Атрианс | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Атрианс аналоги

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаАтрианс

АТХ
L01BB07 Неларабин

Фармакологическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит [Антиметаболиты]

Нозологическая классификация (МКБ-10)
C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы

C91.0 Острый лимфобластный лейкозC91.5 T-клеточный лейкоз взрослых

Состав и форма выпуска
Раствор для инфузий 1 мл
активное вещество:

неларабин 5 мгвспомогательные вещества: натрия хлорид 4,5 мг; 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствор натрия гидроксида для доведения значения рН до уровня 5,5–6,5 (среднее значение рН — 6); вода для инъекций — до объема 1 мл по 50 мл во флаконах стеклянных типа I; в пачке картонной 6 флаконов.

Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — цитотоксическое, противоопухолевое антиметаболическое.

Фармакодинамика
Неларабин является пролекарством 9-β-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина.

Под действием аденозиндезаминазы (АДА) неларабин быстро трансформируется в ара-Г, и затем, в результате фосфорилирования, образуется его 5-монофосфат и далее — ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ).

В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. In vitro было показано, что T-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Фармакокинетика
Всасывание. Cmax ара-Г в плазме крови достигается по окончании инфузии неларабина и в среднем превышает, чем Cmax неларабина, что предполагает быструю и интенсивную трансформацию пролекарства в лекарство.

После двухчасовой инфузии неларабина в дозе 1500 мг/м2 взрослым больным средние значения Cmax неларабина и ара-Г составляли 13,9 и 115 мкмоль соответственно. Средние значения AUC неларабина и ара-Г после инфузии в дозе 1500 мг/м2 — 13,5 и 571 мкмоль/ч соответственно. Внутриклеточная Cmax для ара-ГТФ достигается через 3–25 ч при курсовом лечении.

Средние внутриклеточные значения Cmax и AUC ара-ГТФ — 95,6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.

Связывание с белками плазмы крови и распределение. Неларабин и ара-Г характеризуются большим Vd. Vss у взрослых и детей составлял соответственно 115 и 89,4 л/м2. Кажущийся Vd ара-Г — 44,8 и 32,1 л/м2 у взрослых и детей соответственно.

Связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови незначительно и составляет менее 25%, для обоих компонентов оно не зависит от концентрации в диапазоне до 600 мкмоль.Не отмечено кумуляции ни неларабина, ни ара-Г, в т.ч. при схеме введения «1-е, 3-и, 5-е сутки».

Внутриклеточные концентрации ара-ГТФ в лимфобластах определялись в течение продолжительного периода после инфузии неларабина.

Отмечена кумуляция ара-ГТФ внутри клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме «1-е, 3-и, 5-е» с увеличением значений Cmax и AUC0–t на третий день лечения на 50 и 30% соответственно по сравнению с аналогичными показателями для первого дня курса.Метаболизм.

Основным путем биотрансформации неларабина является О-деметилирование АДА с образованием ара-Г, далее метаболизирующегося до гуанина. Кроме того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, который затем подвергается О-деметилированию с образованием гуанина.

На следующем этапе происходит N-дезаминирование гуанина с образованием ксантина и его окислением до мочевой кислоты.Выведение. Неларабин и ара-Г быстро выводятся из плазмы крови, T1/2 — 30 мин и 3 ч соответственно после инфузии в дозе 1500 мг/м2.

Средний клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900 мг/ м2 у взрослых и детей составлял соответственно 138 и 125 л/ч/м2 в первый день. Кажущийся клиренс ара-Г сравним в обеих возрастных группах и составляет 9,5 л/ч/м2 у взрослых и 10,8 л/ч/м2 у детей в первый день.Неларабин и ара-Г выводятся частично почками. Среднее количество, выводимое почками, составляет для неларабина и ара-Г 5,3 и 23,2% соответственно от введенной дозы в течение 24 ч после инфузии. Почечный клиренс составляет в среднем 16,4 л/ч для неларабина и 4,9 л/ч — для ара-Г.

Особые группы пациентов
Дети. Основные фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.

Пожилые. Нет отличий в основных фармакокинетических параметрах.Пациенты с нарушением функции почек. В клинические исследования включались пациенты с Cl креатинина выше 80 мл/мин, с нарушением функции почек слабой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина

Источник: https://analogi.info/atrians

Атрианс аналоги цена отзывы инструкция по применению — Аналоги лекарств

Атрианс инструкция по применению

Фармакологическое действие

Атрианс оказывает противоопухолевое антиметаболическое, цитотоксическое дейтсвие.

  • У пациентов c рефрактерными к химиотерапии или рецидивирующими заболеваниями:
  • T-клеточный острый лимфобластный лейкоз;
  • T-клеточная лимфобластная лимфома.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических явлений. Перечень нежелательных реакций, связанных с проявлением нейротоксичности, приведен в разделе «Побочные действия» настоящего описания.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака.

К группе риска развития нейротоксических проявлений могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

У пациентов с риском синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата (см. также «Побочные действия»).

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и как минимум в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

 Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

В/в. Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.

Взрослые (16 лет и старше). Рекомендуемая доза — 1500 мг/м2, в/в, в течение 2 ч, в дни 1-й, 3-й и 5-й, каждые 21 день.

Дети (до 16 лет). Рекомендуемая доза — 650 мг/м2, в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1–5-й), каждые 21 день.

Модификация дозы

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при Cl креатинина менее 50 мл/мин. Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования.

Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования.

Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Таблица

Частота развития побочных реакций со стороны различных органов и систем организма
Частота Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией
Новообразования, доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы (взрослые)
Часто синдром лизиса опухоли
Со стороны метаболизма
Очень часто гипокалиемия (дети)
Часто гипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови
Со стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия
Часто фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые)
Со стороны ССС
Часто снижение АД (взрослые)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто взрослые — одышка, кашель
Часто взрослые — плевральный выпот, свистящие хрипы
Со стороны ЖКТ
Очень часто взрослые — диарея, тошнота, рвота, запор
Часто взрослые — стоматит, боли в животе; дети — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто увеличение активности печеночных трансаминаз (дети)
Часто гипербилирубинемия, взрослые — повышение концентрации АСТ
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто взрослые — миалгия
Часто взрослые — мышечная слабость, боли в спине; артралгия, боли в конечностях; дети — артралгия, боли в конечностях
Со стороны организма в целом
Очень часто взрослые — отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения
Часто взрослые — нарушение походки; дети — повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения
Со стороны органов зрения (взрослые)
Часто нечеткость зрения
Со стороны нервной системы и психики
Очень часто взрослые — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость; периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; дети — периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль
Часто взрослые — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор; дети — сонливость, снижение чувствительности, парестезии; судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания
Очень редко демиелинизация, восходящая периферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста
Читайте также:  Допмин | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

30-минутная инфузия 30 мг/м2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором АДА. В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА.

Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина.

Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.

Не существует специфического антидота.

Симптомы и признаки: предположительно передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

При температуре не выше 30 °C. При температуре выше 30 °C раствор стабилен в течение 8 ч

1 мл содержит неларабин 5 мг

Атрианс аналоги

  1. Атрианс флаконы 5 мг/мл 50 мл, 6 шт.
  2. Атрианс флаконы 5 мг/мл 50 мл, 6 шт.

Атрианс флаконы 5 мг/мл 50 мл, 6 шт

Источник: https://apteka.nawideti.info/analogi/atrians-analogi-cena-otzyvy-instrukciya-po-primeneniyu

Атрианс

Противоопухолевые средства разных групп.

Состав Атрианс

Активное вещество:

Производители

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд (Великобритания)

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство.

Антиметаболит.

Побочное действие Атрианс

Наиболее частные нежелательные явления:

  • утомляемост,
  • желудочно-кишечные расстройств,
  • нарушения кроветворени,
  • расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела.

Нейротоксичность дозозависима.

Инфекции и инвазии:

  • очень часто — инфекци,
  • включая сепси,
  • бактериеми,
  • пневмони,
  • грибковые инфекции.

Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций.

Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией.

Новообразования (доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы) у взрослых:

  • часто — синдром лизиса опухоли.

Со стороны обмена веществ:

  • очень часто — гипокалиемия (у детей); часто — гипокалиемия (у взрослых), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (у детей), анорексия (у взрослых), увеличение концентрации креатинина в крови.

Со стороны системы кроветворения:

  • очень часто — фебрильная нейтропения (у взрослых), нейтропения, лейкопения (у детей), тромбоцитопения, анемия;
  • часто — фебрильная нейтропения (у детей), лейкопения (у взрослых).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • у взрослых часто — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы:

  • у взрослых очень часто — одышка, кашель;
  • часто — плевральный выпот, свистящие хрипы.

Со стороны пищеварительной системы:

  • у взрослых очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор;
  • часто (у взрослых) — стоматит, боли в животе, у детей — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

  • очень часто у детей — увеличение активности печеночных трансаминаз;
  • часто — гипербилирубинемия, у взрослых — повышение концентрации АСТ.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • очень часто у взрослых — миалгия;
  • часто у взрослых — мышечная слабость, боли в спине, артралгия, боли в конечностях, у детей — артралгия, боли в конечностях.

Со стороны организма в целом:

  • очень часто у взрослых — отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения;
  • часто у взрослых — нарушение походки, у детей — повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.

Со стороны органа зрения:

  • часто у взрослых — нечеткость зрения.

Со стороны ЦНС:

  • очень часто у взрослых — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость, периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль, у детей — периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль;
  • часто у взрослых — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор, у детей — сонливость, снижение чувствительности, парестезии, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания;
  • очень редко — демиелинизация, восходящая периферическая невропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре.

Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста.

Показания к применению

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз и Т-клеточная лимфобластная лимфома у пациентов с рефрактерным к химиотерапии или рецидивирующим заболеванием.

Противопоказания Атрианс

Повышенная чувствительность к неларабину.

Нет данных о применении неларабина при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозировка

Курс лечения может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для внутривенных инфузий в неразведенном виде.

Взрослым 16 лет и старше рекомендуемая доза составляет 1500 мг/кв.м внутривенно, в течение 2 часов, в дни 1, 3 и 5 каждые 21 день.

Детям до 16 лет рекомендуемая доза составляет 650 мг/кв.м внутривенно, в течение 1 часа, последовательно 5 дней (дни 1-5) каждые 21 день.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2-й степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака.

Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Передозировка

Не существует специфического антидота.

Симптомы и признаки:

  • тяжелая нейротоксичност,
  • миелосупрессия и может иметь фатальные последствия.

Лечение:

  • симптоматическая терапия.

Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором аденозиндезаминазы.

В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов аденозиндезаминазы.

Изученные ингибиторы аденозиндезаминазы не влияли на значение IC50 ара-Г.

Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов аденозиндезаминазы, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина.

Одновременное применение неларабина и ингибиторов аденозиндезаминазы не рекомендуется.

Особые указания

Неларабин является активным цитостатиком.

Применение неларабина возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических явлений.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2-й степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака.К группе риска развития нейротоксических проявлений могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше).

Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов.

У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии.

Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности неларабина.

Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °C.

При температуре не выше 30 °C раствор стабилен в течение 8 часов.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Читайте также:  Даксас | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/atrians/

Атрианс цена

1 упаковка- 2785 евро

Атрианс купить в Москве

Лекарство ATRIANCE 5MG/ML заказать в России . Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка. Оплата при получении. ATRIANCE 5MG/ML купить в Москве из Германии ,срочная доставка лекарства из германии в течении двух суток .В наличии в Москве.Звоните пишите по данным ниже контактам .

Тел +4915758018725 Руслан Эл. почтаaptekaexpress@yandex.ru

Атрианс инструкция

Торговое наименование:
Атрианс

Международное наименование:

Неларабин (Nelarabine)

Групповая принадлежность:

Противоопухолевое средство — антиметаболит

Описание действующего вещества:

Неларабин

Описание для торгового наименования:

Атрианс

Лекарственная форма:

раствор для инфузий

Фармакологическое действие:

Противоопухолевое средство. Антиметаболит. Является 9-р-О-арабинофуранозилгуанина, аналога дезоксигуанозина. Под действием аденозиyдезаминазы неларабин трансформируется в 9-р-О-арабинофуранозилгуанин, затем (в результате фосфорилирования) образуется 5-монофосфат и далее — ара-гуанозинтрифосфат.

В результате накопления ара-гуанозинтрифосфата в бластных клетках (при лейкозе) он конкурентно встраивается в цепь ДНК, вызывая подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. Т-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Показания:

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз и Т-клеточная лимфобластная лимфома у пациентов с рефрактерным к химиотерапии или рецидивирующим заболеванием.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, период лактации.

Побочные действия:Наиболее частые: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы, повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные случаи.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, анемия, очень часто у взрослых — фебрильная нейтропения, очень часто у детей -нейтропения, лейкопения; часто у взрослых — лейкопения, часто у детей — фебрильная нейтропения. Со стороны ССС: часто у взрослых — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто у взрослых — одышка, кашель; часто у взрослых — плевральный выпот, свистящие хрипы. Со стороны пищеварительной системы: очень часто у взрослых — диарея, тошнота, рвота, запор; часто у взрослых — стоматит, боли в области живота, часто у детей — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.

Со стороны органов чувств: часто у взрослых — нечеткость зрительного восприятия, затуманенность зрения.

Со стороны нервной системы: очень часто у взрослых — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость, периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; очень часто у детей — периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; часто у взрослых — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, судороги (в т.ч. конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический припадок), атаксия, тремор; часто у детей — сонливость, снижение чувствительности, парестезии, судороги (в т.ч. конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический припадок), тремор, атаксия, спутанность сознания. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто у взрослых — миалгия; часто у взрослых — артралгия, боль в конечностях, мышечная слабость, боль в спине; часто у детей — артралгия, боль в конечностях. Прочие: oчень часто — инфекции (в т.ч. сепсис, бактериемия, пневмония, грибковые инфекции, фатальные оппортунистические инфекции (отдельные случаи); очень часто у взрослых — отеки, в т.ч. периферические, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения; часто у взрослых — синдром лизиса опухоли, анорексия, нарушение походки; часто у детей — повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения. Сообщалось о случаях демиелинизации, восходящей периферической нейропатии (сходной с синдромом Гийена-Барре), прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (1 случай, подтвержденный биопсией), у детей — фатального эпилептическогой статуса (1 случай). Лабораторные показатели: очень часто у детей — гипокалиемия, повышение активности трансаминаз; часто — гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; часто у взрослых — гипокалиемия, повышение активности АСТ; часто у детей — гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия.

Способ применения и дозы:

В/в инфузионно, в неразведенном виде. Взрослые и дети старше 16 лет — в 1-й, 3-й и 5-й день каждого 21-дневного цикла по 1500 мг/кв.м в течение 2 ч. Дети до 16 лет — последовательно в течение 5 дней (1-5 дни) каждого 21-дневного цикла по 650 мг/кв.м (до 16 лет) в течение 1 ч. При первых признаках нейротоксичности 2-й ст.

и выше (по критериям токсичности Национального Института Рака) введение препарата необходимо прекратить. При развитии токсических проявлений (в т.ч. гематологической токсичности) в качестве альтернативы можно увеличить интервалы между введением.

При КК менее 50 мл/мин требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента (недостаточно данных для конкретных рекомендаций по режиму дозирования).

Особые указания:

Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками. Во время лечения необходим постоянный контроль состояния пациента в связи с риском развития нейротоксических явлений. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2-й ст. и выше (по критериям токсичности Национального Института Рака). К группе риска развития нейротоксических проявлений относятся пациенты, получающие или ранее получившие химиотерапию, интратекальное или краниоспипальное облучение.

Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов (данных о применении неларабина у данных пациентов недостаточно). У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации (в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии).

Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола. На фоне лечения не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за риска развития инфекции. Требуется постоянный контроль формулы крови (в т.ч. числа тромбоцитов), из-за возможной гематологической токсичности препарата.

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих, поэтому во время терапии (и в течение 3 мес после) женщинам и мужчинам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, что может оказать влияние на выполнение работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

30-минутная инфузия 30 мг/кв.м флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, арабинофуранозилгуанина и ара-гуанозинтрифосфата. Неларабин и арабинофуранозилгуанин не являются субстратами или ингибиторами р- гликопротеина и не подавляют активность изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Вследствие низкой связи с белками также неларабина и арабинофуранозилгуанина лекарственные взаимодействия с др. ЛС маловероятны. Пентостатин является мощным ингибитором аденозиндезаминазы. Одновременное применение неларабина и пентостатина не рекомендуется, вследствие возможного снижения эффективности неларабина.

Источник: http://apteka-apteka.ru/lekar/atrians/

Купить Атрианс/Atriance/Неларабин/Nelarabine в Москве

Дозировка: 5 mg 5 ml

Наличие: есть в наличии

Телефон аптеки +7 (499) 609-12-24

Цена зависит от курса доллара и может меняться со временем. Точную стоимость лекарства стоит узнать в аптеке.

Вы можете не сомневаться в качестве препаратов, так как вы всегда можете рассчитывать на «перепроверку», их применение в московской клинике Медис у израильских и американских врачей, которые давно работают на этих лекарствах, которые приобретают сами пациенты.

Действие: Атрианс (Неларабин) относится к группе антиметаболитов. Является аналогом деоксигуанозина. Тормозит синтез ДНК, а также встраивается в нити ДНК, что ведет к гибели опухолевых клеток.

Показания: Острая Т-клеточная лимфобластная лейкемия (T-ALL) и Т-клеточная лимфобластная лимфома(T-LBL), у пациентов с рефрактерностью как минимум к двум видам химиотерапевтичес-кого лечения.

Применение: Атрианс (Неларабин) обычно назначают взрослым в виде капельной инфузии в течение 2 часов по 1500мг/м2 поверхности тела 1 раз в сутки на 1,3 и 5 день трёхнедельного курса лечения. Детям обычно назначают в виде капельной инфузии в течение 1 часа по 650мг/м2 поверхности тела 1 раз в сутки на 1,2,3,4 и 5 день трёхнедельного курса лечения.

Противопоказания: Непереносимость неларабина.

Беременность и кормление грудью: Препарат Атрианс (Неларабин) противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.

Возможные побочные действия: Анемия, тромбоцитопения, нейтропения, периферические неврологические нарушения, тошнота, рвота, сыпь, головная боль, головокружения, снижение аппетита, лихорадка, нарушения функций печени.

Взаимодействие с другими лекарствами: Атрианс (Неларабин) не следует назначать одновременно с пентостатином.

Форма выпуска: Флаконы, содержащие 250мг/50мл препарата.

Хранение: Препарат нужно хранить при комнатной температуре не более трех лет с даты изготовления. Беречь от детей.

Примечание: Мы рекомендуем вам покупать это лекарство только в сертифицированной аптеке, которой можно доверять. У нас накоплен большой опыт в этой сфере, и, к сожалению, мы вынуждены констатировать, что надежной схемы покупки лекарств в России нет. Подделки и плацебо, которые выглядят в точности, как оригинал, но им не являются, встречаются даже в крупных аптеках.

Читайте также:  Веро-тамоксифен | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Возможно, прием такого лекарства не причинит вреда. Однако, что важнее, он не принесет никакой пользы. Оптимальным выходом из положения является заказ лекарств за границей. Но для этого нужно знать надежного поставщика. У нас есть такой, и мы точно знаем, что привезенные им лекарства будут оригиналами. Вы можете воспользоваться нашими знаниями и услугами.

Покупайте только проверенные и эффективные препараты.

Источник: http://medis-center.com/product/atrians-nelarabin/

Атрианс — описания, инструкции по применению препаратов. буква а


Активное вещество: неларабин

Код АТХ: L01BB07 КФГ: Противоопухолевый препарат. Антиметаболит Коды МКБ-10 (показания): C91.0 Код КФУ: 22.02.02Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Россия)

Лекарственная форма, состав и упаковка

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений.

1 мл 1 фл.
неларабин 5 мг 250 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

50 мл — флаконы (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит. Неларабин является пролекарством 9-β-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина.

Под действием аденозиндезаминазы неларабин быстро трансформируется в ара-Г, и затем, в результате фосфорилирования образуется его 5-монофосфат и далее — ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ).

В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. In vitro было показано, что T-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Cmax ара-Г в плазме крови достигается по окончанию инфузий неларабина и в среднем выше, чем Cmax неларабина, что предполагает быструю и интенсивную трансформацию пролекарства в лекарство. После двухчасовой инфузий неларабина в дозе 1500 мг/м2 взрослым больным средние значения Cmax неларабина и ара-Г составляли 13.9 мкмоль и 115 мкмоль, соответственно.

AUC неларабина и ара-Г составляли 13.5 мкмоль/ч и 571 мкмоль/ч, соответственно, после инфузии 1500 мг/м2. Внутриклеточная Cmax для ара-ГТФ достигается через 3-25 ч на первые сутки курсового лечения. Средние внутриклеточные значения Cmax и AUC ара-ГТФ составляли 95.6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.

Распределение

Неларабин и ара-Г характеризуются большим Vd. Vd в равновесном состоянии у взрослых и детей составлял, соответственно, 115 л/м2 и 89.4 л/м2. Кажущийся Vd ара-Г составляет 44.8 л/м2 и 32.1 л/м2 у взрослых и детей, соответственно.

Связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови незначительно и составляет менее 25%, для обоих компонентов оно не зависит от концентрации в диапазоне до 600 мкмоль. Не отмечено кумуляции ни неларабина, ни ара-Г, в т.ч. при схеме введения «1, 3, 5 сутки».

Внутриклеточные концентрации ара-ГТФ в лимфобластах определялись в течение продолжительного периода после инфузии неларабина. Отмечена кумуляция ара-ГТФ внутри клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме «1, 3, 5» с увеличением значений Cmax и AUC(0-t) на третий день лечения на 50% и 30%, соответственно, по сравнению с аналогичными показателями для первого дня курса.

Метаболизм

Основным путем биотрансформации неларабина является О-деметилирование аденозиндезаминазой с образованием ара-Г, далее метаболизирующегося до гуанина.

Кроме того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, который затем подвергается О-деметилированию с образованием гуанина.

На следующем этапе происходит N-дезаминирование гуанина с образованием ксантина и его окислением до мочевой кислоты.

Выведение

Неларабин и ара-Г быстро выводятся из плазмы крови, T1/2 составляет, соответственно, 30 мин и 3 ч после инфузии в дозе 1500 мг/м2.

Средний клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900 мг/ м2 у взрослых и детей составлял, соответственно, 138 л/ч/м2 и 125 л/ч/м2 в день 1. Кажущийся клиренс ара-Г сравним в обеих возрастных группах и составляет 9.5 л/ч/м2 у взрослых и 10.8 л/ч/м2 у детей в день 1.

Неларабин и ара-Г выводятся частично почками. Среднее количество, выводимое почками, составляет для неларабина и ара-Г, соответственно, 5.3% и 23.2% от введенной дозы в течение 24 ч после инфузий неларабина в день 1. Почечный клиренс составляет в среднем 16.4 л/ч для неларабина и 4.9 л/ч — для ара-Г.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Основные фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.

Нет отличий в основных фармакокинетических параметрах у пожилых пациентов.

В клинические исследования включались пациенты с КК более 80 мл/мин, с нарушением функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин) и умеренной степени (КК менее 50 мл/мин) степеней. Средний кажущийся клиренс ара-Г на 7% ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Различий в эффективности и безопасности препарата не отмечено.

Для пациентов с нарушением функции печени нет данных.

Клиническая эффективность и безопасность

Неларабин показал клиническую эффективность в рекомендованной взрослой и детской дозе у пациентов в двух независимых клинических исследованиях — CALGB 19801 и COG Р9673.

У взрослых с острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции монотерапия неларабином привела к полной ремиссии (ПР) в 18% случаев (ДИ 95%: 6-37%) при продолжительности полной ремиссии от 15 до 195+ недель; выживаемость через 1 год составила 29%, что подтверждает клиническую эффективность препарата в этой группе пациентов, которым ранее проводилось интенсивное лечение. Близкие показатели были получены у детей и пациентов не старше 21 года с рецидивирующим или рефрактерным острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции (группа 02): монотерапия неларабином вызывала полную ремиссию в 13% случаев (ДИ 95%: 4-27%) при продолжительности ПР от 4.7 до 36.4 недель; выживаемость через 1 год составила 14%.

У некоторых пациентов после двух и более курсов неэффективной индукции, в период достигнутой на фоне монотерапии неларабином полной ремиссии была произведена трансплантация стволовых клеток крови. На момент трансплантации продолжительность полной ремиссии составляла 1.6-9.

3 недели у детей и 6.3-195.4+ недель у взрослых. В исследовании PGAA2001 данные о восстановлении гематологических показателей были получены у 21 из 27 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Из них у 20 пациентов (95%) было подтверждено восстановление уровня нейтрофилов. В исследовании PGAA2002 данные о восстановлении гематологических показателей получены у 6 из 7 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

У 3 из них (50%) отмечено восстановление уровня нейтрофилов.

У рефрактерных пациентов, после неэффективного курса индукции, терапия неларабином обеспечила впечатляющую частоту полной ремиссии — 18% у взрослых и детей после двух и более предшествовавших курсов индукции и 44% у детей после одного предшествовавшего курса индукции. Помимо пациентов, достигших полной ремиссии, у одного взрослого пациента и у трех детей с рефрактерным течением заболевания была достигнута полная ремиссия при необязательной нормализации гематологических параметров.

ПОКАЗАНИЯ

У пациентов с рефрактерным к химиотерапии или рецидивирующим заболеванием:

— Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз;

— Т-клеточная лимфобластная лимфома.

Режим дозирования

Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.

Для взрослых (16 лет и старше) рекомендуемая доза составляет 1500 мг/м2 в/в, в течение 2 ч, в дни 1, 3 и 5 каждые 21 день.

Для детей (до 16 лет) рекомендуемая доза составляет 650 мг/м2, в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1-5) каждые 21 день.

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при нарушениях функции почек (КК менее 50 мл/мин). Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2 степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Побочное действие

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования.

Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования.

Наиболее частные нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100,<\p>

Источник: https://medicalhandbook.ru/katalog-lekarstv/8-arus/141-atrians.html

Ссылка на основную публикацию