Бортезомиб | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Велкейд Купить, Бортезомиб Купить, Велкейд Цена

Внимание: уважаемые клиенты, будьте проинформированы!ONKO24 оставляет за собой право запросить документы, которые смогут подтвердить необходимость в лечении (см. ). Так же, обращаем ваше внимание, что расчет ведется в местной валюте (рубли, гривна, тенге) по курсу продажи доллара в вашем банке (на момент оплаты заказа).

3.5 мг × 8 флаконов 1640$
3.5 мг × 6 флаконов 1300$
3.5 мг × 4 флакона 900$
3.5 мг × 2 флакона 470$
2 мг × 8 флаконов 1050$
2 мг × 6 флаконов 840$
2 мг × 4 флакона 580$
2 мг × 2 флакона 310$
Международное название: Бортезомиб
Торговое наименование: Велкейд
Название дженерика: Bortenat
Производитель: Natco Pharma Ltd.
Дозировка: 2 мг / 3.5 мг
Форма выпуска: 1 фл. с лиоф. д/р-ра д/инф.
Время доставки: 8 — 10 Дней
Страна отправления: Индия

Велкейд – является ингибитором протеасом и обладает противоопухолевым действием. Суть действия бортезомиба состоитв в том, что он способствует подавлению белковых клеточных комплексов, тем самым замедляя прогрессирование опухоли. Используется в лечении мантийноклеточной лимфомы, множественной миеломы при неэффективности предшествующей терапии.

Способ применения, дозировка

Внутривенно в течение 3-5 сек. Рекомендуемая доза – 1.3 мг/м2 площади поверхности тела при частоте введения – дважды в неделю на протяжении первых 2-х недель, после – совершается 10-тидневный перерыв. Оценивать клинический ответ рекомендуется после проведения 3-го и 5-го циклов терапии.

В тех случаях, когда отмечается наличие полного клинического ответа, возможно назначение 2-х дополнительных циклов лечения. При длительности терапии более 8-ми циклов, применение препарата возможно, исходя из руководства стандартной схемой, либо схемой поддерживающей терапии.

Вводить Велкейд следует раз в неделю на протяжении 4-х недель, затем терапию прерывают на 13 дней. В случае отсутствия клинического эффекта, рекомендуется осуществлять дальнейшее лечение Велкейдом в сочетании с дексаметазоном в высоких дозах.

Применение Велкейда должно быть прекращено в случае возникновения гематологической токсичности 4-й степени, негематологической токсичности 3-й степени (исключая невропатию). Возобновление терапии производится после исчезновения соответствующих симптомов. При этом дозу снижают на 25%.

Если во время курса терапии с применением Велкейда возникает нейропатическая боль и/или периферическая невропатия, требуется произвести коррекцию дозы. Крайне осторожно следует применять препарат при тяжелой невропатии.

У больных с умеренными и серьёзными нарушениями функции печени степени, требуется производить коррекцию дозы.

Особые указания

Терапия с применением Велкейда должна проводиться только под наблюдением врача с опытом применения противоопухолевой химиотерапии. Перед началом терапии, а также во время каждого из циклов её, следует проводить полный анализ крови (подсчет лейкоцитарной формулы, содержание тромбоцитов).

На фоне терапии Велкейдом часто отмечалось возникновение преходящей тромбоцитопении. При количестве тромбоцитов менее 25 000/мкл, терапия должна быть приостановлена. Возобновить терапию можно в случае нормализации соответствующих показателей, применяя при этом сниженную дозу препарата.

Лечение Велкейдом в некоторых случаях сопровождалось у пациентов тошнотой, рвотой, диареей. Чтобы устранить эти побочные эффекты, назначались соответствующие препараты, регидратационная терапия.

У больных с эпилепсией, судорогами, у тех, кто входит в группу риска по данным заболеваниям Велкейлд следует применять крайне осторожно.

Применение Велкейда требует соблюдения осторожности у пациентов, страдающих диабетической невропатией, обмороками, с обезвоживанием, возникшим на фоне диареи или рвоты, а также при использовании препарата в сочетании с гипотензивными препаратами. В случае возникновения головокружения, обморока, а также чувства “легкости в голове” необходимо обратить за медицинской помощью.

В ходе терапии с применением Велкейда нужно регулярно оценивать показатели сердечной функции у пациентов с предрасположенностью к соответствующим заболеваниям, либо у тех, кто таковые имеет. Бортезомиб может способствовать возникновению или усугублению сердечной недостаточности.

Отмечались случаи развития острой печеночной недостаточности у больных, принимавших одновременно с бортезомибом другие препараты. Пациентам, у которых отмечаются симптомы нарушения функции печени, рекомендуется назначение Велкейда в сниженных дозах. Необходимо во время курса лечения проводить регулярное обследование с целью выявления токсичности.

У некоторых пациентов во время курса лечения Велкейдам было отмечено развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома. Чтобы подтвердить данный диагноз, требуется провести магнитно-резонансную томографию головного мозга. В случае возникновения обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома необходимо отменить Велкейд.

В некоторых случаях, при приеме Велкейда, необходима противовирусная профилактика, что поможет снизить частоту реактивации вируса Varicella zoster. Если в ходе терапии появляются симптомы расстройства функции легких, либо происходит усугубление уже имеющихся симптомов, следует незамедлительно провести обследование.

Может потребоваться проведение соответствующего лечения.

Так как в прием Велкейда может вызвать развитие гиперурикемии, необходимо тщательное наблюдение за уровнем мочевой кислоты и креатинина в крови.

Источник: http://www.onko24.com/rx/bortezomib/

Бортезомиб

Русское название: Бортезомиб

Латинское название вещества: Bortezomibum (род. Bortezomibi)

Химическое название

[(1R)-3-Метил-1-[[(2S)-1-оксо-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино]бутил]бороновая кислота

Брутто-формула: C19H25BN4O4

Фармакологическая группа вещества Бортезомиб

Другие противоопухолевые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C90.0 Множественная миелома

Код CAS

179324-69-7

Характеристика вещества Бортезомиб

Противоопухолевое средство, протеасомный ингибитор. Бортезомиб представляет собой модифицированную борную кислоту. Растворимость в воде 3,3–3,8 мг/мл в диапазоне pH 2–6,5. Молекулярная масса 384,24.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Обратимо ингибирует химотрипсиноподобную активность протеасомы 26S. Протеасома 26S — крупный белковый комплекс, который катализирует расщепление основных белков и регулирует их внутриклеточные концентрации.

Так называемый «убиквитин-протеасомный путь» играет важную роль в регуляции уровня специфических белков, поддерживая таким образом гомеостаз внутри клеток млекопитающих.

Ингибируя химотрипсиноподобное действие протеасомы 26S, бортезомиб вызывает торможение протеолиза, приводящего к сложному сигнальному каскаду внутри клетки, нарушение нормального клеточного гомеостаза и, возможно, апоптоз.

Эксперименты продемонстрировали, что бортезомиб цитотоксичен для большого числа типов опухолевых клеток in vitro. Он также вызывает задержку роста опухоли in vivo в неклинических моделях опухолей, включая множественную миелому.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности бортезомиба не проводили.

Бортезомиб проявлял кластогенную активность (структурные хромосомные аберрации) в тесте in vitro на клетках яичника китайского хомячка. Не проявлял генотоксических свойств в тестах in vitro (тест Эймса) и in vivo (микроядерный тест у мышей).

Изучение влияния бортезомиба на фертильность не выполнено, но оценка состояния репродуктивных тканей проведена в исследованиях общей токсичности.

В 6-месячном токсикологическом исследовании у крыс наблюдались дегенеративные процессы в яичниках при дозах ≥0,3 мг/м2 (1/4 рекомендуемой клинической дозы) и дегенеративные изменения в яичках при дозе 1,2 мг/м2.

Таким образом, бортезомиб может оказывать эффект на фертильность представителей обоих полов.

Читайте также:  Гипотиазид | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Токсичность у животных

Сердечно-сосудистая токсичность. В исследованиях на обезьянах и собаках показано, что в/в введение бортезомиба в дозах, примерно в 2–3 раза превышающих рекомендуемую клиническую дозу (в мг/м2 основания), приводило к увеличению ЧСС, снижению сократимости миокарда, глубокой прогрессирующей гипотензии, брадикардии и смерти.

У обезьян дозы ≥3,0 мг/м2 (примерно в 2 раза выше рекомендованной клинической дозы) вели к прогрессирующей гипотензии через 1 ч после введения и летальному исходу спустя 12–14 ч. Дозы ≥1,2 мг/м2вызывали дозозависимое изменение сердечных параметров. Бортезомиб распределяется по большей части тканей организма, включая миокард.

При повторных введениях при изучении токсичности у обезьян наблюдались кровоизлияние в миокард, воспаление и некроз.

Хроническое введение.

 В исследованиях на животных при дозе и режиме дозирования, сходных с рекомендованными для человека (дважды в неделю в течение 2 нед после 1 нед перерыва), наблюдавшиеся проявления токсичности включали выраженные анемию и тромбоцитопению, токсичность в отношении ЖКТ, лимфоидной системы, неврологические проявления. Нейротоксические эффекты бортезомиба в исследованиях на животных включали набухание аксонов и дегенерацию периферических нервов, дорзальных спинальных путей и трактов спинного мозга. Кроме того, отмечались многоочаговые кровоизлияния и некроз в мозге, глазах и сердце.

Фармакокинетика

После в/в введения дозы 1,3 мг/м2 значение медианы Cmax бортезомиба составляло 509 нг/мл (в диапазоне 109–1300 нг/мл) у 8 пациентов с множественной миеломой и клиренсом креатинина в диапазоне 31–169 мл/мин. Значение Т1/2 бортезомиба после первой дозы варьировало в диапазоне от 9 до 15 ч при дозах от 1,45 до 2,0 мг/м2 у пациентов с запущенными злокачественными опухолями.

Фармакокинетика бортезомиба при использовании в рекомендуемой дозе у пациентов с множественной миеломой не полностью охарактеризована, в частности не оценен объем распределения. Связывание с белками плазмы составляет в среднем 83% в диапазоне концентраций от 100 до 1000 нг/мл.

Вin vitro исследованиях с использованием микросом печени человека показано, что бортезомиб метаболизируется главным образом путем микросомального окисления с участием изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP1А2 цитохрома Р450. Образующиеся метаболиты неактивны в отношении протеасомы 26S.

В объединенной пробе плазмы, полученной от 8 пациентов через 10 и 30 мин после введения, уровень метаболитов был низким по сравнению с уровнем самого вещества. Путь элиминации бортезомиба у человека пока не охарактеризован.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Влияние возраста, пола, расы на фармакокинетику бортезомиба не оценивали.

Фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции печени и/или почек не проводили. В клинические исследования были включены пациенты с клиренсом креатинина от 13,8 до 220 мл/мин.

Среди пациентов, участвовавших в Фазе 2 клинических испытаний (n=202), 35% были в возрасте 65 лет и старше.

В этой возрастной группе у 19% пациентов была отмечена реакция на бортезомиб, в сравнении с 32% у пациентов до 65 лет.

Среди 256 пациентов, у которых оценивали безопасность бортезомиба, частота побочных реакций 3 и 4 степени тяжести составляла 74, 80 и 85% у пациентов младше 50, 51–65 и старше 65 лет соответственно.

Клинические исследования

Оценку безопасности и эффективности бортезомиба (клинические испытания Фазы 2) проводили в открытом нерандомизированном мультицентровом исследовании, в котором участвовало 202 пациента с рецидивирующей и резистентной множественной миеломой, которые ранее прошли, как минимум, 2 курса лечения и у которых заболевание продолжало прогрессировать после последнего курса. Пациенты получали бортезомиб в виде болюса в дозе 1,3 мг/м2 дважды в неделю в течение 2 нед, затем — 10-дневный перерыв; максимально проводилось 8 циклов.

Применение вещества Бортезомиб

Множественная миелома у пациентов, прошедших, как минимум, 2 курса лечения, у которых наблюдается прогрессирование болезни после последнего курса.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к бору.

Ограничения к применению

Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

Неизвестно, проходит ли бортезомиб через плаценту. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.

Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

Категория действия на плод по FDA — D.

Бортезомиб не проявлял тератогенных свойств в доклинических исследованиях токсичности у крыс и кроликов при наивысшей тестируемой дозе (0,075 мг/кг; 0,5 мг/м2 у крыс и 0,05 мг/кг; 0,6 мг/м2 у кроликов) при введении в период органогенеза. Эти дозы примерно эквивалентны 1/2 клинической дозы 1,3 мг/м2 в пересчете на площадь поверхности тела.

У беременных крольчих, получавших бортезомиб в период органогенеза в дозе 0,05 мг/кг (0,6 мг/м2), наблюдались значительные постимплантационные потери и снижение числа жизнеспособных детенышей при рождении. Детеныши из этих приплодов при рождении имели также сниженную массу тела.

Неизвестно, проникает ли бортезомиб в грудное молоко женщин. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на детей, находящихся на грудном вскармливании, на время терапии бортезомибом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия вещества Бортезомиб

Представлены результаты двух исследований с участием 228 пациентов с множественной миеломой, получавших бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2дважды в неделю в течение 2 нед с 10-дневным перерывом (продолжительность цикла лечения — 21 день) максимально в течение не более 8 циклов.

Наиболее частыми побочными эффектами были астенические состояния (включая повышенную утомляемость, общую слабость, недомогание) (65%), тошнота (64%), диарея (51%), снижение аппетита (включая анорексию) (43%), запор (43%), тромбоцитопения (43%), периферическая нейропатия (включая периферическую сенсорную и обострение периферической нейропатии) (37%), лихорадка (36%), рвота (36%), анемия (32%). По крайней мере у 14% пациентов наблюдался как минимум один эпизод 4 степени токсичности, наиболее общими среди них были тромбоцитопения (3%) и нейтропения (3%).

В таблице представлены наиболее общие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях у пациентов, получавших бортезомиб. Все включенные в таблицу эффекты наблюдались у ≥10% пациентов. В нерандомизированном исследовании часто невозможно разграничить нежелательные явления, связанные с приемом лекарства и эффекты, обусловленные заболеванием.

Таблица

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у пациентов при лечении бортезомибом (N=228)

Побочный эффект Частота нежелательных явлений, n (%)
Все случаи 3 степень тяжести 4 степень тяжести
Астенические состояния 149 (65) 42 (18) 1 (
Читайте также:  Гленцет | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Источник: http://le-farm.ru/bortezomib

Бортезомиб в Москве

Фармакологическое действие

Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.

Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.

Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли.

Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т. к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB.

Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать.

Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).

Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения.

T1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч.

Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м2, а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе.

После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T1/2 в фазе выведения и AUC0-24.

Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины Сmax и T1/2 в этой фазе не изменяются.

После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC0-24 — с 30.1 до 54 ч/нг/мл.

При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.

Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Показания

Множественная миелома.

Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 1.3 мг/м2 2 раза/нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 — 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Количество циклов лечения зависит от клинического ответа и степени тяжести симптомов токсичности.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: >10% — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% — фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварительной системы: >10% — тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% — снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% — ортостатическая гипотензия, снижение АД; 0.1-1% — застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.

Со стороны дыхательной системы: 1-10% — одышка, кашель.

Со стороны нервной системы: >10% — периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% — парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% — энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.

Со стороны органов чувств: >10% — извращение вкуса; 1-10% — снижение четкости зрения; 0.01-0.1% — двусторонняя глухота.

Со стороны обмена веществ: 1-10% — обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.

Дерматологические реакции: 1-10% — кожный зуд.

Прочие:>10% — миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% — инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский возраст, повышенная чувствительность к бортезомибу, бору.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Лекарственное взаимодействие

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций почек.

Особые указания

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую невропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты.

При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение ГКС и/или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов.

Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

При снижении количества тромбоцитов<\p>

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/bortezomib

Бортезомиб вита: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

1 флакон содержит: Активное вещество: бортезомиб — 3,5 мг. Вспомогательные вещества: маннитол — 25 мг белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок; Бортезомиб — это обратимый высокоселективный ингибитор активности 26Б-протеасомы клеток млекопитающих и представляет собой модифицированную борную кислоту. 26S — протеасома, присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу. Миеломные клетки (in vitro) почти в тысячу раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы. Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB. который удерживает его в неактивной форме в цитозоле. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т.к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р50 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и следовательно, тормозя активацию NF-k, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов(которые стимулируют рост клеток миеломы). In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому. 

Читайте также:  Борная кислота | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

После однократного внутривенного введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается по двухфазной кривой, характеризующейся быстрой начальной фазой

распределения и более длительной конечной фазой выведения. Период полувыведения препарата в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 часов.

Системное воздействие бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1,45 до 2,0 мг/м2 а в диапазоне доз 1,0-1,3 мг/м2 системное воздействие увеличивается пропорционально дозе.

После однократного или многократного введения в дозах 1,0 и 1,3 мг/м2 средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях.

При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 82,9%. В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома Р450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Лишь небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой, а в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Пути выведения бортезомиба in vivo не изучались. 

Препарат предназначен для лечения:

множественной миеломы у больных, ранее получивших терапию 1 -й линии мантийно-клеточной лимфомы у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии. 

Противопоказания

— повышенная чувствительность к бортезомибу, бору, а также к любому из компонентов, входящих в состав препарата;

— беременность;

— период кормления грудью;

— детский возраст (отсутствие опыта применения)

С осторожностью:

-тяжелые нарушения функций печени и почек. 

Способ применения и дозы

Препарат вводят в/в струйно в течение 3-5 сек.

Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела 2 раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз Бортезомиба-Вита должно пройти не менее 72 ч.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8 циклов Бортезомиб-Вита можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 недель (дни 1,8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35).

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения Бортезомиба-Вита:

При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением невропатии, лечение Бортезомибом-Вита следует приостановить.

После исчезновения симптомов токсичности лечение Бортезомибом-Вита можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1 мг/м2, дозу 1 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2).

Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены Бортезомиба-Вита, если только польза от его применения явно не превышает риск.

При появлении связанной с применением Бортезомиба-Вита нейропатической боли и/или периферической невропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей. У больных с тяжелой невропатией в анамнезе Ботезомиб-Вита можно применять только после тщательной оценки отношения риск/польза. 

Степень нарушения функций почек не влияет на фармакокинетику Бортезомиба-Вита. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию бортезомиба в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

Комбинированная терапия

Бортезомиб-Вита вводят в/в струйно в течение 3-5 сек в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице. В циклах 1-4 Бортезомиб-Вита применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).

Коррекция дозы и схемы лечения при применении Бортезомиба-Вита совместно с

мелфаланом и преднизоном

Перед началом нового цикла лечения:

— содержание тромбоцитов должно быть >70 000/мкл, а абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) >ЮОО/мкл;

— негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.

Правила приготовления и введения препарата

Бортезомиб-Вита является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует выполнять соответствующие правила асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.

Содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

Полученный раствор вводят путем 3-5-секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Перед введением раствор должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета. Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя. 

Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением бортезомиба.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по системам и частоте появления. Частоту определяли как: очень часто (>10%), часто (1-10%), нечасто (0.1-1%), редко (0.01­0.1%), очень редко (

Источник: https://apteka.103.by/bortezomib-vita-instruktsiya/

Ссылка на основную публикацию