изучено достаточно, поэтому детям не стоит назначать ритуксимаб.

С осторожностью используют лекарство при хронических инфекционных болезнях, дыхательной недостаточности, выраженных нейтро- и тромбоцитопении и при большом количестве опухолевых клеток, циркулирующих в организме.

Побочные эффекты

Инструкция по применению Ацеллбии указывает, что в первые два часа после введения препарата возможно появление боли в опухолевом очаге, повышение температуры. Также к побочным эффектам можно отнести такие реакции со стороны различных органов и систем, как:

  • тошнота, боли в животе, рвота, диарея, нарушения вкуса;
  • частые инфекционные заболевания, нейтро- и тромбоцитопении, анемии;
  • снижение или повышение артериального давления, нарушения ритма сердца, тахикардии, отеки, ухудшение состояния при имеющихся заболеваниях сердца;
  • общая слабость, головокружения, головные боли, снижение веса, тревожность, нарушения сна или сонливость;
  • аллергические реакции, включая ангионевротический отек и крапивницу;
  • боли в костях, мышцах, в редких случаях возможны также переломы;
  • повышенное потоотделение, изменение уровня кальция в крови.

Кроме того, вероятны повторные появления новообразований кожи, нарушения мочевыделительной функции, гематурия, изменения свертывания крови. Также возможно повышение уровня некоторых ферментов (ЛДГ, КФК, ферментов печени).

Способ применения

Согласно инструкции по применению, раствор готовят с помощью аккуратного смешивания порошка Ацеллбии с физиологическим раствором, который впоследствии рекомендуется употребить немедленно.

Перед каждым введением препарата необходима премедикация. В некоторых случаях ритуксимаб применяют в сочетании с кортикостероидами.

Кроме того, средство предназначено только для внутривенного капельного введения.

Дозировка, длительность лечения и схема введения зависит от заболевания и выбранной тактики. Терапия с помощью данного лекарства (в том числе каждое приготовление и введение) проводится только под наблюдением лечащего врача.

Помимо этого, во время лечения Ацеллбией необходимо контролировать основные функции организма, регулярно следить за картиной крови и, в особенности, за уровнем тромбоцитов.

Вследствие возможности развития тяжелых аллергических реакций рекомендуется постоянно иметь с собой препараты для их купирования.

Отзывы о препарате

Согласно отзывам об Ацеллбии, данный препарат ничем не отличается от зарубежного аналога и так же эффективен в борьбе с опухолевыми клетками. После терапии данным лекарством достаточно часто достигается стойкая ремиссия. Несмотря на то, что средство является довольно дорогим (средняя цена Ацеллбии составляет от 15 до 20 тысяч рублей), оно обходится дешевле иностранных аналогов.

Источник: https://www.no-onco.ru/lekarstva/acellbiya

Ссылка на основную публикацию