Веро-флударабин | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Веро-флударабин: описание, инструкция, цена

Международное название: Флударабин

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой

Химическое название:

9 — бета — D — арабинофуранозил — 2 — фтор — 9Н — пурин — 6 — амин (и в виде фосфата)

Фармакологическое действие:

Противоопухолевое средство, антиметаболит — фторированный нуклеотидный аналог видарабина, устойчив к аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений подавляет РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Частично ингибирует РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка.

Фармакокинетика:

После в/в введения быстро дефосфорилируется в организме до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками — незначительная. После разовой в/в инфузии в течение 30 мин Сmax 2-фтор-ара-А — 3.5-3.7 мкМ, TCmax — к концу инфузии; после 5 введений Сmax 2-фтор-ара-А — 4.4-4.8 мкМ к концу инфузии.

После окончания инфузии выведение происходит в 3 фазы: I фаза с начальным T1/2 — 5 мин, II фаза с T1/2 — 1-2 ч и терминальная фаза с T1/2 — около 20 ч. T1/2, плазменный клиренс и объем распределения не зависят от дозы.

После приема внутрь TСmax 2-фтор-ара-А — 1-2 ч, Сmax — 20-30% от концентрации, определяемой к концу в/в инфузии. Биодоступность — 50-65%. Пища незначительно (менее 10%) увеличивает AUC и снижает TСmax и Сmax, не изменяет T1/2. Выводится преимущественно почками (40-60% введенной в/в дозы).

При ХПН снижается клиренс. 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, где рефосфорилируется до 2-фтор-ара-АМФ и частично до 2-фтор-ара-АДФ и 2-фтор-ара-АТФ (метаболит, обладающий цитотоксической активностью).

TCmax 2-фтор-ара-АТФ — 4 x? Характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней — 15-23 ч.

Показания:

B-клеточный хронический лимфолейкоз, неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), гемолитическая анемия, беременность, период лактации.C осторожностью.

Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, выраженное угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицит, ослабленные пациенты, печеночная недостаточность, детский и пожилой возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Режим дозирования:

В/в капельно или струйно, по 25 мг/кв.м поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 28 дней. Содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Требуемую дозу набирают в шприц и разводят в 10 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в/в капельно в течение 30 мин.

Внутрь: 40 мг/кв.м поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой, натощак или одновременно с приёмом пищи.

Лечение при хроническом лимфолейкозе продолжают до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено; при неходжкинских лимфомах — до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии).

После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. В большинстве случаев требуется не более 8 циклов лечения. При ХПН (КК ниже 30-70 мл/мин) необходимо снижение дозы на 50%.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения — нейтропения, T-лимфопения, тромбоцитопения, анемия — наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается в среднем на 13 день (3-25 дней) от начала лечения, тромбоцитов — на 16 день (2-32 день). Т-лимфопения может привести к развитию оппортунистических инфекций, в т.ч.

возникающих в результате реактивации латентных вирусных инфекций (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия). Синдром лизиса опухоли: острая боль в боку, гематурия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперурикемия, уратная кристаллурия, нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения (в результате тромбоцитопении), повышение активности 'печеночных' трансаминаз и ферментов поджелудочной железы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: кома или возбуждение, эпилептиформные припадки, спутанность сознания, периферическая невропатия, нарушение зрения, неврит зрительного нерва, слепота. Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны дыхательной системы: пневмония, легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем. Со стороны ССС: СН, аритмия, периферические отеки.

Прочие: лихорадка, озноб,развитие инфекций, недомогание, слабость, повышенная утомляемость. Ааутоиммунные реакции (урожающие жизни/смертельные): аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка (пемфигус), синдром Эванса.Передозировка. Симптомы: выраженная тромбоцитопения и нейтропения, необратимые изменения в ЦНС (слепота, кома, летальный исход). Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.

Особые указания:

При проведении лечения необходимо тщательное наблюдение за гематологической и негематологической (прежде всего неврологической) токсичностью, периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, а также контроль КК и креатинина в сыворотке крови.

Пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение флударабином, следует переливать только облученную кровь во избежание развития реакции отторжения. Сообщалось о единичных случаях усиления роста имеющегося рака кожи во время или после лечения флударабином.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных с риском развития синдрома лизиса опухоли (особенно при большой опухолевой массе). Необходимо тщательное наблюдение за появлением признаков гемолитической анемии (снижение Hb и положительная проба Кумбса). В случае развития гемолиза рекомендуется прекратить лечение. Лечение при гемолитической анемии — трансфузия облученной крови, ГКС.

Необходимо соблюдать осторожность при приготовлении растворов препарата, использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата. В период беременности медперсонал к работе с препаратом допускаться не должен. Рассыпанный или оставшийся препарат следует сжечь.

При попадании раствора на кожу ее необходимо вымыть водой с мылом, при попадании в глаза — тщательно промыть большим количеством воды. Во время лечения, а также в течение 6 мес после его окончания следует использовать контрацептивные ЛС для предупреждения наступления беременности. Во время и после лечения избегать вакцинации живыми вакцинами.

В период лечения необходимо проводить периодический контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме, лабораторных показателей функции почек. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение 1 нед лечения. У детей безопасность и эффективность применения не установлены.

Взаимодействие:

Несовместим с пентостатином (повышается риск легочной токсичности, летальности). Дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина снижают эффективность. Раствор для в/в введения несовместим в одном шприце с др. растворами ЛС.

Источник: https://lek-info.ru/vero-fludarabin

Веро-Флударабин (Vero-Fludarabin) ЛЭНС-ФАРМ (Россия) лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Веро-Флударабин содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента — видарабина — 9-бета-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

Читайте также:  Бенальгин | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2 фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ).

Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа-, дельта- и ипсилон-), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК.

Кроме того частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита дозозависима.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А) и в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови — незначительная.

После разовой инфузии больным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) стандартной дозы препарата в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А в плазме, равная 3,5–3,7 мкМ, достигается к окончанию инфузии.

После 5 введений препарата выявляется умеренное повышение Cmax до 4,4–4,8 мкМ к моменту окончания инфузии. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена.

После окончания инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации с T1/2 начальной фазы около 5 мин, промежуточной — 1–2 ч и терминальной — около 20 ч.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы). У лиц со сниженной функцией почек наблюдается уменьшение общего клиренса, что указывает на необходимость снижения дозы.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью.

Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ отмечается в среднем к 4 ч и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме, что указывает на его накопление в опухолевых клетках.

T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

В-клеточный ХЛЛ;

неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

гиперчувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

сниженная функция почек с Cl креатинина<\p>

Источник: http://www.medzai.net/medicaments/verofludarabin_lyensfarm_rossiya.php

Веро-флударабин (Vero-fludarabin)

Фирма-производитель: ЛЭНС-ФАРМ ООО (Россия)

лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг: фл. 1, 3, 5, 25, 35 или 50 шт. Рег. №: P N003887/01

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы почти белого цвета.

1 фл.
флударабина фосфат 50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, калия фосфат однозамещенный, натрия гидроксид.

50 мг — флаконы (1) — пачки картонные.50 мг — флаконы (3) — пачки картонные.50 мг — флаконы (5) — пачки картонные.50 мг — флаконы (25) — коробки картонные.50 мг — флаконы (35) — коробки картонные.50 мг — флаконы (50) — коробки картонные.50 мг — флаконы (3) — пачки картонные.

50 мг — флаконы (5) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Веро-флударабин»

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента, видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ).

Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК- полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК.

Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза К с последующим снижением белкового синтеза.

Показания

— В-клеточный хронический лимфолейкоз;

— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.

Режим дозирования

В/в струйно или капельно в течение 30 мин. Рекомендуемая доза — 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Перед введением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций.

Для в/в струйного введения необходимую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела пациента) разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида для в/в струйного введения и в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузионного введения.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

При хроническом лимфолейкозе Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения двух циклов консолидации (обычно — 8 циклов).

Эффективность и безопасность применения флударабина у детей не изучены.

У пациентов с нарушением функции почек: при КК от 30 до 70 мл/мин Веро-флударабин применяют в редуцированной на 50% дозе, при этом лечение следует проводить под постоянным контролем показателей крови. При КК 1%), редко (0.1-1%), очень редко (

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/vero-fludarabin.html

Веро-флударабин

— В-клеточный хронический лимфолейкоз;

— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.

— сниженная функция почек с КК

В/в струйно или капельно в течение 30 мин. Рекомендуемая доза — 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Перед введением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций.

Для в/в струйного введения необходимую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела пациента) разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида для в/в струйного введения и в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузионного введения.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

При хроническом лимфолейкозе Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения двух циклов консолидации (обычно — 8 циклов).

Эффективность и безопасность применения флударабина у детей не изучены.

У пациентов с нарушением функции почек: при КК от 30 до 70 мл/мин Веро-флударабин применяют в редуцированной на 50% дозе, при этом лечение следует проводить под постоянным контролем показателей крови. При КК

Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: часто (>1%), редко (0.1-1%), очень редко (

Симптомы: высокие дозы флударабина вызывают необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Лечение: прекращение введения препарата, проведение поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.

Не рекомендуется применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза во избежание летального исхода из-за высокой легочной токсичности.

Терапевтическая эффективность флударабина может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина.

Раствор Веро-флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.

Лечение Веро-флударабином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

Читайте также:  Карницетин | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

За пациентами, применяющими Веро-флударабином, следует вести тщательное наблюдение на предмет своевременного выявления симптомов гематологической и негематологической (прежде всего неврологической) токсичности.

Рекомендуется периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, а также тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови и определение клиренса креатинина.

В редких случаях у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС). При монотерапии флударабином МДС не наблюдался.

После переливания необлученной крови пациентам, получавшим лечение флударабином, наблюдалась реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина) с высокой частотой летальных исходов. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Веро-флударабином, следует переливать только облученную кровь.

Наблюдались единичные случаи усиления роста имеющегося рака кожи во время или после лечения флударабином.

Поскольку флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

Пациентов, получающих лечение Веро-флударабином, следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина и положительная проба Кумбса).

В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Веро-флударабином.

Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.

Фертильным женщинам и мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии.

Во время и после лечения Веро-флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Рекомендуется использовать латексные перчатки и защитные очки. Следует избегать вдыхания препарата. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Следует соблюдать правила использования и уничтожения цитостатических средств.

Использование в педиатрии

С осторожностью следует применять препарат у детей вследствие того, что эффективность и безопасность применения препарата у пациентов данной возрастной категории не изучены.

Эффективность и безопасность применения флударабина у детей не изучены.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии.

Беременным женщинам работать с Веро-флударабином запрещено.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Противоаоказано применение флударабаина при сниженной функции почек (КК

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством клинических данных по применению флударабина).

Источник: http://www.imedez.com/ru/drugs/vero_fludarabin/

Веро-флударабин

Описание лекарственной формы

Пористая масса почти белого цвета.

Особые указания

Пациенты, получающие лечение Веро-Флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет своевременного выявления симптомов гематологической и негематологической (прежде всего неврологической) токсичности.

Рекомендуется периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, а также тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови и определение клиренса креатинина.

Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении Веро-Флударабина экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого попадания препарата.

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение Веро-Флударабином. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствия этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Веро-Флударабином, следует переливать только облученную кровь.

Сообщалось о единичных случаях усиления роста имеющегося рака кожи во время или после лечения Веро-Флударабином.

Так как Веро-Флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

Больные, получающие лечение Веро-Флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина и положительная проба Кумбса).

В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Веро-Флударабином.

Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.

Фертильные женщины и мужчины должны использовать противозачаточные средства во время и не менее 6 мес после окончания терапии.

Во время и после лечения Веро-Флударабином следует избегать прививки живыми вакцинами.

Беременным женщинам работать с Веро-Флударабином запрещено.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитостатических средств. Рассыпанный или неиспользованный препарат может быть утилизирован сожжением.

Рекомендуется использовать латексные перчатки и защитные очки. Следует избегать вдыхания препарата. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды.

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
флударабина фосфат 50 мг
вспомогательные вещества: маннит; фосфатный буферный раствор

во флаконах по 50 мг; в пачке картонной 1 или 5 флаконов или в коробках картонных по 25, 35 и 50 флаконов.

Фармакокинетика

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита дозозависима.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А) и в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови — незначительная.

После разовой инфузии больным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) стандартной дозы препарата в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А в плазме, равная 3,5–3,7 мкМ, достигается к окончанию инфузии.

После 5 введений препарата выявляется умеренное повышение Cmax до 4,4–4,8 мкМ к моменту окончания инфузии. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена.

После окончания инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации с T1/2 начальной фазы около 5 мин, промежуточной — 1–2 ч и терминальной — около 20 ч.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы). У лиц со сниженной функцией почек наблюдается уменьшение общего клиренса, что указывает на необходимость снижения дозы.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью.

Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ отмечается в среднем к 4 ч и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме, что указывает на его накопление в опухолевых клетках.

T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

Читайте также:  Аскорбиновая кислота буфус | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Фармакодинамика

Веро-Флударабин содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента — видарабина — 9-бета-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2 фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ).

Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа-, дельта- и ипсилон-), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК.

Кроме того частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Показания

В-клеточный ХЛЛ; неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к флударабину или другим компонентам препарата; сниженная функция почек с Cl креатинина менее 30 мл/мин; декомпенсированная гемолитическая анемия; беременность и период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

В/в. Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. Каждый мл приготовленного раствора содержит 25 мг флударабина фосфата.

Требуемую дозу (рассчитанную, исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводят в/в струйно или в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

Больным ХЛЛ Веро-Флударабин должен назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

У больных НХЛ НЗ лечение Веро-Флударабином рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения 2 циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ, большинство больных получило не более 8 циклов лечения.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучены.

При Cl креатинина от 30 до 70 мл/мин доза должна быть уменьшена на 50%, для оценки токсичности необходим постоянный гематологический контроль. При Cl креатинина менее 30 мл/мин препарат противопоказан.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Использование Веро-Флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому, применение Веро-Флударабина в комбинации с пентостатином не рекомендуется.

Терапевтическая эффективность Веро-Флударабина может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина. В редких случаях у пациентов, получавших Веро-Флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС).

При монотерапии Веро-флударабином МДС не наблюдался. Раствор Веро-Флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.

Передозировка

Симптомы: при введении в высоких дозах развиваются необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии. Специфические антидоты неизвестны.

Меры предосторожности

Следует назначать с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистической острой вирусной, грибковой или бактериальной инфекцией, детям и больным с печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность применения препарата у детей, а также у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена), больным старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством клинических данных по применению препарата).

Побочные действия

Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: типичные (≥1%), редкие (≥0,1% и<\p>

Источник: http://mne-pomoglo.ru/vero-fludarabin

Веро-Флударабин

Веро-Флударабин

Действующее вещество

›› Флударабин* (Fludarabine*)

Латинское название

Vero-Fludarabin

АТХ:

›› L01BB05 Флударабин

Фармакологическая группа: Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
›› C83 Диффузная неходжкинская лимфома
›› C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
›› C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
флударабина фосфат 50 мг
вспомогательные вещества: маннит; фосфатный буферный раствор

во флаконах по 50 мг; в пачке картонной 1 или 5 флаконов или в коробках картонных по 25, 35 и 50 флаконов.

Описание лекарственной формы

Пористая масса почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакокинетика

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита дозозависима.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А) и в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови — незначительная.

После разовой инфузии больным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) стандартной дозы препарата в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А в плазме, равная 3,5–3,7 мкМ, достигается к окончанию инфузии. После 5 введений препарата выявляется умеренное повышение Cmax до 4,4–4,8 мкМ к моменту окончания инфузии.

Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена. После окончания инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации с T1/2 начальной фазы около 5 мин, промежуточной — 1–2 ч и терминальной — около 20 ч.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы). У лиц со сниженной функцией почек наблюдается уменьшение общего клиренса, что указывает на необходимость снижения дозы.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью.

Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ отмечается в среднем к 4 ч и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме, что указывает на его накопление в опухолевых клетках.

T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

Фармакодинамика

Веро-Флударабин содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента — видарабина — 9-бета-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2 фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ).

Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа-, дельта- и ипсилон-), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Показания

В-клеточный ХЛЛ;
неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Противопоказания

гиперчувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;сниженная функция почек с Cl креатинина

Источник: http://MirZnanii.com/b/14v2507/vero-fludarabin

Ссылка на основную публикацию