Иннонафактор | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Иннонафактор в Москве

Фармакологическое действие

Гемостатическое средство, рекомбинантный фактор свертывания IX. Представляет собой гликопротеин, экспрессируемый клетками яичников китайского хомячка, подвергнутыми генетической модификации.

Молекула нонакога альфа является одноцепочечной, содержит 415 аминокислотных остатков, имеющих приблизительную молекулярную массу 55 000 дальтон. Принадлежит к семейству сериновых протеаз витамин К-зависимых факторов свертывания. Оказывает гемостатическое действие.

Повышает концентрацию фактора свертывания IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом.

Рекомбинантный фактор свертывания IX активируется комплексом фактора свертывания VII и тканевого тромбопластина по внешнему пути свертывания, а также фактором XIa по внутреннему пути свертывания.

Активированный фактор свертывания IX в комбинации с активированным фактором свертывания VIII активирует фактор свертывания X, что в свою очередь приводит к превращению протромбина в тромбин.

Затем тромбин преобразует фибриноген в фибрин и делает возможным формирование сгустка.

Активность фактора свертывания IX отсутствует либо сильно снижена у больных гемофилией В, что может потребовать заместительной терапии. Степень восстановления активности фактора свертывания IX составляет 12-62% (в среднем 23.4-43.8%).

1 МЕ нонакога альфа вызывает средний прирост уровня циркулирующего фактора свертывания IX, равный 0.7 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл).

Степень восстановления активности фактора свертывания IX при использовании рекомбинантного фактора свертывания IX на 30% ниже, чем для плазменного фактора свертывания IX.

Фармакокинетика

T1/2 нонакога альфа варьирует от 11 до 36 ч (в среднем — 19.3±5 ч).

Показания

Лечение и профилактика геморрагических осложнений у больных гемофилией В (в т.ч. при хирургических вмешательствах).

Режим дозирования

Вводят в/в струйно медленно.

Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора свертывания IX, локализации и объема кровотечения, необходимого уровня активности фактора свертывания IX при данной клинической ситуации, скорости восстановления уровня фактора свертывания IX, возраста пациента.

Для достижения желаемого уровня активности фактора IX рекомендуется проводить тщательный и точный мониторинг анализа активности фактора IX, особенно при хирургических вмешательствах. Для корректного определения дозы необходимо проводить ее титрование, учитывая активность фактора IX, фармакокинетические параметры и клиническую ситуацию.

Подбор дозы основывается на том, что у пациентов в возрасте 12 лет и старше 1 единица фактора свертывания IX на 1 кг массы тела повышает концентрацию циркулирующего фактора свертывания IX в среднем на 0.8 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл).

Необходимая доза определяется по специальной формуле.

Для профилактики кровотечений средняя доза — 40 МЕ/кг (от 13 до 78 МЕ/кг) с интервалами 3-4 дня. У более молодых пациентов возможны более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Пациентам с ингибиторной формой гемофилии В требуется наблюдение за появлением ингибиторов к фактору свертывания IX. Если ожидаемые уровни активности фактора свертывания IX не достигаются или если не удается контролировать кровотечение при соответствующей дозе, следует выполнить биологическое исследование для выявления наличия ингибитора фактора свертывания IX.

Побочное действие

Аллергические реакции: часто — крапивница, гипертермия, ларингоспазм, бронхоспазм, чиханье, аллергический ринит, ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, заторможенность, беспокойство, нарушение сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение АД, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, сухой кашель,

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови.

Местные реакции: флегмона, флебит, боль, дискомфорт.

Прочие: чувство стеснения в грудной клетке, кожные высыпания, ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа, озноб, ощущение покалывания в области головы, прилив крови к лицу, снижение остроты зрения, реакции фоточувствительности, тромбозы, повышение активности КФК, образование нейтрализующих антител.

Противопоказания к применению

Детский возраст до 12 лет, повышенная чувствительность к нонакогу альфа и к белкам хомячков.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с редкой заболеваемостью женщин гемофилией B опыта применения нонакога альфа при беременности и в период грудного вскармливания не имеется. Применение возможно только при наличии строгих показаний и при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Доклинических исследований влияния нонакога альфа на фертильность и репродуктивную функцию у животных не проводилось.

Применение у детей

C осторожностью применяют у детей в возрасте до 6 лет из-за отсутствия достаточного опыта применения.

Особые указания

Лечение может быть начато только под руководством врача, имеющего опыт ведения больных с гемофилией В.

В период лечения наблюдалось временное восстановление нарушенного тромбопластинового времени. Влияния на нормальные значения тромбопластинового времени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность нонакога альфа при в/в капельном введении не установлены.

В случае возникновения аллергических или анафилактических реакций введение нонакога альфа следует немедленно прекратить и начать адекватное лечение.

Опыт клинического применения комплексных концентрированных плазменных препаратов факторов свертывания II, VII, IX и X показал наличие риска развития тромбоэмболических осложнений.

При применении нонакога альфа следует учитывать потенциальный риск развития тромбоза и ДВС-синдрома.

Поэтому следует клинически и лабораторно выявлять ранние признаки тромбоза и коагулопатии потребления при назначении нонакога альфа больным с нарушениями функции печени, послеоперационным больным, новорожденным или больным, имеющим риск тромботических нарушений.

У пациентов, получающих лекарственные средства, содержащие фактор свертывания IX, иногда отмечается образование антител, нейтрализующих активность фактора IX, поэтому при применении нонакога альфа необходимо регулярно контролировать наличие нейтрализующих антител.

У пациентов, имеющих высокие концентрации ингибиторных антител к фактору свертывания крови IX, терапия им может оказаться неэффективной. В этом случае следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных методов лечения.

При наличии нейтрализующих антител к фактору свертывания IX имеется повышенный риск анафилаксии при последующих введениях фактора свертывания IX. Поэтому всех пациентов с указаниями на аллергические реакции необходимо обследовать на наличие нейтрализующих антител к фактору свертывания IX.

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/innonafaktor

Иннонафактор :: Инструкция, аналоги, цены, действующее вещество

      Название препарата:Иннонафактор.

      (Данные взяты из действующего вещества nonacog alfa).       D67 наследственный дефицит фактора ix.

      R58 кровотечение, не классифицированное в других рубриках.

      Активным веществом препарата Иннонафактор является рекомбинантный фактор свертывания крови IX (нонаког альфа), представляющий собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 55 кДа, состоящий из 415 аминокислотных остатков.

Нонаког альфа принадлежит к семейству сериновых протеаз и является витамин К-зависимым фактором свертывания крови.

      Рекомбинантный фактор свертывания крови IX продуцируется модифицированной перевиваемой линией клеток яичников китайского хомячка СНО 1Е6 с использованием технологий рекомбинантной ДНК.

      1 флакон с препаратом содержит:       Активное вещество: нонаког альфа (rFIX)| 250 ME| 500 ME| 1000 ME|.       Вспомогательные вещества:|.       Гистидин| 3,88 мг| 7,76 мг| 15,52 мг|.       Сахароза| 25,0 мг| 50,0 мг| 100,0 мг|.       Глицин| 48,8 мг| 97,6 мг| 195,2 мг|.       Натрия хлорид| 5,85 мг| 11,7 мг| 23,4 мг|.       Полисорбат 80| 0,14 мг| 0,28 мг| 0,56 мг|.       1 флакон с растворителем содержит:

      Воду для инъекций 5 мл или 10мл.

      B02BD09 Нонаког альфа.

      Значение степени восстановления активности Иннонафактора находится в диапазоне от 32,2 до 55,9 % и в среднем составляет 42±8,4 %. Показатель повышения активности Иннонафактора (К-value) составляет от 0,77 до 1,41 МЕ/дл на МЕ/кг и в среднем равен 1,05±0,21 МЕ/дл на МЕ/кг.

Максимальная концентрация (С max ) Иннонафактора составляет 53,18 МЕ/дл (от 41,6 до 70,3 МЕ/дл). AUC 0-96Ч составляет 1069,9 МЕ*ч/дл. Период полувыведения Иннонафактора варьирует от 16,5 до 33 часов (в среднем — 24 ±7,7 часов). Среднее значение клиренса составляет 3,62 дл/.

      Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови IX) в возрасте 18 лет и старше.

      Повышенная чувствительность к белкам хомячков или непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата. Возраст моложе 18 лет (опыт применения отсутствует).

Читайте также:  Йодомарин 100 | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

      Коагулянты (в тч факторы свертывания крови), гемостатики.
      Гемостатическое средство.

      В связи с редкой заболеваемостью женщин гемофилией B опыта применения нонакога альфа при беременности и в период грудного вскармливания не имеется.

Применение возможно только при наличии строгих показаний и при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

      Доклинических исследований влияния нонакога альфа на фертильность и репродуктивную функцию у животных не проводилось.

      Применение нонакога альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием ряда побочных эффектов со следующей частотой: нечастые (с частотой от ≥1/1000 до

Источник: https://kiberis.ru/?p=18224

Иннонафактор (INNONAFACTOR) ГЕНЕРИУМ (Россия) лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Гемостатическое средство, рекомбинантный фактор свертывания IX. Представляет собой гликопротеин, экспрессируемый клетками яичников китайского хомячка, подвергнутыми генетической модификации.

Молекула нонакога альфа является одноцепочечной, содержит 415 аминокислотных остатков, имеющих приблизительную молекулярную массу 55 000 дальтон. Принадлежит к семейству сериновых протеаз витамин К-зависимых факторов свертывания. Оказывает гемостатическое действие.

Повышает концентрацию фактора свертывания IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом.

Рекомбинантный фактор свертывания IX активируется комплексом фактора свертывания VII и тканевого тромбопластина по внешнему пути свертывания, а также фактором XIa по внутреннему пути свертывания.

Активированный фактор свертывания IX в комбинации с активированным фактором свертывания VIII активирует фактор свертывания X, что в свою очередь приводит к превращению протромбина в тромбин.

Затем тромбин преобразует фибриноген в фибрин и делает возможным формирование сгустка.

Активность фактора свертывания IX отсутствует либо сильно снижена у больных гемофилией В, что может потребовать заместительной терапии. Степень восстановления активности фактора свертывания IX составляет 12-62% (в среднем 23.4-43.8%).

1 МЕ нонакога альфа вызывает средний прирост уровня циркулирующего фактора свертывания IX, равный 0.7 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл).

Степень восстановления активности фактора свертывания IX при использовании рекомбинантного фактора свертывания IX на 30% ниже, чем для плазменного фактора свертывания IX.

T1/2 нонакога альфа варьирует от 11 до 36 ч (в среднем — 19.3±5 ч).

Лечение и профилактика геморрагических осложнений у больных гемофилией В (в т.ч. при хирургических вмешательствах).

Детский возраст до 12 лет, повышенная чувствительность к нонакогу альфа и к белкам хомячков.

Аллергические реакции: часто — крапивница, гипертермия, ларингоспазм, бронхоспазм, чиханье, аллергический ринит, ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, заторможенность, беспокойство, нарушение сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение АД, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, сухой кашель,

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови.

Местные реакции: флегмона, флебит, боль, дискомфорт.

Прочие: чувство стеснения в грудной клетке, кожные высыпания, ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа, озноб, ощущение покалывания в области головы, прилив крови к лицу, снижение остроты зрения, реакции фоточувствительности, тромбозы, повышение активности КФК, образование нейтрализующих антител.

Вводят в/в струйно медленно.

Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора свертывания IX, локализации и объема кровотечения, необходимого уровня активности фактора свертывания IX при данной клинической ситуации, скорости восстановления уровня фактора свертывания IX, возраста пациента.

Для достижения желаемого уровня активности фактора IX рекомендуется проводить тщательный и точный мониторинг анализа активности фактора IX, особенно при хирургических вмешательствах. Для корректного определения дозы необходимо проводить ее титрование, учитывая активность фактора IX, фармакокинетические параметры и клиническую ситуацию.

Подбор дозы основывается на том, что у пациентов в возрасте 12 лет и старше 1 единица фактора свертывания IX на 1 кг массы тела повышает концентрацию циркулирующего фактора свертывания IX в среднем на 0.8 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл).

Необходимая доза определяется по специальной формуле.

Для профилактики кровотечений средняя доза — 40 МЕ/кг (от 13 до 78 МЕ/кг) с интервалами 3-4 дня. У более молодых пациентов возможны более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Пациентам с ингибиторной формой гемофилии В требуется наблюдение за появлением ингибиторов к фактору свертывания IX. Если ожидаемые уровни активности фактора свертывания IX не достигаются или если не удается контролировать кровотечение при соответствующей дозе, следует выполнить биологическое исследование для выявления наличия ингибитора фактора свертывания IX.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой аморфной массы.

1 фл.
нонаког альфа (рекомбинантный фактор свертывания крови IX) 250 МЕ

Вспомогательные вещества: гистидин — 3.88 мг, сахароза — 25 мг, глицин — 48.8 мг, натрия хлорид — 5.85 мг, полисорбат 80 — 0.14 мг.

Состав растворителя: вода д/и 5 мл или 10 мл.

250 МЕ — флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (5 мл фл. или 10 мл фл. 1 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) в комплекте со шприцем без иглы, иглами 2 шт., фильтром инъекционным, катетером для периферических вен, пластырем фиксирующим, салфетками спиртовыми 2 шт. — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой аморфной массы.

1 фл.
нонаког альфа (рекомбинантный фактор свертывания крови IX) 500 МЕ

Вспомогательные вещества: гистидин — 7.76 мг, сахароза — 50 мг, глицин — 97.6 мг, натрия хлорид — 11.7 мг, полисорбат 80 — 0.28 мг.

Состав растворителя: вода д/и 5 мл или 10 мл.

500 МЕ — флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (5 мл фл. или 10 мл фл. 1 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) в комплекте со шприцем без иглы, иглами 2 шт., фильтром инъекционным, катетером для периферических вен, пластырем фиксирующим, салфетками спиртовыми 2 шт. — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой аморфной массы.

1 фл.
нонаког альфа (рекомбинантный фактор свертывания крови IX) 1000 МЕ

Вспомогательные вещества: гистидин — 15.52 мг, сахароза — 100 мг, глицин — 195.2 мг, натрия хлорид — 23.4 мг, полисорбат 80 — 0.56 мг.

Состав растворителя: вода д/и 5 мл или 10 мл.

1000 МЕ — флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (5 мл фл. или 10 мл фл. 1 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) в комплекте со шприцем без иглы, иглами 2 шт., фильтром инъекционным, катетером для периферических вен, пластырем фиксирующим, салфетками спиртовыми 2 шт. — пачки картонные.

Лечение может быть начато только под руководством врача, имеющего опыт ведения больных с гемофилией В.

В период лечения наблюдалось временное восстановление нарушенного тромбопластинового времени. Влияния на нормальные значения тромбопластинового времени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность нонакога альфа при в/в капельном введении не установлены.

В случае возникновения аллергических или анафилактических реакций введение нонакога альфа следует немедленно прекратить и начать адекватное лечение.

Опыт клинического применения комплексных концентрированных плазменных препаратов факторов свертывания II, VII, IX и X показал наличие риска развития тромбоэмболических осложнений.

При применении нонакога альфа следует учитывать потенциальный риск развития тромбоза и ДВС-синдрома.

Поэтому следует клинически и лабораторно выявлять ранние признаки тромбоза и коагулопатии потребления при назначении нонакога альфа больным с нарушениями функции печени, послеоперационным больным, новорожденным или больным, имеющим риск тромботических нарушений.

У пациентов, получающих лекарственные средства, содержащие фактор свертывания IX, иногда отмечается образование антител, нейтрализующих активность фактора IX, поэтому при применении нонакога альфа необходимо регулярно контролировать наличие нейтрализующих антител.

У пациентов, имеющих высокие концентрации ингибиторных антител к фактору свертывания крови IX, терапия им может оказаться неэффективной. В этом случае следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных методов лечения.

При наличии нейтрализующих антител к фактору свертывания IX имеется повышенный риск анафилаксии при последующих введениях фактора свертывания IX. Поэтому всех пациентов с указаниями на аллергические реакции необходимо обследовать на наличие нейтрализующих антител к фактору свертывания IX.

В связи с редкой заболеваемостью женщин гемофилией B опыта применения нонакога альфа при беременности и в период грудного вскармливания не имеется. Применение возможно только при наличии строгих показаний и при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Читайте также:  Дормикинд | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Доклинических исследований влияния нонакога альфа на фертильность и репродуктивную функцию у животных не проводилось.

C осторожностью применяют у детей в возрасте до 6 лет из-за отсутствия достаточного опыта применения.

Иннонафактор (INNONAFACTOR) ГЕНЕРИУМ (Россия) лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Источник: http://www.medzai.net/medicaments/innonafaktor_generium_rossiya.php

Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией в Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

оссиискии

ДЕТСКОЙ А

ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ 4 II 201?

Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В

Т.А. Андреева1, И.Л. Давыдкин2, А.Н. Мамаев3, В.В. Вдовин4, И.А. Лавриченко1, В.Н. Константинова1, Н.И. Климова1, И.В. Куртов2, М.С. Шамина2, А.П. Момот3, Д.Е. Белозеров3, П.В. Свирин4, Е.Э. Шиллер4, А.М. Шустер5, Д.А. Кудлай5

1СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37», Городской центр по лечению гемофилии; Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6; 2ФГБОУВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; Россия, 443099,

Самара, ул. Чапаевская, 89; 3КГБУЗ «Краевая клиническая больница»; Россия, 656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1; 4ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»; Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9; 5АО «ГЕНЕРИУМ»; Россия, 123317, Москва, ул. Тестовская, 10

Контактные данные: Татьяна Андреевна Андреева spbhemophilia@mail.ru

В ходе многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования изучены эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного фактора IX (rFIX, нонаког альфа, Иннонафактор®, АО «ГЕНЕРИУМ») при профилактическом лечении 15 пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой (n = 10, активность FIX менее 1 %) и среднетяжелой (n = 5, активность FIX 1—2 %) гемофилией В. Среди включенных в исследование было 8 подростков в возрасте от 12 до 18 лет и 7взрослых пациентов в возрасте от 18лет и старше. Иннонафактор вводили в дозе 40—50МЕ/кг (пациентам в возрасте от 12 до 18лет) и в дозе 40—46 МЕ/кг (пациентам в возрасте 18лет и старше) 2раза в неделю с интервалом 72—96 ч. Длительность профилактической терапии составляла 26 ± 1 нед (не менее 50 дней введения исследуемого препарата).

Среднее значение повышения активности FIX (К-value) через 30 мин после введения препарата Иннонафактор во всей группе пациентов составило 1,38 ± 0,34 МЕ/дл на МЕ/кг, у подростков — 1,26 ± 0,11 ME/дл на ME/кг, у больных в возрасте 18лет и старше — 1,53 ± 0,46 ME/дл на ME/кг (p = 0,165).

Среднее значение степени восстановления активности FIX (in vivo recovery) у всех 15 пациентов составило 60,38 ± 13,44 %, у взрослых пациентов — 62,91 ± 18,71 %, у подростков — 58,17 ± 7,03 % (p = 0,563). На фоне профилактического лечения препаратом Иннонафактор было зарегистрировано 18 геморрагических эпизодов у 7 (46,7 %) пациентов.

Геморрагические эпизоды регистрировались в основном у подростков — 17 (94,4 %) случаев. Среднее количество эпизодов кровотечений у 15 пациентов за весь период наблюдения составило 1,2 ± 1,7, у подростков — 2,1 ± 1,9.

Из 18 геморрагических эпизодов 13 (72,2 %) кровотечений были посттравматическими, 5 (27,8 %) — спонтанными (все они наблюдались у подростков).

Среднее количество эпизодов спонтанных кровотечений, возникших в течение 72 ч после введения препарата Иннонафактор, за весь период исследования (основной критерий эффективности) у всех 15 пациентов составило 0,3 ± 0,8, у подростков — 0,6 ± 1,1.

Все зарегистрированные геморрагические эпизоды были легкими (8, или 44,4 %) или среднетяжелыми (10, или 55,6 %). Среди спонтанных кровотечений 2 (40 %) эпизода были легкими и 3 (60 %) среднетяжелыми (дополнительный критерий эффективности).

Для купирования 6 (33,3 %) геморрагических эпизодов (2 легких и 4 среднетяжелых) не потребовалось дополнительного введения препарата, 10 (55,6 %) геморрагических эпизодов (6 легких и 4 среднетяжелых) купировались после 1 введения препарата Иннонафактор, для купирования 2 (11,1 %) эпизодов средней тяжести потребовалось 3 введения препарата.

Для купирования 3 (60 %) спонтанных геморрагических эпизодов (1 легкого и 2 среднетяжелых) не потребовалось дополнительного введения препарата, остальные 2 (40 %) эпизода (1 легкий и 1 среднетяжелый) были купированы одним введением препарата Иннонафактор. Среднее количество препарата Иннонафактор, введенное всем больным за период профилактического лечения, составило 134,3 ± 33,1 тыс. МЕ, подросткам — 122,4 ± 36,0 тыс. МЕ, взрослым пациентам — 147,9 ± 25,4 тыс. МЕ. Суммарное количество препарата Иннонафактор, введенное всем 15больным (дополнительный критерий эффективности), составило 2014 тыс. ME, подросткам — 979 тыс. ME, взрослым пациентам — 1035 тыс. ME.

Во время 2-го и 4-го визитов у всех 10 (100 %) пациентов с тяжелой гемофилией B остаточная активность FIX через 72—96 ч после введения препарата Иннонафактор была 1 % и более (дополнительный критерий эффективности), во время 3-го визита таких больных было 9 (90 %). Среди пациентов со среднетяжелой гемофилией B число больных с остаточной активностью FIX

2 % и более через 72—96 ч после введения препарата Иннонафактор (дополнительный критерий эффективности) во время 2,

3 и 4-го визитов составило 80 % (4 из 5). В ходе исследования было зарегистрировано 5 нежелательных явлений (НЯ), из них 2 (40 %) были лабораторными и 3 (60 %) — клиническими. Все НЯ были легкой степени тяжести и, по мнению врача-исследователя, не были связаны с исследуемым препаратом.

Тромбоэмболических осложнений и иммуногенных реакций не зарегистрировано.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Иннонафактор как для профилактики, так и для остановки кровотечений у пациентов 12лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией B.

Ключевые слова: пациенты в возрасте 12 лет и старше, гемофилия B, рекомбинантный фактор IX, нонаког альфа, Иннонафак-тор, профилактическое лечение, эффективность, безопасность

DOI: 10.17650/2311-1267-2017-4-4-20-32

Results of a multicenter, prospective, open, uncontrolled study of the efficacy and safety of the drug Innonafactor in patients aged 12 years and older with severe and moderate hemophilia B

T.A. Andreeva1, I.L. Davydkin2, A.N. Mamaev3, V.V. Vdovin4, I.A. Lavrichenko1, V.N. Konstantinova1, N.I. Klimova1, I.V. Kurtov2, M.S. Shamina2, A.P. Momot3, D.Ye. Belozerov3, P.V. Svirin4, E.E. Shiller4, A.M. Shuster5, D.A. Kudlay5

'City polyclinic № 37, City center for the treatment of hemophilia; 6 Gorokhovaya St., Saint Petersburg, 191186, Russia; 2Samara State Medical University, Ministry of Health of Russia; 89 Chapaevskaya St.

, Samara, 443099, Russia; 3RegionalClinical Hospital; 1 Lyapidevskogo St., Barnaul, 656024, Russia; 4Morozov Children's City Clinical Hospital Department of Health in Moscow; 1/94th Dobryninskiy Per.

, Moscow, 119049, Russia; 5JSC «Generium»; 10 Testovskaya St., Moscow, 123317, Russiaa

The multicentre prospective open uncontrolled study investigated efficiency and safety of national recombinant factor IX (rFIX, nonacog alfa, Innonafactor®, JSC «Generium» for preventive treatment of 15 patients at the age of 12 years and older with .severe (n = 10, FIX activity < 1 %) and moderate (n = 5, FIX activity 1—2 %) hemophilia B.

Читайте также:  Гербион сироп подорожника | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Patients included to the study were 8 adolescents from 12 to 18 years and 7 adults at the age of 18 years and older. Innonafactor was administered at a dose of40—50 IU/kg (in patients at the age of 12—18 years) and at a dose of40—46 IU/kg (in patients at the age of 18 and older) twice a week with an interval of 72—96 h.

The duration of preventive therapy was 26 ± 1 week (not less than 50 days of administration of drug study).

The average value of increasing the FIX activity (K-value) in 30 min after administration of Innonafactor was 1.38 ± 0.34 IU/dl of IU/kg in the whole group of the patients, 1.26 ± 0.11 IU/dl of IU/kg in adolescents, 1.53 ± 0.

46 IU/dl of IU/kg in patients at the age of 18 years and older (p = 0.165). The average value of the recovery degree of the FIX activity was 60.38 ± 13.44 % in all 15 patients, 62.91 ± 18.71 % — in adults, 58.17 ± of 7.

03 % — in adolescents (p = 0.563).

During preventive treatment with the Innonafactor drug 18 hemorrhagic episodes were registered in 7 (46.7 %) patients. Hemorrhagic episodes were registered mainly among adolescents, 17 (94.4 %) of the cases. The average number of bleeding episodes in 15 patients for the whole observation period was 1.2 ± 1.7, in adolescents — 2.1 ± 1.9. 13 (72.

2 %) episodes among 18 hemorrhagic episodes were post-traumatic, 5 (27.8 %) — spontaneous (all have been observed in adolescents). The average number of spontaneous bleeding episodes that occurred within 72 h after administration of the Innonafactor, during the entire period of the study (the main criterion of efficiency) in all 15 patients was 0.3 ± 0.8, and in adolescents — 0.

6 ± 1.1. All registered hemorrhagic episodes were mild (8, or 44.4 %) or moderate (10, or 55.6 %). Among spontaneous bleeding 2 (40 %) episodes were mild and 3 (60 %) — moderate (additional criterion of efficiency). 6 (33.3 %) hemorrhagic episodes (2 mild and 4 moderate) required additional drug administration for the relief, 10 (55.

6 %) of hemorrhagic episodes (6 mild and 4 moderate) were stopped after 1 injection of the Innonafactor, 2 (11.1 %) episodes of moderate severity took 3 drug administration.

3 (60 %) spontaneous hemorrhagic episodes (1 mild and 2 moderate) did not require additional administration of the drugfor relief, the remaining 2 (40 %) episodes (1 mild and 1 moderate) were treated with a single injection of the Innonafactor. The average amount of drug Innonafactor injected in all patients during the period of preventive treatment, was 134.3 ± 33.

1 thousand IU, in adolescents — 122.4 ± 36.0 thousand IU, in adult patients — 147.9 ± 25.4 thousand IU. The total amount of drug Innonafactor injected in all 15 patients (additional criterion of efficiency), was 2014 thousand IU, in adolescents — 979 thousand IU, in adult patients — 1035 thousand IU.

During the 2nd and 4th visits in all 10 (100 %) patients with severe hemophilia B residual FIX activity in 72—96 h after administration of the Innonafactor was 1 % or more (additional criterion of efficiency), during the 3rd visit there were 9 (90 %) such patients.

Among patients with moderate hemophilia B the number of patients with residual FIX activity of 2 % or more in 72—96 h after administration of the Innonafactor (additional criterion of efficiency) during the 2nd, Jd and 4th visits was 80 % (4 of 5).

During the study 5adverse events (AES) were registered, 2 (40 %) events were laboratory and 3 (60 %) events — clinical. All AES were mild severy and, according to clinical investigator, were not related to the study drug. Thromboembolic complications and immunogenic reactions were not registered.

Thus, the obtained data demonstrate the efficiency and safety of the drug Innonafactor both to prevent and stop bleeding in patients at the age of 12 years and older with severe and moderate hemophilia B.

Key words: patients' aged 12 years and older, hemophilia B, recombinant factor IX, nonacog alfa, Innonafactor, prophylactic treatment, efficacy, safety

Введение в разных дозах у больных гемофилией B (протокол

Иннонафактор® (нонаког альфа) — первый син- № КИ-13/11) [1, 2], а в ходе II—III фазы клинического

тезированный в России (АО «ГЕНЕРИУМ») реком- исследования (контролируемое, рандомизированное,

бинантный фактор свертывания крови IX (rFIX) для открытое в параллельных группах, проспективное,

лечения больных гемофилией B. С момента создания многоцентровое клиническое исследование по про-

препарата в 2011 г. был проведен ряд доклинических токолу № КИ-14/11) — эффективность и безопас-

и клинических исследований. В ходе I фазы клини- ность препарата Иннонафактор в сравнении с препа-

ческого исследования были изучены фармакокине- ратом Октанайн® Ф (фильтрованный) («Octapharma

тические свойства, безопасность и переносимость Pharmazeutika Produktionsges m.b.H.», Австрия)

препарата Иннонафактор, вводимого однократно в профилактике (1-я часть) и лечении (2-я часть) кро-

2017

вотечении у пациентов с тяжелой и среднетяжелои гемофилией B [3, 4].

Исследования показали, что отечественный rFIX (Иннонафактор) по фармакоки-нетическим свойствам, эффективности и безопасности сопоставим с плазматическим FIX (Октанайн Ф) и его можно использовать как для купирования геморрагических эпизодов, так и в качестве профилактического лечения у пациентов с тяжелой и среднетя-желой гемофилией B [2—4].

На основании результатов сравнительного исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор Минздрав России выдал регистрационное удостоверение для медицинского применения препарата в Российской Федерации (РФ) (ЛП-002662 от 20.10.2014 г.). Иннонафактор применяется в РФ для лечения гемофилии В с 2014 г.

Указанные выше исследования проводились у взрослых пациентов (старше 18 лет).

Согласно руководству по клиническим исследованиям препаратов FIX Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMEA), оценка безопасности и эффективности нового препарата FIX должна быть ступенчатой и сначала проводиться у 20 ранее леченых пациентов старше 12 лет, в процессе не менее 50 дней введения препарата. Согласно данному руководству, общее число больных в исследовании эффективности и безопасности нонакога альфа перед исследованием препарата у детей младше 12 лет должно составить 20 человек старше 12 лет. С учетом результатов проведенного клинического исследования II—III фазы (№ КИ-14/11) у 9 пациентов старше 18 лет [3] требуется оценка эффективности и безопасности препарата Иннонафактор не менее чем у 11 пациентов в возрасте старше 12 лет.

В связи с вышеуказанным было проведено многоцентровое, проспективное, открытое, неконтролируемое исследование эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В (активность FIX 2 % и менее), IV фаза исследования, протокол № КИ-40/15. Данная статья посвящена результатам этого исследования.

Основная задача исследования — изучить эффективность препарата Иннонафактор для профилактики развития кровотечений путем оценки частоты их развития за период исследования.

Дополнительные задачи исследования:

1. Оценить эффективность препарата Иннонафак-тор для остановки кровотечений, возникших на фоне профилактического лечения, путем подсчета количества инъекций для купирования 1 эпизода спонтанного или посттравматического кровотечения с учетом его степени тяжести.

2. Определить остаточную активность FIX на фоне профилактической терапии препаратом Иннонафак-тор через 72—96 ч после введения препарата.

3. Оценить безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении путем оценки частоты, характера и интенсивности нежелательных явлений (НЯ), связанных с применением исследуемого препарата.

Пациенты и методы

Источник: https://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-mnogotsentrovogo-prospektivnogo-otkrytogo-nekontroliruemogo-issledovaniya-effektivnosti-i-bezopasnosti-preparata

Ссылка на основную публикацию