Гемцитар | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Гемцитар

Противоопухолевые средства разных групп.

Состав Гемцитар

Действующее вещество — Гемцитабин.

Производители

Биокад ЗАО (Россия)

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием его активных метаболитов — ди- и трифосфатного нуклеозидов, — образующихся в результате внутриклеточной биотрансформации с участием нуклеозидкиназ.

Гемцитабина дифосфат ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Гемцитабина трифосфат включается в ДНК, и ее дальнейший синтез прекращается, при этом невозможна репарация ДНК.

Обладает сильным радиосенсибилизирующим действием.

Связывание с белками плазмы незначительное.

Метаболизируется в клетках печени, почек, крови.

Экскретируется в основном почками.

Побочное действие Гемцитар

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):

  • наиболее часто — миелосупрессия (анеми,
  • лейкопени,
  • тромбоцитопения,
  • петехи,
  • гипотензи,
  • менее часто — аритми,
  • инсуль,
  • гипертензи,
  • инфаркт миокард,
  • кровотечение (возникал,
  • в основно,
  • у больных раком поджелудочной железы,
  • редко — сердечная недостаточность (отмечалась у больны,
  • леченных по поводу рака легких).

Со стороны респираторной системы:

  • менее часто — бронхоспастические реакции (одышк,
  • затрудненное дыхани,
  • стесненность в грудной клетке и/или стерторозное дыхание,
  • редко — токсическое действие на паренхиму легких или пневмонит (кашел,
  • одышка,
  • отек легких (кашел,
  • затрудненное дыхание).

Со стороны органов ЖКТ:

  • тошнот,
  • рвота,
  • диарея,
  • стомати,
  • повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны мочеполовой системы:

  • наиболее часто — протеинури,
  • периферические отеки (пальцев ру,
  • ног или лодыжек,
  • в редких случаях отеки могут носить генерализованный характе,
  • почечная недостаточност,
  • гипербилирубинеми,
  • гематури,
  • гемолитико-уремический синдром.

Со стороны кожных покровов:

  • более часто — сыпь (30%,
  • алопеция (обычно незначительная,
  • кожные высыпани,
  • кожный зуд.

Прочие:

  • гриппоподобный синдром (лихорадк,
  • головная бол,
  • боль в спин,
  • озно,
  • миалги,
  • слабост,
  • анорекси,
  • катаральные явлени,
  • потливость,
  • инфекция,
  • менее часто — парестези,
  • образование экстравазата (раздражени,
  • боль или покраснение) в месте инъекци,
  • сонливост,
  • редко — болезнь Гассера (черный дегтеобразный сту,
  • кровь в моче или кал,
  • повышенная температура тел,
  • повышенное или сниженное мочевыделени,
  • точечные красные пятна на кож,
  • отечность лиц,
  • пальцев ру,
  • ног или лодыже,
  • необычные кровотечения или кровоизлияни,
  • необычная усталость или слабост,
  • желтушность склер или кожи).

Показания к применению

Рак мочевого пузыря.

Немелкоклеточный рак легкого.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Рак поджелудочной железы.

Гемцитабин показан для лечения больных местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке молочной железы, при раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка.

Противопоказания Гемцитар

Гиперчувствительность, миелосупрессия, тяжелые нарушения функции печени и почек, вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции, детский возраст, беременность, грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы:

  • угнетение функции костного мозга (анеми,
  • лейкопения или нейтропени,
  • возможн,
  • с инфекцие,
  • тромбоцитопения,
  • парестезия (ощущение онемения или покалывания в кистях или стопах,
  • сильно выраженная кожная сыпь.

Лечение:

  • проводят мониторинг числа форменных элементов кров,
  • при необходимости назначают поддерживающую терапию.

При сильном угнетении функции костного мозга возможно переливание необходимых компонентов крови.

Больных с развившейся лейкопенией наблюдают для выявления признаков инфекции, при необходимости назначают антибиотики.

Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

Специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие

Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.

Азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптурин и другие иммунодепрессивные средства повышают риск инфекции.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, при введении инактивированных вакцин — подавление выработки противовирусных антител.

Особые указания

Применение гемцитабина следует проводить под строгим контролем показателей крови.

В случае подтверждения или подозрения на пневмонит, вызванный гемцитабином, лечение следует немедленно прекратить.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (возможность тератогенного действия).

С осторожностью применяют у людей пожилого возраста, у больных, ранее получавших цитотоксические препараты или лучевую терапию.

Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами.

Появление признаков угнетения костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Стоматологические вмешательства необходимо завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови.

В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Предшествующее лечение цитостатиками увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении .

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/gemtsitar/

Гемцитар аналоги

ИНСТРУКЦИЯ по применению препаратаГемцитар

Действующее вещество

Гемцитабин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав:
1 флакон содержит
Активное вещество: гемцитабина 200 мг или 1000 мг (в форме гидрохлорида)Вспомогательные вещества: маннитол 200 мг или 1000 мг соответственно, натрия ацетат 12,5 мг или 62,5 мг соответственно.

Описание:
Лиофилизат белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевое средство, антиметаболит.

АТХ: L01BC05 Гемцитабин

Фармакодинамика:
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Подавляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазе S и на границе фаз G1 и S.

Метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК.

После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и апоптозу клетки.

Фармакокинетика:
Максимальная концентрация гемцитабина в плазме после однократной 30-минутной инфузии в дозе 1 г/м2 превышает 5 мкг/мл в течение около 30 мин после завершения инфузии. В течение следующего часа она превышает 0,4 мкг/мл.

Период полувыведения колеблется от 42 до 94 минут. У пожилых больных период полувыведения увеличен. Гемцитабин полностью выводится из организма через 5-11 часов. При еженедельном введении не наблюдается кумулятивного эффекта. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

https://www.youtube.com/watch?v=Tk2kMmHU_vc

Гемцитабин быстро подвергается метаболизму в печени, почках, крови и других тканях. Активные внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в крови и моче. Неактивный метаболит 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридин выводится из организма с мочой.

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 92 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. У женщин клиренс на 25% меньше, чем у W мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается.

Около 90% препарата выводится с мочой в виде неактивного метаболита, менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата, менее 1% выводится с каловыми массами.При назначении гемцитабина в составе комбинированной терапии его фармакокинетика не претерпевает значимых изменений.

Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания:
— Немелкоклеточный рак легкого

— Рак молочной железы- Рак мочевого пузыря- Рак яичников- Рак поджелудочной железы- Рак шейки маткиГемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка, раке желчевыводящих путей.

Противопоказания:
— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата;

— беременность и период кормления грудью;- детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта применения)

С осторожностью:
при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае).

Способ применения и дозы:
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов, в связи с чем при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или диссеминированный)Монотерапия.

Читайте также:  Десферал | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом, каждые 28 дней.Комбинированная терапия. В комбинации с цисплагином гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в первый день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.Рак молочной железы (местнораспространенный или диссеминированный)Монотерапия.

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании к применению антрациклинов), гемцитабин применяется в дозе 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней.Комбинированная терапия. В качестве терапии первой линии, при прогрессировании неоадъювантной терапии, с включением антрациклинов.

Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом в дозе 175 мг/м2 примерно через 3 часа после введения гемцитабина в 1 день каждого 21 дневного цикла.Рак мочевого пузыря (местнораспространенный, диссеминированный или поверхностный)Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней.Комбинированная терапия.

Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.Внутрипузырная химиотерапия. Рекомендованная доза препарата — 2000 мг.

Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида до концентрации от 20 до 40 мг/мл.Экспозиция препарата составляет 60 минут. Вводится один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг/мл.Рак яичников (местнораспространенный или диссеминированный).Монотерапия.

Рекомендованная доза препарата — 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней.Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или диссеминированный).Монотерапия.

Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых один раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.Рак шейки матки (местнораспространенный или диссеминированный).Комбинированная терапия.

При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при диссеминированном раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла каждые 21 день на фоне гипергидратации.

При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии вводится гемцитабин в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2.В случае развития гематологической токсичности дозу препарата Гемцитар® можно уменьшить или отложить его введение.

Доза гемцитабина должна быть снижена до 75% от исходной во всех последующих циклах химиотерапии в следующих случаях:снижение абсолютного числа гранулоцитов менее 500 на мкл в течение более чем 5 днейснижение абсолютного числа гранулоцитов менее 100 на мкл в течение более чем 3 днейразвитие фебрильной нейтропенииколичество тромбоцитов менее 25000 на мклзадержка очередного цикла химиотерапии более чем на 1 неделю ввиду токсичностиДля выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсических проявлений.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина с возрастом уменьшается, а период полувыведения увеличивается.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

Легкая или умеренной степени тяжести почечная недостаточность (клиренс креатинина от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети: применение гемцитабина у детей не изучалось.Правила приготовления инфузионного раствора.

В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов).Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют не менее чем в 5 мл, и 1000 мг — не менее чем в 25 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным.Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. При приготовлении растворов с концентрацией выше 40 мг/мл может наблюдаться неполное растворение препарата.

Приготовленный раствор препарата Гемцитар®, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций для проведения 30 минутной внутривенной инфузии.

Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного инфузионного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочные эффекты:
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%,< 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота,повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто — анорексия, диарея, запор, стоматит, гипербилирубинемия; редко -повышение уровня ГГТ; очень редко — печеночная недостаточность, ишемический колитСо стороны мочевыделительной системы: очень часто — протеинурия и гематурия, очень редко — гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожные высыпания, кожный зуд, алопеция, повышенная потливость; редко — изъязвления, везикулезная и воспалительная сыпь, шелушение; очень редко — тяжелые кожные реакции, включая синдром Лайелла, синдром Стивена-Джонсона.Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кашель, ринит; иногда — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижениеартериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия, очень редко — нарушения мозгового кровообращения, клинические симптомы периферического васкулита и гангрены;Со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, бессонница, парестезии.Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции.Прочие: очень часто — гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто — повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда — местные реакции в зоне инъекции; очень редко — явления радиосенсибилизации.При применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом наблюдалось увеличение частоты развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени по сравнению с монотерапией паклитакселом, а именно: повышение частоты развития анемии, тромбоцитопении, нейтропении, а также фебрильной нейтропении, слабости, диареи, двигательной и сенсорной нейропатии.При применении гемцитабина в комбинации с цисплатином наблюдалось увеличение частоты развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени по сравнению с комбинированной химиотерапией по протоколу MVAC, в том числе повышение частоты развития анемии, тромбоцитопении, тошноты и рвоты, стоматита и инфекционных осложнений.При применении гемцитабина в комбинации с карбоплатином по сравнению с монотерапией карбоплатином наблюдалось увеличение частоты развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, а именно: повышение частоты развития анемии, нейтропении, тромбоцитопении, лейкопении, геморрагического синдрома, фебрильной нейтропении, инфекционных осложнений без нейтропении и сенсорной нейропатии.

Передозировка:
Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь, геморрагический синдром.

Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим проведение общего анализа крови с определением лейкоцитарной формулы; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие:
Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций, включая угрожающие жизни мукозиты, особенно эзофагит и пневмонит.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы гемцитабина на фоне проведения лучевой терапии.

Применение аттенуированных живых вакцин на фоне иммунодефицита не рекомендуется из-за риска системных заболеваний с возможностью летального исхода. Интервал между применением гемцитабина и вакцинацией должен составлять не менее 3 мес. На фоне применения гемцитабина эффективность применения любых вакцин снижается.

Иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск возникновения инфекций.

Особые указания:
Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо определять лейкоцитарнуюформулу и количество тромбоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Гемцитабин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, чем через 7 дней после окончания лучевой терапии. Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

:
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 1000 мг.

Упаковка:
По 200 мг, 1000 мг во флаконах из нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону с инструкцией по применению в пачке-из картона.

Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Приготовленный раствор препарата хранить при температуре не выше 30 °С не более 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту.

Источник: https://analogi.info/gemcitar

Гемцитар

Гемцитабин (Gemcitabine)

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.

Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК).

Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз).

При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40% больных клиническое улучшение, а у 10-15% больных – частичную ремиссию продолжительностью 11-12 нед; 23% пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69%.

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Рак поджелудочной железы, немелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак яичников, местнораспространенный мелкоклеточный рак легких и местнораспространенный рефрактерный рак яичников (монотерапия или в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС).

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легких, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны ССС: снижение АД, инфаркт миокарда, СН, аритмии.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия; редко – тромбоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор или диарея, стоматит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЩФ.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко – почечная недостаточность, гемолитикоуремический синдром (снижение Hb, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение активности ЛДГ и концентрации мочевины).

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, алопеция

Прочие: гриппоподобный синдром, периферические отеки, гипертермия, озноб, боль в спине, миалгия, отечность лица, анафилактические реакции.

В/в капельно (в течение 30 мин).

Рак мочевого пузыря – 1.25 г/кв.м в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1 г/кв.м в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 мг/кв.м в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

Немелкоклеточный рак легких – монотерапия: – 1 г/кв.м 1 раз в неделю в течение 3 нед с последующим недельным перерывом. После чего повторяют аналогичные 4-недельные циклы.

Назначение в комбинации с цисплатином – гемцитабин вводится в дозе 1.25 г/кв.м в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/кв.м в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы – 1 г/кв.м 1 раз в неделю в течение 7 нед с последующей неделей перерыва. Последующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 нед, с последующим недельным перерывом.

Возможна следующая схема введения: взрослым – по 1 г/кв.м поверхности тела. Инфузии проводят 1 раз в неделю в течение 3 нед, после чего делают перерыв на 1 нед, и курс повторяют.

В процессе лечения перед каждым введением необходимо проведение контроля за количеством тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена либо ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: при количестве гранулоцитов больше 1 тыс./мкл и тромбоцитов больше 100 тыс.

/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при количестве гранулоцитов 0.5-1 тыс./мкл или тромбоцитов 50-100 тыс./мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой; если число гранулоцитов менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 тыс.

/мкл, введение откладывают.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Не требуется изменения режима дозирования у пациентов старше 65 лет.

Правила приготовления инфузионного раствора: растворитель – 0.9% раствор NaCl для инъекций без консервантов. Для растворения 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя, для растворения 1 г – не менее 25 мл растворителя и встряхивают до полного растворения.

Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл.

Приготовленный раствор, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством растворителя для проведения 30 мин в/в вливания. До введения следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.

Предшествующее лечение цитостатиками увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении (прогрессивное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может происходить после завершения терапии).

Необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, активности «печеночных» трансаминаз и содержания креатинина в сыворотке крови.

Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к большей токсичности.

При угнетении костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам необходимо применять эффективные меры контрацепции.

Приготовленный раствор следует держать при комнатной температуре (от 15 до 30 град.С) и использовать в течение 24 ч, не следует замораживать, т.к. может произойти кристаллизация.

Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Сопутствующая лучевая терапия вызывает аддитивное угнетение функции костного мозга (при введении гемцитабина в дозе 1 г/кв.м (до 6 нед лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких, отмечалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожавшего жизни эзофагита и пневмонии).

Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск возникновения инфекций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением ЛС должен быть от 3 до 12 мес).

Источник: http://www.BazaTabletok.ru/gemcitar

Лекарственный Препарат Гемцитар лиофилизат 1 г – купить по самой низкой цене

Действующее вещество

Гемцитабин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Описание

Лиофилизат белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, антиметаболит.

АТХ

L.01.B.C.05   Гемцитабин

Фармакодинамика

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Подавляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазе S и на границе фаз G1 и S.

Метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК.

После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и апоптозу клетки.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация гемцитабина в плазме после однократной 30-минутной инфузии в дозе 1 г/м2 превышает 5 мкг/мл в течение около 30 мин после завершения инфузии. В течение следующего часа она превышает 0,4 мкг/мл.

Период полувыведения колеблется от 42 до 94 минут. У пожилых больных период полувыведения увеличен. Гемцитабин полностью выводится из организма через 5-11 часов. При еженедельном введении не наблюдается кумулятивного эффекта. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

https://www.youtube.com/watch?v=Tk2kMmHU_vc

Гемцитабин быстро подвергается метаболизму в печени, почках, крови и других тканях. Активные внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в крови и моче. Неактивный метаболит 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридин выводится из организма с мочой.

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 92 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. У женщин клиренс на 25% меньше, чем у W мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается.

Около 90% препарата выводится с мочой в виде неактивного метаболита, менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата, менее 1% выводится с каловыми массами.

При назначении гемцитабина в составе комбинированной терапии его фармакокинетика не претерпевает значимых изменений.

Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания

— Немелкоклеточный рак легкого- Рак молочной железы- Рак мочевого пузыря- Рак яичников- Рак поджелудочной железы- Рак шейки матки

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляе

Противопоказания

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата;- беременность и период кормления грудью;- Детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта применения)

С осторожностью

при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае).

Побочные эффекты

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%,< 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота,повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто — анорексия, диарея, запор, стоматит, гипербилирубинемия; редко -повышение уровня ГГТ; очень редко — печеночная недостаточность, ишемический колит

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — протеинурия и гематурия, очень редко — гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожные высыпания, кожный зуд, алопеция, повышенная потливость; редко — изъязвления, везикулезная и воспалительная сыпь, шелушение; очень редко — тяжелые кожные реакции, включая синдром Лайелла, синдром Стивена-Джонсона.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кашель, ринит; иногда — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижениеартериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия, очень редко — нарушения мозгового кровообращения, клинические симптомы периферического васкулита и гангрены;

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, бессонница, парестезии.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции.
Прочие: очень часто — гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто — повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда — местные реакции в зоне инъекции; очень редко — явления радиосенсибилизации.При применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом наблюдалось увеличение частоты развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени по сравнению с монотерапией паклитакселом, а именно: повышение частоты развития анемии, тромбоцитопении, нейтропении, а также фебрильной нейтропении, слабости, диареи, двигательной и сенсорной нейропатии.При применении гемцитабина в комбинации с цисплатином наблюдалось увеличение частоты развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени по сравнению с комбинированной химиотерапией по протоколу MVAC, в том числе повышение частоты развития анемии, тромбоцитопении, тошноты и рвоты, стоматита и инфекционных осложнений.При применении гемцитабина в комбинации с карбоплатином по сравнению с монотерапией карбоплатином наблюдалось увеличение частоты развития гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, а именно: повышение частоты развития анемии, нейтропении, тромбоцитопении, лейкопении, геморрагического синдрома, фебрильной нейтропении, инфекционных осложнений без нейтропении и сенсорной нейропатии.

Передозировка

Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь, геморрагический синдром.
Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим проведение общего анализа крови с определением лейкоцитарной формулы; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций, включая угрожающие жизни мукозиты, особенно эзофагит и пневмонит.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы гемцитабина на фоне проведения лучевой терапии.Применение аттенуированных живых вакцин на фоне иммунодефицита не рекомендуется из-за риска системных заболеваний с возможностью летального исхода.

Интервал между применением гемцитабина и вакцинацией должен составлять не менее 3 мес. На фоне применения гемцитабина эффективность применения любых вакцин снижается.

Иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск возникновения инфекций.

Особые указания

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.Перед каждым введением препарата необходимо определять лейкоцитарнуюформулу и количество тромбоцитов в крови.

При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени. Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Гемцитабин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, чем через 7 дней после окончания лучевой терапии. Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Приготовленный раствор препарата хранить при температуре не выше 30 °С не более 24 часов.Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Источник: https://Price.ru/lekarstvennye-preparaty/preparat-gemcitar-liofilizat-1-g-/

Ссылка на основную публикацию