Кабецин | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

КАБЕЦИН

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие.

В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора).

Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Показания

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Противопоказания

Тяжелые непредсказуемые реакции в анамнезе при лечении фторпиримидином, повышенная чувствительность к капецитабину и 5-фторурацилу.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений.

Cо стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, нарушения сна, астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, дерматит, сухость кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи.

Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

Особые указания

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

При нарушениях функции печени

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача.

Применение в пожилом возрасте

В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

Описание препарата КАБЕЦИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/kabetsin/

Кабецин аналоги

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаКабецин

Действующее вещество
Капецитабин

Лекарственная форма:
таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество: капецитабин 150,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 26 мг, крахмал — 10.5 мг, кросповидон — 4 мг, магния стеарат — 1.5 мг.

Масса ядра таблетки 192,0 мг.Пленочная оболочка: до получения таблетки, покрытой пленочной оболочкой, массой 200 мг.Состав пленочной оболочки: Опадрай II светло-синий — спирт поливиниловый, частично гидролизованный, — 40%, титана диоксид — 22.41%, макрогол-3350 — 20.2%, тальк — 14.

8%, алюминиевый лак на основе индигокармина (3-5% р-р) — 2.19%, алюминиевый лак на основе индигокармина (30-36% р-р) — 0.4%.

активное вещество: капецитабин 500,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 95,00 мг, крахмал 37,0 мг, кросповидон 16,0 мг, магния стеарат 5,0 мг.

Масса ядра таблетки 653,0 мг.Пленочная оболочка: до получения таблетки, покрытой пленочной оболочкой, массой 680 мг.Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий — спирт поливиниловый, частично гидролизованный, — 40%, титана диоксид — 20%, макрогол-3350 — 20.2%, тальк — 14.

8%, алюминиевый лак на основе индигокармина (11-14% р-р) — 5%.

Описание:
Дозировка 150 мг: Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета с гравировкой «150» с одной стороны и стилизованным логотипом фирмы с другой стороны.

Дозировка 500 мг: Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета с гравировкой «500» с одной стороны и стилизованным логотипом фирмы с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевое средство, антиметаболит

МКБ-10:
II.C50.C50 Злокачественное новообразование молочной железы

АТХ:
L.01.B.C.06 Капецитабин

Фармакодинамика:
Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.

In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму.Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального применения капецитабина больным колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли в 3,2 раза больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях (диапазон от 0,9 до 8,0).Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме -21,4 (диапазон от 3.9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9 (диапазон от 3,0 до 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, шейки матки и яичников содержится более высокий уровень тимидинфосфорилазы, способной превращать 5’-ДФУР (5’-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2- дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10 — метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинтрифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика:
Всасывание: После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты 5’-дезокси-5-фторцитидин (5-ДФЦТ) и 5’-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5’-ДФУР и следующего метаболита ФУ влияет незначительно.

При назначении капецитабина после приема пиши в дозе 1250 мг/м2 на 14-ый день максимальные концентрации в плазме (Cmax) капецитабина, 5’- ДФЦТ, 5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составили соответственно: 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл.

Время достижения максимальной концентрации (Тmax) равнялось 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34 ч, AUC0-∞ составила 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3мкг х ч/мл соответственно.

Распределение (связывание с белками): Исследование in vitro к плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом, с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм: Первично метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5’-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5’-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся в основном в печени и опухолевых тканях.

Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы.AUC для ФУ в плазме в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного болюсного введения ФУ в дозе 600 мг/м2.

Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после преобразования в ФУ и метаболиты ФУ.

Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов: дигидро-5- фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение: Период полувыведения из организма (t1/2) капецитабина, 5’-ДФЦР, 5’-ДФЦР, ФУ и ФБАЛ составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа соответственно. Фармакокинетику капецитабина изучали в дозах от 502 до 3514 мг/м2 в сутки. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5’-ДФЦТ и 5’-ДФУР на 1-й и 14-й день были одинаковы.

AUC ФУ увеличивалась к 14-ому дню на 30-35% и больше не возрастала (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носили дозозависимый характер. После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом почками. Большая часть (95%) принятой дозы капецитабина выводится почками. Выведение с калом минимально (2,6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Комбинированная терапия
Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (Cmax и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5’-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не оказывали статистически значимого эффекта на фармакокинетические свойства 5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.
Больные с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени
У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения биоактивации и фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Больные с нарушением функции почек
Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5’-ДФУР — непосредственный предшественник ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ метаболит, не обладающий аптипролиферативной активностью; 5’-ДФУР непосредственный предшественник ФУ.
Больные пожилого возраста
Возраст не влияет на фармакокинетику 5’-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.
Раса
Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.

Читайте также:  Зитролид форте | Российские аналоги лекарств с ценами и отзывами

Показания:
Рак молочной железы
— Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;

— монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак
— адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;

— терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка
— Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания:
— гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата;

— гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе;- установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы), как и для других фторпиримидинов;- одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина;- тяжелая печеночная недостаточность;- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);- тяжелая лейкопения;- исходное содержание нейтрофилов 1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и 2,5 х ВГН, лечение следует прервать. Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина и активности «печеночных» аминотрансфераз нижеуказанных пределов.У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, следует контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или МНО) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта.Применение препарата у пациентов пожилого и старческого возрастаЧастота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получавших монотерапию капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3-ей и 4-ой степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У пациентов >65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии по сравнению с пациентами моложе 65 лет.При анализе данных безопасности у пациентов >60 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений, по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет.Почечная недостаточностьСледует соблюдать осторожность при назначении капецитабина пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Как и при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).Печеночная недостаточностьПациенты с печеночной недостаточностью во время терапии препаратом Кабецин должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение препарата Кабецин неизвестно.Во время терапии капецитабином и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.Обращение с неиспользованным препаратом и препаратами с истекшим сроком годностиПопадание лекарственного препарата вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Кабецин обладает небольшим или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентам, у которых возникли такие нежелательные явления как головокружения, слабость или тошнота, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг и 500 мг.

Упаковка:
По 60 таблеток (150 мг) или по 120 таблеток (500 мг) помещают во флаконы из полимерных материалов для лекарственных средств, укупоренные пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия или без него. По 1 флакону помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги печатной лакированной.

По 6 (дозировка 150 мг) или 12 (дозировка 500 мг) контурных ячейковых упаковок помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения:
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
Срок годности — 3 года.

Препарат запрещено использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту.

Источник: https://analogi.info/kabecin

Кабецин таблетки 500мг №120 /КОМПАНИЯ ДЕКО/ФАРМ-СИНТЕЗ/ купить в Аптека РУ

Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Способ применения и дозы

Внутрь, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы. По 1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (общая суточная доза — 2500 мг/м2) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы. По 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии в течение 1 ч.

Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

Колоректальный рак и рак желудка. В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Кабецин составляет до 800–1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме.

В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI (капецитабин и иринотекан) рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м2
2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Кабецин.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кабецин.

В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кабецин составляет 6 мес, т.е. 8 курсов.

В комбинации с цисплатином. По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла). 1-я доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.

В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. По 1000 мг/м2
2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом.

Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла.

После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины.

По 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в болюсно, начиная с 1-го дня цикла) и препаратом на основе платины.

Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее — 1 раз в 3 нед.

В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Рекомендованная доза препарата Кабецин составляет 800 мг/м2
2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30 мин, 1-я инфузия — в 1-й день цикла.

Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия начинается в 1-й день цикла.

Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.

Таблица 1

Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности телаТаблица 2 Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.Коррекция дозы в ходе лечения Общие рекомендации Токсические явления препарата Кабецин можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии. Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Кабецин не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии. При токсичности 1-й степени дозу не меняют. При токсичности 2-й или 3-й степени терапию препаратом Кабецин следует прервать. При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-й степени проведение терапии препаратом Кабецин может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3. При развитии признаков токсичности 4-й степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-й степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Кабецин при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Кабецин, то эти дозы не восполняются. Гематологическая токсичность. Не следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов<\p>

Источник: http://aptekarux.ru/s/kabecin-tabletki-500mg-120-kompaniya-dekofarm-sintez/

Кабецин — инструкция по применению, цена на Кабецин и аналоги

О препарате:

Противоопухолевый препарат.

Показания и дозировка:

Рак молочной железы:

  • комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
  • монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним;

Колоректальный рак:

  • адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
  • терапия метастатического колоректального рака;

Рак желудка:

  • терапия 1-й линии распространенного рака желудка.

Кабецин следует принимать внутрь, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

Колоректалъный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы. По 1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (общая суточная доза — 2500 мг/м2) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы. По 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии в течение 1 ч.

Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

Колоректальный рак и рак желудка. В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Кабецин составляет до 800–1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме.

В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI (капецитабин и иринотекан) рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Кабецин.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кабецин.

В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кабецин составляет 6 мес, т.е. 8 курсов.

В комбинации с цисплатином. По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла). 1-я доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.

В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом.

Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла.

После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины.

 По 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в болюсно, начиная с 1-го дня цикла) и препаратом на основе платины.

Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее — 1 раз в 3нед.

В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Рекомендованная доза препарата Кабецин составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30 мин, 1-я инфузия — в 1-й день цикла.

Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия начинается в 1-й день цикла.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение ЖКТ и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.

Лечение: проведение стандартного комплекса терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Побочные эффекты:

Наиболее часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными реакциями в ходе терапии препаратом Кабецин были нарушения со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, сонливость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарушение функции почек, тромбозы/эмболии.

Монотерапия препаратом Кабецин

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — герпес-вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто — сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — липома.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, анемия; нечасто — фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение МНО, удлинение ПВ.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, снижение массы тела; нечасто — снижение аппетита, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.

Нарушения психики: нечасто — панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто — снижение остроты зрения, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, боль в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — стенокардия, в т.ч. нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто — тромбофлебит; нечасто — тромбоз глубоких вен, повышение АД, петехии, понижение АД, приливы, похолодание дистальных отделов конечностей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, ринорея; нечасто — пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, рвота, тошнота, стоматит (в т.ч. язвенный), боли в животе; часто — запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто — кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, ГЭРБ, колит, кровь в стуле.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени; нечасто — желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто — гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто — волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура; редко — трещины кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боли в конечностях, боли в спине; нечасто — опухание суставов, боли в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинальные кровотечения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость, сонливость; часто — периферические отеки, недомогание, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто — отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — гипербилирубинемия.

Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее чем 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949).

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как зофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны ССС: отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации);

Со стороны психики: депрессия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальная, вирусная или грибковая этиология) и сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, миелосупрессия/панцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакция фотосенсибилизации, лучевой дерматит.

Со стороны органов зрения: раздражение глаз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.

Применение препарата Кабецин в комбинированной терапии

Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении препарата Кабецин в комбинированной терапии.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (в т.ч. нейтропения 3–4-й степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °C); часто — миелосупрессия, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение массы тела, снижение аппетита; часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия.

Со стороны психики: часто — расстройство сна, тревожность.

Со стороны нервной системы: очень часто — парестезия, дизестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия; часто — нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия.

Со стороны органа зрения: очень часто — повышенное слезоотделение; часто — нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — звон в ушах, тугоухость.

Со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: очень часто — тромбозы/эмболии, повышение АД, отек нижних конечностей; часто — гиперемия, снижение АД, гипертонический криз, приливы, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дизестезия глотки, боль в горле; часто — носовое кровотечение, дисфония, ринорея, боль в глотке и гортани.

Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, диспепсия; часто — икота, кровотечение из верхних отделов ЖКТ, язвы полости рта, гастрит, вздутие живота, ГЭРБ, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, изменение ногтей; часто — гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто — боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — температурная непереносимость, лихорадка, слабость, вялость; часто — боль, воспаление слизистых оболочек озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки.

В клинической практике регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена.

При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).

Противопоказания:

  • гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата Кабецин;
  • гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе;
  • установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы), как и для других фторпиримидинов;
  • одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина;
  • тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения;
  • тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин);
  • исходное содержание нейтрофилов

Источник: http://www.likar.info/lekarstva/Kabetsin/

Кабецин :: Инструкция, аналоги, цены, действующее вещество

      Внутрь, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.       Стандартный режим дозирования.       Монотерапия.       Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы.

По 1250 мг/м 2 2 раза в сутки, утром и вечером (общая суточная доза — 2500 мг/м 2 ) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
      Комбинированная терапия.       Рак молочной железы.

По 1250 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м 2 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии в течение 1.       Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

      Колоректальный рак и рак желудка.

В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Кабецин составляет до 800–1000 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м 2 2 раза в сутки при непрерывном режиме.

      В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI (капецитабин и иринотекан) рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Кабецин.       Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кабецин.

      В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кабецин составляет 6 мес, т. Е. 8 курсов.

      В комбинации с цисплатином. По 1000 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м 2 1 раз в 3 нед , в/в инфузия в течение 2 ч, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла). 1-я доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.
      В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. По 1000 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед , в/в инфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м 2 , в/в инфузия в течение 2.
      В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины. По 625 мг/м 2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м 2 1 раз в 3 нед , в/в болюсно, начиная с 1-го дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м 2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м 2 ) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее — 1 раз в 3 нед.
      В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Рекомендованная доза препарата Кабецин составляет 800 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.       Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м 2 1 раз в 3 нед , в/в инфузия в течение 30 мин, 1-я инфузия — в 1-й день цикла.       Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед , в/в инфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия начинается в 1-й день цикла.       Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м 2 или 1000 мг/м 2.       Таблица 1.       Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м 2 , рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.       Площадь поверхности тела, м 2 | Доза — по 1250 мг/м 2 2 раза в сутки|.       Полная доза 1250 мг/м 2 | Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером)| Сниженная доза (75% от начальной) 950 мг/м 2 | Сниженная доза (50% от начальной) 625 мг/м 2 |.       Доза на прием, мг| 150 мг| 500 мг| Доза на прием, мг| Доза на прием, мг|.       ≤1,26| 1500| — | 3| 1150| 800|.       1,27–1,38| 1650| 1| 3| 1300| 800|.       1,39–1,52| 1800| 2| 3| 1450| 950|.       1,53–1,66| 2000| — | 4| 1500| 1000|.       1,67–1,78| 2150| 1| 4| 1650| 1000|.       1,79–1,92| 2300| 2| 4| 1800| 1150|.       1,93–2,06| 2500| — | 5| 1950| 1300|.       2,07–2,18| 2650| 1| 5| 2000| 1300|.       ≥2,19| 2800| 2| 5| 2150| 1450|.       Таблица 2.       Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1000 мг/м 2 , рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.       Площадь поверхности тела, м 2 | Доза — по 1000 мг/м 2 2 раза в сутки|.       Полная доза 1000 мг/м 2 | Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером)| Сниженная доза (75% от начальной) 750 мг/м 2 | Сниженная доза (50% от начальной) 500 мг/м 2 |.       Доза на прием, мг| 150 мг| 500 мг| Доза на прием, мг| Доза на прием, мг|.       1,26| 1150| 1| 2| 800| 600|.       1,27–1,38| 1300| 2| 2| 1000| 600|.       1,39–1,52| 1450| 3| 2| 1100| 750|.       1,53–1,66| 1600| 4| 2| 1200| 800|.       1,67–1,78| 1750| 5| 2| 1300| 800|.       1,79–1,92| 1800| 2| 3| 1400| 900|.       1,93–2,06| 2000| — | 4| 1500| 1000|.       2,07–2,18| 2150| 1| 4| 1600| 1050|.       ≥2,19| 2300| 2| 4| 1750| 1100|.       Коррекция дозы в ходе лечения.

      Общие рекомендации.

      Токсические явления препарата Кабецин можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии.       Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Кабецин не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.       При токсичности 1-й степени дозу не меняют. При токсичности 2-й или 3-й степени терапию препаратом Кабецин следует прервать.       При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-й степени проведение терапии препаратом Кабецин может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.       При развитии признаков токсичности 4-й степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-й степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Кабецин при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Кабецин, то эти дозы не восполняются.

      Гематологическая токсичность. Не следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов<\p>

Источник: https://kiberis.ru/?p=18428

Ссылка на основную публикацию