Гиотриф | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Гиотриф

Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинтирозинкиназы.

Состав Гиотриф

Активное вещество:

  • афатиниба дималеат — 29,56 м,
  • что соответствует 20 мг афатиниба основания.

Производители

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ (Германия)

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.

Афатиниб — мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ErbB (рецепторы эпидермального фактора роста).

Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ErbB (EGFR (ErbBl), HER2 (ErbB2), ЕrbВ3 и ErbB4).

На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ErbB. афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ErbB. и приводит к ингибнрованию опухолевого роста или к регрессу опухоли.

Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19).

Афатиниб сохраняет существенную противоопухолевую активность in vitro на клеточных линиях немел коклеточного рака легкого и in vivo на моделях опухолей (модели с использованием ксенотрансплантатов или трансгенные модели), которые индуцируются мутантными изоформами EGFR (например.

Т790М) с известной резистентностью к обратимым ингибиторам EGFR, таким как эрлотиниб и гефитиниб.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

После применения препарата внутрь максимальные концентрации афатиниба отмечались примерно через 2-5 часов.

В диапазоне доз от 20 мг до 50 мг средние значения максимальной концентрации и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивались в пропорциональной степени.

Применение препарата вместе с пищей приводило к существенному уменьшению экспозиции афатиниба в крови примерно на 50% (максимальная концентрация) и на 39% (AUC) по сравнению с применением натощак.

Установлено, что в случае употребления пищи в течение 3 часов до приема препарата или через 1 час после приема препарата значения AUC (в стационарных условиях на период дозирования) уменьшались в среднем на 26%.

После приема внутрь в виде таблеток средняя относительная биодоступность по сравнению с раствором для приема внутрь составляет 92% (отношение скоррегированных средних величин AUC).

Связь афатиниба с белками плазмы in vitro составляет у человека около 95%.

Метаболизм и выведение.

Метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют незначительную роль в метаболизме афатиниба in vivo.

Основными циркулирующими метаболитами афатиниба являются продукты ковалентной связи с белками.

После приема раствора, содержащего 15 мг афатиниба, внутрь 85,4% от величины дозы обнаруживался в кале и 4,3% — в моче.

Неизмененный афатиниб составлял 88% от величины выводящейся дозы.

Конечный период полувыведения составляет 37 часов.

Равновесная концентрация афатиниба в плазме достигается в течение 8 дней после многократного применения афатиниба.

Фармакокинетика у особых групп пан центов.

Возраст.

Значимого влияния возраста (диапазон:

  • 28-87 лет) на фармакокинетику афатиниба не установлено.

Специальных исследований у детей не проводилось.

Масса тела.

По сравнению с пациентом с массой тела 62 кг (средняя масса тела пациентов во всей популяции пациентов) экспозиция афатиниба в плазме крови (оценка AUC) у пациента с массой тела 42 кг увеличивается на 26 %, а у пациента с массой тела 95 кг уменьшается на 22%.

Пол.

У женщин концентрация афатиниба в плазме (оценка AUC с коррекцией в отношении массы тела) была на 15% выше, чем у мужчин.

Раса.

Статистически значимого различия фармакокинетики афатиниба между различными расами не отмечалось.

Нарушения функции почек.

Через почки выводится менее 5% от однократной дозы афатиниба.

Экспозиция афатиниба умеренно увеличивается по мере снижения клиренса креатинина.

У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменение дозы не требуется.

Нарушения функции печени.

Афатиниб выводится, главным образом, с желчью и затем с калом.

У пациентов с легкими (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени и у здоровых испытуемых после применения однократной дозы препарата (50 мг) экспозиция афатиниба в крови была сходной.

У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции печени изменения начальной дозы не требуются.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика афатиниба не изучалась.

Побочное действие Гиотриф

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто — нарушение вкусовой чувствительности.

Нарушения со стороны органа зрения.

Часто — конъюнктивит, сухость глаз; нечасто — кератит.

Нарушения со стороны дыхательной системы.

Очень часто — кровотечение из носа; часто — ринорея; нечасто — интерстициальная болезнь легких; одышка*, кашель*, пневмонит*. дистресс-синдром*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто — диарея, стоматит; часто — хейлит, диспепсия:

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы.

Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT); повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепатит*, печеночная недостаточность*.

Нарушения со стороны кожы и подкожных тканей.

Очень часто — сыпь, акнеформный дерматит, зуд, сухость кожи:

  • часто — ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия); изменения ногтей*.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Сердечная недостаточность*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто — спазмы мышц; боль в спине*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто — нарушение функции почек/почечная недостаточность.

Инфекции и инвазии.

Очень часто — паропихия; часто — цистит.

Метаболические нарушения и нарушения питания.

Очень часто — снижение аппетита; часто — обезвоживание, гипокалиемия.

Нарушения общего характера.

Часто — пирексия; утомляемость*.

Нарушения, выявленные при исследованиях.

Часто — уменьшение веса; анемия*, нейтропения*, повышение активности щелочной фосфатазы*. *- данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследовании, однако связь с приемом препарата не доказана.

Показания к применению

Препарат показан в качестве монотерапии пациентам ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

Противопоказания Гиотриф

Гиперчувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата; тяжелые нарушения функции печени:

  • детский возраст до 18 лет;
  • беременность и период грудного вскармливания.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи.

Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Немелкоклеточный рак легкого.

В качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR рекомендуемая доза составляет 40 мг, один раз в день.

Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.

Особые указания по дозированию.

Повышение дозы.

В случае переносимости препарата в дозе 40 мг/день в течение первых 3 недель лечения, т.е. в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/день.

Доза препарата не должна повышаться в тех случаях, когда она ранее снижалась.

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций.

Преодолеть нежелательные реакции организма (например, тяжелую непрекращающуюся диарею или кожную сыпь) можно путем перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата.

Информация об изменении дозы в случае нежелательных реакций. 1 или 2 степень тяжести:

  • перерыв не требуется(2), дозирование не изменяется;
  • 2 степень тяжести (затянувшиеся(3) или непереносимые реакции) или >3 степени тяжести: перерыв до снижения степени тяжести до 0/1(2), возобновление с постепенным снижением дозы каждый раз на 10мг(4). (2) В случае развития диареи должны незамедлительно применяться противодиарейные средства (например, лоперамид).

Их применение продолжается до прекращения диареи. (3) Для диареи – более 48 часов, для сыпи – более 7 дней. (4) Если пациент не переносит дозу 20 мг/день, следует иметь в виду окончательную отмену препарата.

Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития ИБЛ.

В этих случаях препарат должен временно отменяться до получения результатов обследования.

Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить.

При необходимости проводится соответствующее лечение.

Пропуск дозы.

Если доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом.

Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нарушение функции почек.

У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется.

Лечение препаратом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина<\p>

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/giotrif/

Гиотриф Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 30 шт. BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Германия) — инструкция по применению в Яндекс.Здоровье

Оценка статуса мутации EGFR

Для оценки статуса мутации EGFR у пациента важно использовать хорошо апробированный и надежный метод, чтобы избежать ложноотрицательных или ложноположительных результатов.

Диарея

Профилактическое лечение диареи имеет важное значение, особенно в первые 6 недель терапии при появлении первых признаков. Лечение состоит в восполнении потери воды организмом и одновременном применении противодиарейных средств (лоперамид), дозу которых при необходимости следует повышать до максимально рекомендуемой.

Читайте также:  Йодтирокс | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Антидиарейные средства должны находиться в распоряжении пациентов, чтобы лечение могло начинаться при первых признаках диареи и продолжаться до тех пор, пока жидкий стул не будет отсутствовать в течение 12 ч. У пациентов с тяжелой диареей может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение терапии.

В случае развития обезвоживания может потребоваться в/в применение электролитов и жидкостей.

Кожные реакции

Пациентам, которые вынуждены находиться на солнце, рекомендуется носить солнцезащитную одежду и/или использовать солнцезащитные экраны. Своевременное вмешательство при дерматологических реакциях (например, смягчающие средства, антибиотики) может позволить продолжить лечение.

У пациентов с затянувшимися или выраженными кожными реакциями могут также потребоваться временное прерывание терапии, уменьшение дозы, дополнительное терапевтическое вмешательство и консультация специалиста, имеющего опыт лечения подобных дерматологических реакций. В случае развития у пациента серьезной буллезной сыпи, волдырей или эксфолиативных изменений лечение препаратом нужно прервать или прекратить.

Женский пол, низкая масса тела и сопутствующие нарушения функции почек

У женщин, у пациентов с более низкой массой тела и при сопутствующих нарушениях функции почек может повышаться риск развития нежелательных явлений, таких как диарея, сыпь/акне и стоматит. При наличии этих факторов риска рекомендуется более тщательный контроль состояния пациентов.

Интерстициальные болезни легких

Исследований у пациентов с наличием ИБЛ в анамнезе не проводилось.

Сообщалось о развитии ИБЛ или ИБЛ-подобных состояний (такие как легочная инфильтрация, пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический альвеолит), включая фатальные, у пациентов, принимавших афатиниб для лечения НМРЛ.

Ассоциированные с препаратом ИБЛ-подобные нежелательные явления наблюдались у 0.7% пациентов, принимавших Гиотриф® во время клинических исследований (включая 0.5% пациентов с ≥3 степени тяжести по СТСАЕ).

У всех пациентов с острым началом и/или с необъяснимым усилением легочных симптомов (одышка, кашель, лихорадка) должно проводиться тщательное обследование для исключения ИБЛ. До завершения этого обследования прием препарата нужно прервать. Если диагноз ИБЛ установлен, Гиотриф® следует отменить. При необходимости должно назначаться соответствующее лечение.

Значительные нарушения функции печени

У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени рекомендуется периодическая проверка функции печени. В случае ухудшения функции печени может потребоваться прерывание лечения препаратом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени лечение препаратом следует прекратить.

Кератит

В случае возникновения таких впервые возникших или усилившихся симптомов, как воспаление глаз, слезотечение, светобоязнь, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, пациент должен незамедлительно проконсультироваться с офтальмологом.

Если диагноз язвенного кератита подтверждается, лечение препаратом Гиотриф® следует прервать или прекратить. Необходимо тщательно взвесить пользу и риск продолжения лечения. У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или выраженной сухостью глаз в анамнезе Гиотриф® следует применять с осторожностью.

Фактором риска возникновения кератита и язв роговицы также является использование контактных линз.

Функция левого желудочка сердца

Ингибирование рецептора HER2 может приводить к дисфункции левого желудочка. После однократного и многократного применения препарата в суточной дозе 50 мг у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями не вызывает существенного удлинения интервала QTcF.

Изменений показателей, которые бы вызывали клиническую обеспокоенность, не наблюдалось, что свидетельствует об отсутствии существенного влияния на интервал QTcF. Однако у пациентов с нарушениями фракции выброса левого желудочка или у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями сердца Гиотриф® не изучался.

У пациентов с факторами риска заболеваний сердца и заболеваниями, которые могут нарушать фракцию выброса левого желудочка, перед назначением препарата Гиотриф® и во время лечения рекомендуется оценивать фракцию выброса левого желудочка.

В случае развития во время лечения признаков/симптомов поражения сердца следует проводить мониторирование состояния сердца, включая оценку фракции выброса левого желудочка.

В тех случаях, когда значения фракции выброса левого желудочка снижаются ниже нижней границы нормы, установленной в данном медицинском учреждении, рекомендуется консультация кардиолога и рассмотрение вопроса о прерывании или прекращении лечения препаратом.

Взаимодействие с Р-гликопротеином

Сильные ингибиторы Р-гликопротеина, назначаемые до приема препарата Гиотриф®, могут привести к увеличению экспозиции афанитиба и поэтому должны назначаться с осторожностью. При необходимости ингибиторы Р-гликопротеина следует назначать одновременно или после приема препарата Гиотриф®. Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина может снижать экспозицию афатиниба.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасными видами деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось.

Источник: https://health.yandex.ru/pills/giotrif-41124

Гиотриф (Giotrif) Афатиниб(Afatinib) цена инструкция по применению,описание, отзывы, афатиниб купить в Москве

Чтоб, купить лекарство Гиотриф в Москве. Выберите удобный для Вас способ заказа.Выберите на сайте, способом поиска или в каталоге нужные вам лекарства , отправьте их в корзину нажатием кнопки.Цена лекарства афатиниб снижается за каждую последующую упаковку.

Например,1 упаковка-2850 евро,5 упаковок-2770 евро каждая упаковка .Когда, все товары добавлены, зайдите в корзину.Убедившись , в правильном выборе количества заказа и предоставления положенных для Вас скидок , можете оформить заказ .Далее Вы получите письмо на указанный e-mail о подтверждении заказа.

Такой способ заказа удобен для Вас . Сами регулируете цены и скидки.

заказать лекарство Afatinib в Москве срочной доставкой из Германии.Вы можете связаться с нами для уточнения деталей заказа ,по телефону или эл.почте.Позвоните нам: тел. Москва 89266610102 Тел.герм.

WhatsApp +4915758018725 Руслан .эл.почта:aptekaexpress@yandex.ru ежедневно с 08:00 до 22:00Мы ответим на интересующие Вас вопросы и примем заказ.

Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка.

Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Афатиниб — мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ЕгbВ (рецепторы эпидермального фактора роста).

Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbBЗ и ErbB4).

На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ErbB, афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ErbB, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19).

Афатиниб сохраняет существенную противоопухолевую активность in vitro на клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого и in vivo на моделях опухолей (модели с использованием ксенотрансплантатов или трансгенные модели), которые индуцируются мутантными изоформами EGFR (например, Т790М) с известной резистентностью к обратимым ингибиторам EGFR, таким как эрлотиниб и гефитиниб.

Показания— в качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы, для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.Противопоказания— повышенная чувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата;— тяжелые нарушения функции печени;— детский и подростковый возраст до 18 лет;— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью: кератит; язвенный кератит; выраженная сухость глаз; интерстициальная болезнь легких; нарушения фракции выброса левого желудочка; сопутствующие заболевания сердца; непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

ДозировкаПрепарат принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 ч после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

При немелкоклеточном раке легкого в качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз/сут.Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности (таблица 1).

Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.Пропуск дозыЕсли доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 ч, пропущенную дозу принимать не следует.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Гиотриф пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<\p>

Источник: http://apteka-apteka.ru/lekar/giotrif-30-mg/

Гиотриф 20 мг цена

1 упаковка- 2795 евро

2 упаковки- 2770 евро каждая

3 упаковки- 2750 евро каждая

4 упаковки- 2710 евро каждая

5 упаковок- 2680 евро каждая

10 упаковок- 2650 евро каждая

Гиотриф 20 мг купить в Москве

Лекарство Giotrif 20 mg купить в Москве у нашего представителя +79680294525 Наталья. Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка. Оплата при получении

Гиотриф инструкция

ПоказанияВ качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы, для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

Противопоказания

— гиперчувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата;— тяжелые нарушения функции печени;— детский возраст до 18 лет;— беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

— кератит;— язвенный кератит;— выраженная сухость глаз;— интерстициальная болезнь легких;— нарушения фракции выброса левого желудочка;— сопутствующие заболевания сердца— непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

Дозировка

Таблетки принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Немелкоклеточный рак легкогоВ качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR рекомендуемая доза составляет 40 мг, 1 раз в день.Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности (см.

Таблицу 1).Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.Особые указания по дозированию

Повышение дозы

В случае переносимости препарата Гиотриф в дозе 40 мг/день в течение первых 3 недель лечения, т.е.

в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ1) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/день.

Доза препарата не должна повышаться в тех случаях, когда она ранее снижалась.

Условия хранения

В комнатной температуре,в темном месте

Источник: http://expressgermany.ru/product/giotrif-20-mg/

Гиотриф таблетки 40мг N30


В качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы, для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR. Применение и дозы

Препарат принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 ч после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

При немелкоклеточном раке легкого в качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в сутки.

Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата; тяжелые нарушения функции печени; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью:


кератит; язвенный кератит; выраженная сухость глаз; интерстициальная болезнь легких; нарушения фракции выброса левого желудочка; сопутствующие заболевания сердца; непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.СоставДействующее вещество: афатиниба дималеат 40 мг;
Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат

Состав:

Одна таблетка Гиотриф 40 мг содержит:
Активное вещество: афатиниба дималеат — 59,12 мг, что соответствует 40 мг афатиниба основания;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 247,72 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36,96 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1,8 мг, кросповидон — 7,2 мг, магния стеарат — 7,2 мг;
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 — 4,0 мг, макрогол 400 — 0,8 мг, титана диоксид (Е171) — 1,808 мг, тальк — 1,04 мг, полисорбат 80 — 0,24 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14 % (Е132) — 0,112 мг.

Бременность и лактация:

Беременность

Исследований у беременных женщин не проводилось.

Поэтому потенциальный риск для человека неизвестен.

В доклинических исследованиях афатиниба при использовании доз, достигавших и превышавших летальные дозы для самок животных, признаков тератогенности не отмечалось.

Нежелательные изменения отмечались только при использовании доз, значительно превышавших токсические.

Женщинам с сохраненной способностью к зачатию следует рекомендовать избегать беременности во время лечения.

Во время терапии и в течение, по крайней мере, 2 недель после применения последней дозы препарата должны использоваться адекватные методы контрацепции. Если ГИОТРИФ используется во время беременности, или если беременность развивается во время использования препарата ГИОТРИФ, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Грудное вскармливание

На основании данных доклинических исследований проникновение афатиниба в грудное молоко считается вероятным.

Нельзя исключить наличие риска для грудного ребенка.

Во время лечения пациентам следует рекомендовать отказываться от кормления грудью.

Передозировка:

Симптомы

В клинических исследованиях у ограниченного числа пациентов изучались дозы 160 мг один раз в день в течение 3 дней и 100 мг один раз в день в течение 2 недель.

Нежелательными явлениями, наблюдавшимися при использовании этих доз, были, прежде всего, кожные высыпания (сыпь/акне) и желудочно-кишечные расстройства (в основном, диарея).


Применение препарата в дозе 360 мг совместно с другими лекарственными средствами сопровождалось следующими нежелательными явлениями: тошнота, рвота, астения, головокружение, головная боль, боли в животе и повышение уровня амилазы (превышавший верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза).

Лечение

Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить ГИОТРИФ и проводить симптоматическую терапию. При наличии показаний удалить невсосавшийся афатиниб можно путем промывания желудка или вызвав рвоту.

Влияние на способность управлять трансп. ср:

Исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводилось.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг.

Упаковка:

По Гиотриф 30 таблеток во флакон из полипропилена с навинчивающейся пластиковой крышкой с поглотителем влаги.

Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в плотно укупоренном флаконе в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Где купить ГИОТРИФ в Москве

Купить Гиотриф в Москве можно в аптеке «Еврофарма».

Источник: http://euro-farma.ru/giotrif_40mg

Гиотриф — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания — Лекарственный справочник ГЭОТАР

Действующее веществоАфатинибАфатинибЛекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав:

Одна таблетка 20 мг содержит:

Активное вещество: афатиниба дималеат — 29,56 мг, что соответствует 20 мг афатиниба основания;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 123,86 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 18,48 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0,9 мг, кросповидон — 3,6 мг, магния стеарат — 3,6 мг;

Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 — 2,5 мг, макрогол 400 — 0,5 мг, титана диоксид (Е171) — 1,2 мг, тальк — 0,65 мг, полисорбат 80-0,15 мг.

Одна таблетка 30 мг содержит:

Активное вещество: афатиниба дималеат — 44,34 мг, что соответствует 30 мг афатиниба основания;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 185,79 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 27,72 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1,35 мг, кросповидон — 5,4 мг, магния стеарат — 5,4 мг;

Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 — 3,5 мг, макрогол 400 — 0,7 мг, титана диоксид (Е171) — 0,6825 мг, тальк — 1,6625 мг. полисорбат 80 — 0,21 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14 % (Е132) — 0,245 мг.

Одна таблетка 40 мг содержит:

Активное вещество: афатиниба дималеат — 59,12 мг, что соответствует 40 мг афатиниба основания;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 247,72 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36,96 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1,8 мг, кросповидон — 7,2 мг, магния стеарат — 7,2 мг;

Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 — 4,0 мг, макрогол 400 — 0,8 мг, титана диоксид (Е171) — 1,808 мг, тальк — 1,04 мг, полисорбат 80 — 0,24 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14 % (Е132) — 0,112 мг.

Одна таблетка 50 мг содержит:

Активное вещество: афатиниба дималеат — 73,9 мг, что соответствует 50 мг афатиниба основания;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 309,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 46,2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 2,25 мг, кросповидон — 9,0 мг, магния стеарат — 9,0 мг;

Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 — 5,0 мг, макрогол 400 — 1,0 мг, титана диоксид (Е171) — 0,97 мг, тальк — 2,375 мг, полисорбат 80 — 0,3 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14 % (Е132) — 0,35 мг.

Описание:

Таблетки 20 мг

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слабо желтоватого цвета, на поперечном разрезе ядро почти белого цвета, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т20» на другой стороне таблетки.

Таблетки 30 мг

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, на поперечном разрезе ядро почти белого цвета, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т30» на другой стороне таблетки.

Таблетки 40 мг

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на поперечном разрезе ядро почти белого цвета, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т40» на другой стороне таблетки.

Таблетки 50 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, на поперечном разрезе ядро почти белого цвета, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т50» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибиторАТХ:  

L.01.X.E   Ингибиторы протеинкиназы

L.01.X.E.13   Афатиниб

Фармакодинамика:

Афатиниб — мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ЕrbВ (рецепторы эпидермального фактора роста). Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ЕrbВ (EGFR (ErbBl), HER2 (ЕrbВ2), ЕrbВЗ и ЕrbВ4).

На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ЕrbВ, афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ЕrbВ, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19).

Афатиниб сохраняет существенную противоопухолевую активность ш vitro на клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого и invivo на моделях опухолей (модели с использованием ксенотрансплантатов или трансгенные модели), которые индуцируются мутантными изоформами EGFR (например, Т790М) с известной резистентностью к обратимым ингибиторам EGFR, таким как эрлотиниб и гефитиниб.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

После применения препарата ГИОТРИФ внутрь максимальные концентрации (Сmах) афатиниба отмечались примерно через 2-5 часов. В диапазоне доз от 20 мг до 50 мг средние значения Сmах и AUC0-∞ (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивались в пропорциональной степени.

Применение препарата вместе с пищей приводило к существенному уменьшению экспозиции афатиниба в крови примерно на 50% (Сmах) и на 39% (AUC0-∞) по сравнению с применением натощак.

Установлено, что в случае употребления пищи в течение 3 часов до приема препарата ГИОТРИФ или через 1 час после приема препарата значения AUCt,ss (в стационарных условиях на период дозирования) уменьшались в среднем на 26%.

После приема внутрь в виде таблеток средняя относительная биодоступность по сравнению с раствором для приема внутрь составляет 92% (отношение скоррегированных средних величин AUC0-∞).

Связь афатиниба с белками плазмы invitro составляет у человека около 95%.

Метаболизм и выведение

Метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют незначительную роль в метаболизме афатиниба invivo. Основными циркулирующими метаболитами афатиниба являются продукты ковалентной связи с белками.

После приема раствора, содержащего 15 мг афатиниба, внутрь 85,4% от величины дозы обнаруживался в кале и 4,3% — в моче. Неизмененный афатиниб составлял 88% от величины выводящейся дозы. Конечный период полувыведения составляет 37 часов. Равновесная концентрация афатиниба в плазме достигается в течение 8 дней после многократного применения афатиниба.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст

Значимого влияния возраста (диапазон: 28-87 лет) на фармакокинетику афатиниба не установлено. Специальных исследований у детей не проводилось.

Масса тела

По сравнению с пациентом с массой тела 62 кг (средняя масса тела пациентов во всей популяции пациентов) экспозиция афатиниба в плазме крови (оценка AUCt,ss) Упациента с массой тела 42 кг увеличивается на 26 %, а у пациента с массой тела 95 кг уменьшается на 22%.

Пол

У женщин концентрация афатиниба в плазме (оценка AUCt,ss с коррекцией в отношении массы тела) была на 15% выше, чем у мужчин.

Раса

Статистически значимого различия фармакокинетики афатиниба между различными расами не отмечалось.

Нарушения функции почек

Через почки выводится менее 5% от однократной дозы афатиниба. Экспозиция афатиниба умеренно увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменение дозы не требуется.

Нарушения функции печени

Афатиниб выводится, главным образом, с желчью и затем с калом.

У пациентов с легкими (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени и у здоровых испытуемых после применения однократной дозы препарата (50 мг) экспозиция афатиниба в крови была сходной.

У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции печени изменения начальной дозы не требуются. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика афатиниба не изучалась.

Другие характеристики / особенности пациентов

Влияние на экспозицию афатиниба активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и концентрации общего белка, оценки по опроснику ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, Восточная Объединенная Онкологическая Группа) было клинически не значимо. Наличие в анамнезе курения, употребления алкоголя или метастазов в печени не оказывали значимого влияния на фармакокинетику афатиниба.

Показания:

ГИОТРИФ показан в качестве монотерапии пациентам ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

Противопоказания:

— гиперчувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата;

— тяжелые нарушения функции печени;

— детский возраст до 18 лет;

— беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

— кератит;

— язвенный кератит;

— выраженная сухость глаз;

— интерстициальная болезнь легких;

— нарушения фракции выброса левого желудочка;

— сопутствующие заболевания сердца;

— непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

Беременность и лактация:

Беременность

Исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому потенциальный риск для человека неизвестен. В доклинических исследованиях афатиниба при использовании доз, достигавших и превышавших летальные дозы для самок животных, признаков тератогенности не отмечалось. Нежелательные изменения отмечались только при использовании доз, значительно превышавших токсические.

Женщинам с сохраненной способностью к зачатию следует рекомендовать избегать беременности во время лечения.

Во время терапии и в течение, по крайней мере, 2 недель после применения последней дозы препарата должны использоваться адекватные методы контрацепции.

Если ГИОТРИФ используется во время беременности, или если беременность развивается во время использования препарата ГИОТРИФ, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Грудное вскармливание

На основании данных доклинических исследований проникновение афатиниба в грудное молоко считается вероятным. Нельзя исключить наличие риска для грудного ребенка. Во время лечения пациентам следует рекомендовать отказываться от кормления грудью.

Фертильность

Исследований фертильности с использованием препарата ГИОТРИФ у человека не проводилось. Существующие доклинические данные о токсикологии свидетельствуют о влиянии препарата на репродуктивные органы в случае применения высоких доз. Поэтому исключить отрицательное воздействие терапии на фертильность у человека не представляется возможным.

Способ применения и дозы:

Таблетки принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Немелкоклеточный рак легкого

В качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR рекомендуемая доза составляет 40 мг, один раз в день. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности (см. Таблицу 1). Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.

Особые указания по дозированию

Повышение дозы

В случае переносимости препарата

ГИОТРИФ в дозе 40 мг/день в течение первых 3 недель лечения, т.е. в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ1) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/день. Доза препарата не должна повышаться в тех случаях, когда она ранее снижалась.

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций

Преодолеть нежелательные реакции организма (например, тяжелую непрекращающуюся диарею или кожную сыпь) можно путем перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае нежелательных реакций

Нежелательно явление, вызываемое препаратом (в соответствии с классификацией CTCAE1)

Рекомендуемые методы дозирования препарата ГИОТРИФ

1 или 2 степень тяжести

Перерыв не требуется2

Дозирование не изменяется

2 степень тяжести (затянувшиеся 2 или непереносимые реакции) или ≥3 степени тяжести

Перерыв до снижения степени тяжести до 0/12

Возобновление с постепенным снижением дозы каждый раз на 10 мг4

1 Единые терминологические критерии для нежелательных явлений NCI (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events V 3.0)

2 В случае развития диареи должны незамедлительно применяться противодиарейные средства (например, лоперамид). Их применение продолжается до прекращения диареи.

3 Для диареи — более 48 часов, для сыпи — более 7 дней.

4 Если пациент не переносит дозу 20 мг/день, следует иметь в виду окончательную отмену препарата.

Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития ИБЛ. В этих случаях ГИОТРИФ должен временно отменяться до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение.

Пропуск дозы

Если доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом ГИОТРИФ пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 1/10); часто (> 1/100; < 1/10); нечасто (> 1/1000; < 1/100); редко (>1/10000;<\p>

Источник: http://www.lsgeotar.ru/giotrif-2588.html

Ссылка на основную публикацию