Джевтана | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

ДЖЕВТАНА

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной маслянистой жидкости от желтого до коричневато-желтого цвета; растворитель прозрачный бесцветный.

1 мл 1 фл.
кабазитаксел (в форме ацетонового сольвата) 40 мг 60 мг

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 (pH 3.5) — 1.56 г.

Растворитель: этанол 96 % — 573.3 мг, вода д/и — до 4.5 мл.

1.5 мл — флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (фл. 4.5 мл 1 шт.) — упаковки пластиковые (1) — пачки картонные.

Примечание:
используется избыток 22% для компенсации потерь в процессе приготовления премикса; целевой объем наполнения равен 1.83 мл, что соответствует целевой массе 1.

976 г;
растворитель расфасован с избытком 26% (целевой объем 5.

67 мл), чтобы после прибавления к концентрату Джевтана обеспечить извлечение точной дозы премикса 10 мг/мл (премикс — это раствор, полученный в результате первичного разведения концентрата прилагаемым растворителем).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.

Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов).

Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут. В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м2 в/в каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут.

Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости 15.1 (14.1-16.3) и 12.7 (11.6-13.7) месяцев соответственно).

Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана по сравнению с группой митоксантрона 2.8 (2.4-3.0) месяца против 1.4 (1.4-1.7) месяца соответственно.

Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14.4% у пациентов, получавших препарат Джевтана, по сравнению с 4.4% у пациентов в группе митоксантрона.

Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.

Фармакокинетика

Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у пациентов, включая пациентов с местно-распространенными солидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали кабазитаксел в диапазоне доз 10-30 мг/м2 площади поверхности тела еженедельно или каждые 3 недели.

Всасывание

После в/в инфузии кабазитаксела в течение 1 ч в дозе 25 мг/м2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы Cmax кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу инфузии (Tmax около 1 ч), среднее значение Cmax составляло 226 нг/мл. Среднее значение AUC составляло 991 нг×ч/мл. У пациентов с местно-распространенными солидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10-30 мг/м2.

Распределение

Vss составлял 4870 л (2640 л/м2 для пациентов с медианой площади поверхности тела, составляющей 1.84 м2).

In vitro связывание кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляет 89-92% и является ненасыщаемым до концентрации 50 000 нг/мл, которая превышает Сmax, наблюдавшуюся при клиническом применении препарата.

Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами (87.9% для ЛПВП, 69.8% для ЛПНП и 55.8% для ЛПОНП). In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0.9-0.

99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови.

Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (≥95%), главным образом, при участии изоферментов CYP3А4 (80-90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови.

Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела.

Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и через кишечник (с калом).

По данным исследований in vitro потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые главным образом, являются субстратами изоферментов CYP3A.

Однако отсутствует какой-либо потенциальный риск ингибирования метаболизма препаратов, которые являются субстратами других изоферментов CYP (CYP1А2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2Е1 и CYP2D6), а также in vitro кабазитаксел не индуцирует изоферменты подсемейства CYP1А, изофермент CYP2С9 и изоферменты подсемейства CYP3A.

Исследования по взаимодействию, проведенные у человека, показали, что кабазитаксел (вводимый в виде 1-часовой в/в инфузии в дозе 25 мг/м2) не изменял плазменную концентрацию мидазолама — эталонного субстрата изоферментов подсемейства CYP3A. Таким образом, in vivo кабазитаксел не ингибирует изоферменты подсемейства CYP3A.

Сильные индукторы или ингибиторы изоферментов подсемейства CYP3A могут изменять концентрацию кабазитаксела в плазме крови, т.к. кабазитаксел в основном метаболизируется при участии изоферментов подсемейства CYP3A.

Преднизолон или преднизон при приеме в дозе 10 мг/сут не изменяют фармакокинетику кабазитаксела.

In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам (MRP1 и MRP2) или транспортер органических катионов (OCT1).

Кабазитаксел ингибирует транспорт Р-гликопротеина (P-gp) (дигоксин, винбластин), белков резистентности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы (BCRP) (метотрексат) и полипептидов, транспортирующих органические анионы (ОАТР1ВЗ) (холецистокинин — ССК8), в концентрациях, как минимум, в 15 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в клинических условиях, а также ингибирует транспорт ОАТР1В1 (эстрадиол-17β-глюкуронид) в концентрациях только в 5 раз превышающих таковые, наблюдаемые в клинических условиях. Поэтому риск взаимодействия кабазитаксела в дозе 25 мг/м2 с субстратами MRP, OCT1, P-gp, BCRP и ОАТР1ВЗ in vivo маловероятен. Риск взаимодействия кабазитаксела с транспортером ОАТР1В1 возможен, в особенности, во время проведения в/в инфузии (1 ч) и до 20 мин после окончания инфузии.

Выведение

После в/в инфузии [14С]-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м2 в течение 1 ч у онкологических больных приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 недель.

Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2.3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде).

Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48.5 л/ч (26.44 л/ч/м2 у пациентов с медианой площади поверхности тела 1.84 м2), и длительный T1/2, составляющий 95 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

Кабазитаксел выводится из организма в основном путем печеночного метаболизма. Печеночная недостаточность легкой (общий билирубин сыворотки крови >1 и ≤1.5×ВГН или ACT сыворотки крови >1.5×ВГН) и средней (общий билирубин >1.5 и ≤3.

0×ВГН) степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику кабазитаксела у пациентов в специальном исследовании. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин >3.

0×ВГН наблюдалось снижение клиренса кабазитаксела на 39%, что указывает на влияние тяжелой степени печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата.

Кабазитаксел выводится почками в незначительной степени (2.3% дозы).

Популяционный фармакокинетический анализ, проведенный у 170 пациентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), показал, что почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала существенного влияния на фармакокинетику кабазитаксела. Это было подтверждено сравнительным исследованием фармакокинетики у пациентов с солидными опухолями с нормальной функцией почек (8 пациентов), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (8 пациентов) и пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (9 пациентов), которые получали лечение кабазитакселом в виде в/в инфузии в дозе до 25 мг/м площади поверхности тела. В исследовании было 2 пациента с КК3×ВГН, ACT и/или АЛТ сыворотки крови ≥1.5×ВГН);

— одновременное применение с вакцинацией против желтой лихорадки, а также с другими живыми ослабленными вакцинами;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);

— повышенная чувствительность к кабазитакселу или вспомогательные вещества препарата (полисорбат-80);

— повышенная чувствительность к другим таксанам.

С осторожностью:

— у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК1 и ≤1.5×ВГН или ACT сыворотки крови >1.5×ВГН) и средней (общий билирубин >1.5 и ≤3.0×ВГН) степени тяжести;

— у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови 1 и ≤1.5×ВГН или АСТ сыворотки крови >1.

5×ВГН) дозу кабазитаксела следует снизить до 20 мг/м2 площади поверхности тела, при этом требуется соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (общий билирубин >1 до ≤3×ВГН) максимальная переносимая доза кабазитаксела составляет 15 мг/м2.

Если предусмотрено лечение пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести доза кабазитаксела не должна превышать 15 мг/м2. Однако имеются ограниченные данные об эффективности этой дозы. Препарат Джевтана противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин сыворотки крови >3×ВГН).

Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью без проведения гемодиализа.

Читайте также:  Долак | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК1.5×ВГН) и средней степени тяжести (общий билирубин >1 до ≤3×ВГН) следует уменьшить дозу кабазитаксела.

При этом требуется соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций.

Анемия

У пациентов, получающих лечение кабазитакселом, сообщалось о развитии анемии. Показатели гемоглобина и гематокрита должны быть проверены до начала терапии кабазитакселом, а также, если у пациентов отмечаются симптомы или признаки анемии или кровопотери. Рекомендуется с осторожностью применять кабазитаксел у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови

Источник: https://health.mail.ru/drug/jevtana/

Качественный Джевтана в сертифицированной интернет-аптеке EAPTEKA.RU

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.

Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана® в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов).

Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сутки.

В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м2 в/в каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сутки.

Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости 15,1 (14,1-16,3) и 12,7 (11,6-13,7) месяцев соответственно).

Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана® по сравнению с группой митоксантрона 2,8 (2,4-3,0) месяца против 1,4 (1,4-1,7) месяца соответственно.

Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14,4% у пациентов, получавших препарат Джевтана®, по сравнению с 4,4% у пациентов в группе митоксантрона.

Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.

Фармакокинетика

Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у 170 пациентов, включая пациентов с местно-распространенными солидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали кабазитаксел в диапазоне доз 10-30 мг/м2 еженедельно или каждые 3 недели.

Всасывание

После в/в инфузии кабазитаксела в течение 1 ч в дозе 25 мг/м2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы Cmax кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу инфузии, среднее значение Cmax составляло 226 нг/мл.

Среднее значение AUC составляло 991 нг×ч/мл.

У пациентов с местно-распространенными солидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10-30 мг/м2 .

Распределение

Vss составлял 4870 л (2640 л/м2 для пациентов с медианой площади поверхности тела, оставляющей 1,84 м2 ).

In vitro связывание кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляет 89-92% и является ненасыщаемым до концентрации 50 000 нг/мл, которая превышает Сmax ,наблюдавшуюся при клиническом применении препарата.

Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами (87,9% для ЛПВП, 69,8% для ЛПНП и 55,8% для ЛПОНП).

In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0,9-0,99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови.

Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (≥95%), главным образом, при участии изофермента CYP3А4 (80-90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови.

Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела.

Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и кишечником (с калом).

Потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые главным образом, являются субстратами изофермента CYP3A.

Однако отсутствует какой-либо потенциальный риск ингибирования метаболизма препаратов, которые являются субстратами других изоферментов CYP (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2Е1 и 2D6), а также отсутствует потенциальный риск индукции кабазитакселом метаболизма препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP1A, CYP2C9, и CYP3A.

Мощные индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A могут изменять концентрацию кабазитаксела в плазме крови, т.к. кабазитаксел в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A.

Преднизолон или преднизон при приеме в дозе 10 мг/сутки не изменяют фармакокинетику кабазитаксела.

In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам (MRP1 и MRP2).

Кабазитаксел ингибирует транспорт Р-гликопротеина (P-gP) (дигоксин, винбластин) и белков резистентности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы (BCRP) (метотрексат) в концентрациях, в 38 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в клинических условиях. Поэтому риск взаимодействия кабазитаксела в дозе 25 мг/м2 поверхности тела с субстратами MRP, P-gP и BCRP in vivo маловероятен.

Выведение

После в/в инфузии [14 С]-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м2 в течение 1 ч онкологическим больным приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 недель.

Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2,3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде).

Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48,5 л/ч (26,44 л/ч/м2 у пациентов с медианой площади поверхности тела 1,84 м2 ), и длительный T1/2 ,составляющий 95 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

Официальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Однако в связи с тем, что кабазитаксел выводится из организма в основном в процессе метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью можно ожидать увеличения системной экспозиции кабазитаксела.

Кабазитаксел выводится почками в незначительной степени (2,3% дозы). Никаких официальных фармакокинетических исследований кабазитаксела у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Однако популяционный фармакокинетический анализ, проведенный у 170 пациентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), показал, что почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала существенного влияния на фармакокинетику кабазитаксела.

Источник: https://www.eapteka.ru/goods/drugs/oncology/dzhevtana_sanofi_aventis/

Джевтана :: Инструкция, аналоги, цены, действующее вещество

      Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у 170 пациентов, включая пациентов с местнораспространенными сóлидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали дозы кабазитаксела в диапазоне 10–30 мг/м 2 еженедельно или каждые 3 нед.
      Абсорбция.

После одночасовой в/в инфузии кабазитаксела в дозе 25 мг/м 2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы C max кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу одночасовой инфузии, среднее значение C max составляло 226 нг/мл. Среднее значение AUC составляло 991 нг·ч/мл.

      У пациентов с местнораспространенными сóлидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10–30 мг/м 2.

      Распределение. V ss составлял 4870 л (2640 л/м 2 — для пациентов с медианой площади поверхности тела, составляющей 1,84 м 2 ).

In vitro связь кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляла 89–92% и была ненасыщаемой до концентрации 50000 нг/мл, которая превышает C max , наблюдавшуюся при клиническом применении препарата. Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами (87,9 % для ЛПВП , 69,8 % для ЛПНП и 55,8 % для ЛПОНП ).

In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0,9–0,99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови.

      Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.

      Метаболизм. Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (≥95%), главным образом, с помощью изоферментов подсемейства CYP3A (80–90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови.

Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела.

Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и кишечником (с калом).

      По данным исследований in vitro , потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые, главным образом, являются субстратами изоферментов подсемейства CYP3A. Однако отсутствует какой-либо потенциальный риск ингибирования метаболизма препаратов, которые являются субстратами других изоферментов CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 и 2D6), а также in vitro кабазитаксел не индуцирует изоферменты подсемейства CYP1A , изофермент CYP2C9 и изоферменты подсемейства CYP3A.       Исследования по взаимодействию, проведенные у человека, показали, что кабазитаксел (вводимый в виде одночасовой внутривенной инфузии в дозе 25 мг/м 2 ) не изменял плазменных концентраций мидазолама, эталонного субстрата изоферментов подсемейства CYP3A. Таким образом, in vivo кабазитаксел не ингибирует изоферменты подсемейства CYP3A.       Сильные индукторы или ингибиторы изоферментов подсемейства CYP3A могут изменять плазменные концентрации кабазитаксела в плазме крови, тк кабазитаксел в основном метаболизируется с помощью изоферментов подсемейства CYP3A.       Преднизолон или преднизон, принимаемые в дозе 10 мг/ сут , не изменяют фармакокинетику кабазитаксела.

Читайте также:  Аквамастер | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

      In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам (MRP1 и MRP2) или транспортер органических катионов (ОСТ1).

Кабазитаксел ингибирует транспорт Р-гликопротеина (P-gP) (дигоксин, винбластин), белков резистентности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы (BCRP) (метотрексат) и полипептидов, транспортирующих органические анионы (ОАТР1ВЗ) (холецистокинин — ССК8), в концентрациях, как минимум, в 15 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в клинических условиях, а также ингибирует транспорт ОATP1В1 (эстрадиол-17β-глюкуронид) в концентрациях, только в 5 раз превышающих таковые, наблюдаемые в клинических условиях. Поэтому в дозе 25 мг/м 2 риск взаимодействия кабазитаксела in vivo с субстратами MRP, ОСТ1, P-gp, BCRP и ОАТР1ВЗ маловероятен. Риск взаимодействия кабазитаксела с транспортером ОАТР1В1 возможен, в особенности, во время проведения внутривенной инфузии (1 ч) и до 20 мин после окончания инфузии.

      Выведение. После одночасовой в/в инфузии 14 C-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м 2 онкологическим больным приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 нед. Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2,3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде).       Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48,5 л/ч (26,44 л/ч/м 2 — у пациентов с медианой площади поверхности тела, составляющей 1,84 м 2 ), и длительный T 1/2 , составляющий 95.

      Особые группы больных.       Пациенты пожилого возраста. При популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

      Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность препарата Джевтана у детей и подростков до 18 лет не установлены.
      Печеночная недостаточность. Кабазитаксел выводится из организма в основном путем печеночного метаболизма. Печеночная недостаточность легкой (общий билирубин сыворотки крови >1 и ≤1,5 × ВГН или АСТ сыворотки крови >1,5 × ВГН ) и средней (общий билирубин >1,5 и ≤3 × ВГН ) степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику кабазитаксела у пациентов в специальном исследовании. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин >3 × ВГН ) наблюдалось снижение клиренса кабазитаксела на 39%, что указывает на влияние тяжелой степени печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата.
      Почечная недостаточность. Кабазитаксел незначительно выводится почками (2,3% от дозы). Никаких официальных фармакокинетических исследований кабазитаксела у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Однако популяционный фармакокинетический анализ, проведенный по данным 170 пациентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести ( Cl креатинина — в пределах 30–50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести ( Cl креатинина 50–80 мл/мин), показал, что почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала существенного влияния на фармакокинетику кабазитаксела. Это было подтверждено сравнительным исследованием фармакокинетики у пациентов с сóлидными опухолями с нормальной функцией почек (8 пациентов), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (8 пациентов) и пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (9 пациентов), которые получали лечение кабазитакселом в виде в/в инфузии в дозе до 25 мг/м 2. В исследовании было два пациента с Cl креатинина

Источник: https://kiberis.ru/?p=16654

Джевтана

Препарат используется для противоопухолевой терапии. Воздействует на микротрубочки клеточной сети, что значительно ускоряет процесс восстановления, и предотвращает образование метастаз. Джевтана актуален, для устранения рака предстательной железы метастатического происхождения.

Средство узконаправленного действия, разрушающее микротрубочки на клеточном уровне. Действующее вещество, кабазитаксел соединяется с молекулами тубулина, что приводит к созданию новой структуры трубочек, и, одновременному замедлению их разборки. В результате происходит стабилизации клетки и угнетение интерфазной и митотической активности.

Во время клинических исследований, отмечен высокий противоопухолевый эффект, особенно, на поздней стадии развития новообразования. Кабазитаксел полностью устраняет опухоли различного происхождения, чувствительные к доцетакселу. Если новообразование не чувствительно к химиотерапии, лекарство используют для монотерапии.

Эффективность средства оценивается в комплексе с преднизолоном и его производным. Тестирование прошли более 755 пациентов, включая людей, проходивших химиотерапию с доцетакселом.

Общая выживаемость больных повысилась на 30%. Снизился риск летального исхода, по сравнению с митоксантроном. Продолжительность жизни заметно возросла, по сравнению с митоксантроном и его производными.

Лекарство обладает следующими фармакокинетическими свойствами:

  • абсорбция: 25 мг на м2 у пациентов, страдающих метастатической онкологией, после инфузии в течении 60 минут;
  • пиковая концентрация: 226 нг на мл;
  • AUC: не более 991 нг в час на мл;
  • диспропорция активного вещества: не наблюдалась, при дозировке 10-30 мг на м2;
  • распределение: общий объем 4870 литров на м2, при условия, что медиана площади тела составила 1,84 м2;
  • соединение и взаимосвязь с белками сыворотки: 89-92%;
  • ненасыщенность: наблюдалась до концентрации 50 000 нг на мл;

Препарат свободно проникает через гемато плацентарный барьер.

Часть активного вещества метаболизируется в печени (от 95%). В данном процессе участвует изофермент CYP3A (степень воздействия 80-90%). Основной компонент свободно циркулирует в кровотоке. Средняя концентрация главного метаболита составила 6 % от неизмененного активного компонента.

Внимание! Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A, напрямую, влияют на количество кабазитаксела в плазме крови. Дополнительное использование преднизона и преднизолона не влияет на фармакокинетические свойства действующего вещества.

Средство представляет собой прозрачную маслянистую субстанцию для инфузии. Цвет меняется от желтого до коричневого оттенка. В качестве растворителя используют бесцветный раствор, не обладающий выраженным запахом.

Активный компонент: кабазитаксел сольват ацетоновая форма. Вспомогательные компоненты: полисорбат (уровень кислотности 3,5). Растворитель поставляется с небольшим избытком 26%, для создания точной дозировки премикса.

Поставляется в прозрачных ампулах, емкостях, в картонных коробках. В инструкции указывается точная дозировка препарата.

В случае, с пожилыми людьми, особых фармакокинетических изменений не наблюдалось. Возраст не является причиной полной или частичной отмены терапии.

Дети нуждаются в постоянной диагностике и наблюдении, во время терапии. Особых противопоказаний и побочных реакций не обнаружено. Актуально для детей младше 18 лет.

Пациенты, страдающие печеночной недостаточностью, не ощущают осложнений, при длительном приеме. Патология не оказывает существенного влияния на фармакокинетику средства. В случаях, с тяжелой недостаточностью, наблюдается постепенное уменьшение клиренса активного компонента, на 39%. Данный показатель является индикатором протекания заболевания.

Раствор не назначают при высокой гиперчувствительности к кабазитакселу и другим группам таксанов. Средство запрещено использовать при сверхнизком количестве нейтрофилов, менее 1500 на мм3.

Печеночная недостаточность тяжелой степени является показанием к полной отмене препарата (уровень сывороточного билирубина более 3 единиц на ВГН).

Средство тестировалось на безопасность, в комбинации с основными компонентами химиотерапии, преднизоном и преднизолоном. Целевая аудитория — 371 пациентов с гормоно резистентными новообразованиями в области предстательной железы.

В результате получены такие данные:

  • медиана проводимой терапии составила 6 циклов;
  • агрессивная реакция: более 10%, включая неблагоприятные реакции (НР) различной степени тяжести, включая тошноту, диарею, боли в спине, позвоночнике;
  • серьезные последствия: более 5%;
  • тяжелые осложнения: лейкопения 3-й степени тяжести и более запущенные случаи.

Около 18 пациентов просили отменить лечение, вызванное выше перечисленными НР. Причиной смерти, во время лечения, были инфекционные патологии, фатального происхождения. Большинство из них, наступало после едино разового введения препарата.

Во время лечения, в условиях стационара, наблюдались следующие НР:

  • нейтропения, включая клинические побочные эффекты 3-й степени тяжести;
  • резкое снижение АД, бронхоспазмы, сыпь или эритема, как последствие гиперчувствительной реакции на активный компонент средства;
  • тромбоз глубинных вен, спонтанные приливы крови в область ушей, лица. Выраженное ощущение жара.

Препарат используют для лечения и профилактики метастатической онкологии предстательной железы. Терапия актуальна для больных, прошедших несколько курсов химиотерапии с использованием доцетаксела (возможна комбинация с преднизоном).

Средство запрещено беременным и кормящим грудью женщина. Выраженного токсического и тератогенного эффекта не наблюдалось. Возможно непредсказуемое воздействие активного компонента, на плод и материнский организм, во время терапии.

Препарат назначают и используют, строго, в условиях стационара, специализированного онкологического учреждение. Наблюдение врача и диагностика обязательно. Пациента сопровождает узкий специалист, имеющий опыт работы в противоопухолевой отрасли, включая химиотерапию и облучение.

При лечении пациента, создаются условия для реанимации, включая принудительную оксигенизацию, кардиомониторинг, восстановление сердечного ритма.

Согласно инструкции по применению, до назначения раствора, рекомендуется премедикационная терапия. Назначается, по согласованию с лечащим врачом и включает гистаминные блокаторы, антигистаминные комплексы, ГКС и их производные.

Начальное количество для взрослого пациента составляет 25 мг на м2 тела. Вводится инфузионным способом каждые три недели. Комбинируется с преднизоном (по 10 мг за один раз). Доза корректируется по мере появление НР.

Внимание! Работа с данным препаратом запрещена неподготовленным людям и беременным женщинам.

Во время комплексной терапии, возможны следующие реакции:

  • ингибиторы CYP3A: меняют метаболические характеристики кабазитаксела. Актуально для кетоконазола, кларитромицина, нелфинавира, телитромицина, вориконазола;
  • индукторы CYP3A: отмечены значительные изменения, при совместном приеме с карбамазепином, фенитоином, рифабутинов, фенобарбиталами;
  • зверобой, продырявленная форма: является индуктором CYP3A4. Совместное применение запрещено;
  • преднизолон: стандартная норма 10 мг, не оказывает особого воздействия на кабазитаксел и его метаболиты;
  • варфарин: выраженной фармакокинетической связи не зафиксировано.

Живые вакцины не совместимы с активным компонентом. При длительной терапии, становятся причиной фатальных инфекций. Возможно использование инактивированных или «убитых» аналогов.

Читайте также:  Бруламицин | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Возможно усиление побочных реакций, связанных с увеличением начальной дозировке. Это влияет на значительное подавление кроветворных функций костного мозга. Отмечены выраженные патологии ЖКТ, включая язвенную болезнь.

Проблемы устраняются симптоматическим лечением. Конкретного антидота для кабазитаксела не разработано.

Источник: https://wer.ru/opisanie/dzhevtana/

Джевтана — инструкция по применению, цена на Джевтана и аналоги

О препарате:

Противоопухолевый препарат, алкалоид.

Показания и дозировка:

  • гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).

Препарат Джевтана следует применять только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по противоопухолевой химиотерапии.

В отделении должны быть необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности, таких как снижение АД и бронхоспазм.

Приготовление раствора для инфузий и обращение с препаратом Джевтана

Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использовать перчатки при работе с препаратом Джевтана и при приготовлении его инфузионного раствора.

Если раствор препарата Джевтана на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть ее водой с мылом, а если — на слизистую оболочку, то одной водой.

Работать с препаратом Джевтана должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксическими препаратами.

Беременные женщины не должны работать с этим препаратом.

Приготовление раствора для инфузий проводится в асептических условиях в 2 этапа.

Этап 1. Первоначальное разведение препарата Джевтана, концентрат для приготовления раствора для инфузий, прилагающимся растворителем.

Достать флакон концентрата Джевтана и прилагающийся к нему растворитель. В случае хранения надлежащим образом препарат должен быть прозрачным.

Извлечь все содержимое прилагающегося растворителя с помощью шприца, частично наклонив флакон, и ввести во флакон с концентратом Джевтана. Для максимального уменьшения пенообразования при введении через иглу во флакон с концентратом растворителя следует направить иглу на внутреннюю стенку флакона и медленно ввести растворитель.

Удалить шприц и иглу и перемешать содержимое флакона приблизительно в течение 45 сек, осторожно несколько раз переворачивая флакон, до получения прозрачного и гомогенного раствора.

Оставить постоять полученный раствор в течение нескольких минут (приблизительно в течение 5 мин) и затем проверить раствор на гомогенность и прозрачность. В течение этого времени в норме возможно сохранение небольшого количества пены.

Получившаяся в результате смесь имеет концентрацию кабазитаксела 10 мг/мл (извлекаемый объем составляет 6 мл). Она должна быть немедленно дополнительно разведена для получения раствора для инфузий.

Этап 2. Приготовление раствора для инфузий

Извлечь необходимое количество первоначально разведенного препарата Джевтана (10 мг/мл кабазитаксела) с помощью градуированного шприца (из-за возможности содержания во флаконе пены ввести иглу шприца во время извлечения раствора в середину пробки флакона) и ввести его в стерильный контейнер с инфузионным раствором (кроме контейнера из ПВХ) (5% раствор декстрозы или 0.9% раствор натрия хлорида). Концентрация инфузионного раствора кабазитаксела должна быть от 0.1 мг/мл до 0.26 мг/мл.

Для введения предписанной дозы может потребоваться более одного флакона первоначально разведенного раствора.

Следует извлечь шприц и перемешать содержимое инфузионного контейнера или флакона вручную покачивающими движениями.

Как и все другие растворы для парентерального введения, получившийся в результате раствор должен быть визуально осмотрен перед применением. Раствор, в котором содержатся преципитаты, вводить пациенту нельзя, и его следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Инфузионный раствор Джевтана следует вводить немедленно. Однако при специальных условиях время его хранения может быть более продолжительным.

Неиспользованный препарат или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Передозировка:

Симптомы: возможноусиление дозозависимых побочных эффектов, таких как симптомы подавления костномозгового кроветворения и нарушения со стороны ЖКТ.

Лечение: отсутствует известный антидот кабазитаксела. В случае передозировки пациента следует поместить в специализированное отделение и обеспечить тщательный медицинский контроль. После того как станет известно о передозировке, следует как можно скорее назначить Г-КСФ. Также необходимо проводить другое симптоматическое лечение.

Побочные эффекты:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — септический шок (все случаи ≥ 3 степени тяжести), сепсис (все случаи ≥ 3 степени тяжести), целлюлит, инфекции мочевыводящих путей всех степеней тяжести, грипп, цистит, инфекции верхних дыхательных путей, опоясывающий герпес, кандидомикоз; нечасто — целлюлит ≥ 3 степени тяжести, цистит ≥ 3 степени тяжести.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения всех степеней тяжести, включая нейтропению с клиническими проявлениями ≥ 3 степени тяжести, анемия всех степеней тяжести, лейкопения всех степеней тяжести, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения, тромбоцитопения ≥ 3 степени тяжести. Нейтропенические инфекции, нейтропенический сепсис и септический шок в некоторых случаях приводили к смертельному исходу. Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, в т.ч. и тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм.

Со стороны обмена веществ: очень часто — анорексия; часто — обезвоживание всех степеней тяжести, гипергликемия, гипокалиемия, снижение массы тела; нечасто — анорексия ≥3 степени тяжести, гипергликемия ≥3 степени тяжести, гипокалиемия ≥3 степени тяжести.

Со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия (извращение вкуса); часто — периферическая невропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и периферическая моторная нейропатия; головокружение, головная боль, летаргия, ишиас;нечасто — периферическая невропатия ≥3 степени тяжести, периферическая сенсорная невропатия ≥3 степени тяжести, летаргия ≥3 степени тяжести, ишиас ≥3 степени тяжести.

Со стороны психики: часто — беспокойство, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, усиленное слезоотделение.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто — звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия, снижение АД, тромбоз глубоких вен всех степеней тяжести, повышение АД, ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица с чувством жара, гиперемия; нечасто — мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий) ≥3 степени тяжести, снижение АД ≥ 3 степени тяжести, повышение АД ≥ 3 степени тяжести, ортостатическая гипотензия ≥ 3 степени тяжести. При приеме кабазитаксела наблюдались случаи развития сердечной недостаточности — у 2 пациентов (0.5%). Один пациент в группе кабазитаксела умер от сердечной недостаточности. Наблюдались фатальные фибрилляция желудочков у 1 пациента (0.3%) и остановка сердца у 2 пациентов (0.5%). Однако ни один из этих случаев не был расценен исследователями, как связанный с кабазитакселом.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, кашель; часто — одышка ≥ 3 степени тяжести, боль в ротовой полости и полости глотки, пневмония всех степеней тяжести.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли; часто — увеличение активности ACT, диарея ≥ 3 степени тяжести, тошнота ≥ 3 степени тяжести, рвота ≥ 3 степени тяжести, запор ≥ 3 степени тяжести, абдоминальные боли ≥ 3 степени тяжести, диспепсия, боли в эпигастральной области, геморрой, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровотечение из прямой кишки, сухость во рту, вздутие живота; нечасто — увеличение сывороточной концентрации билирубина, увеличение активности АЛТ, кровотечение из прямой кишки ≥ 3 степени тяжести, сухость во рту ≥ 3 степени тяжести, вздутие живота ≥ 3 степени тяжести.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; часто — сухость кожи, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в позвоночнике, артралгия; часто — боли в позвоночнике ≥ 3 степени тяжести, артралгия ≥ 3 степени тяжести, боли в конечностях всех степеней тяжести, мышечные спазмы, миалгия, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боли по боковым поверхностям туловища; нечасто — миалгия ≥ 3 степени тяжести, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки ≥ 3 степени тяжести, боли по боковым поверхностям туловища ≥ 3 степени тяжести.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — гематурия; часто — острая почечная недостаточность всех степеней тяжести, почечная недостаточность всех степеней тяжести, дизурия, почечная колика, гематурия ≥ 3 степени тяжести, поллакиурия, гидронефроз, задержка мочи, недержание мочи, обструкция мочеточников всех степеней тяжести; нечасто — почечная колика ≥ 3 степени тяжести, поллакиурия ≥ 3 степени тяжести, гидронефроз ≥ 3 степени тяжести, задержка мочи ≥ 3 степени тяжести.

Со стороны половых органов: часто — боли в области малого таза; нечасто — боли в области малого таза ≥ 3 степени тяжести.

Общие нарушения: очень часто — слабость, астения, пирексия; часто — слабость ≥ 3 степени тяжести; астения ≥ 3 степени тяжести, пирексия ≥ 3 степени тяжести, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боли всех степеней тяжести, боли в грудной клетке, отеки, озноб, недомогание; нечасто — периферические отеки ≥ 3 степени тяжести, воспаление слизистых оболочек ≥ 3 степени тяжести, боли в грудной клетке ≥ 3 степени тяжести, отеки ≥ 3 степени тяжести.

Противопоказания:

 количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл;

— печеночная недостаточность (билирубин ≥1×ВГН, ACT и/или АЛТ ≥ 1.5×ВГН);

— одновременная вакцинация вакциной к желтой лихорадке;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);

— повышенная чувствительность к кабазитакселу или вспомогательные вещества препарата (полисорбат-80);

— повышенная чувствительность к другим таксанам.

С осторожностью:

— у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) (ограниченность клинических данных по применению препарата), у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности (отсутствие клинических данных по применению препарата) (требуется тщательный медицинский контроль во время лечения);

— у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови<\p>

Источник: http://www.likar.info/lekarstva/Dzhevtana/

Ссылка на основную публикацию